Tương lai của việc điều trị teo cơ địa lý

• Vai trò của hệ thống bổ thể trong GA là gì?
• Một số phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho GA là gì?

Có hy vọng mới cho những người mắc chứng teo địa lý (GA), một dạng tiến triển của bệnh thoái hóa điểm vàng khô liên quan đến tuổi tác (AMD khô). Các nhà khoa học hy vọng họ sắp tìm ra liệu pháp mới cho tình trạng bệnh đã được chứng minh là khó điều trị trong quá khứ.

Trong AMD khô, các tổn thương nhỏ màu vàng gọi là drusen hình thành dưới võng mạc mắt của bạn. Nếu chúng phát triển lớn hơn, drusen có thể chặn các chất dinh dưỡng đến võng mạc và gây chết tế bào. Thị lực của bạn trở nên mờ và nếu AMD tiến triển thành GA, bạn có thể gặp khó khăn khi nhìn từ phần trung tâm của tầm nhìn.

Có hai dạng AMD, ướt và khô. AMD khô ảnh hưởng đến khoảng 90% những người mắc AMD và thường trở nên tệ hơn chậm hơn. Mặc dù các phương pháp điều trị AMD ướt đã phát triển nhanh chóng trong vài năm qua, nhưng những cải tiến ở dạng khô của tình trạng này lại diễn ra chậm hơn. 

Michael Cooper, OD, bác sĩ nhãn khoa và giám đốc giáo dục y khoa tại Eyes on Eyecare, gọi GA là “một căn bệnh hiện không thể phục hồi và gây tổn hại thị lực cho hàng triệu người”. 

"Chúng tôi muốn giúp những người mắc GA lấy lại một số quyền kiểm soát và trao quyền cho họ bằng cách xác định GA sớm hơn, để họ có thể sống cuộc sống theo cách họ muốn", ông nói. Và trong khi mất thị lực do GA là vĩnh viễn, các phương pháp điều trị trong tương lai có thể ngăn chặn hoặc làm chậm quá trình bệnh trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. 

Hiện tại, phương pháp điều trị duy nhất có thể làm chậm sự tiến triển của AMD khô là vitamin và chất bổ sung. Và một khi bệnh tiến triển thành GA, sẽ không có liệu pháp nào – mất thị lực ở những vùng này là vĩnh viễn. Tuy nhiên, gần đây, các nhà nghiên cứu đã có những đột phá thú vị trong việc theo đuổi các phương pháp điều trị GA, bao gồm thuốc men và phẫu thuật. 

Vai trò của hệ thống bổ thể trong GA là gì?

Nhiều phương pháp điều trị mới nổi cho GA hoạt động để kiểm soát một phần hệ thống miễn dịch của bạn được gọi là hệ thống bổ sung. Hai hệ thống này hợp tác để bảo vệ bạn khỏi những thứ có thể khiến bạn bị bệnh như vi-rút và vi khuẩn. Hệ thống bổ sung của bạn tăng cường hệ thống miễn dịch của bạn bằng cách bật các protein giúp bạn khỏe mạnh.

Khoảng 50 protein nhỏ trong huyết tương của máu tạo nên hệ thống bổ sung của bạn. Thông thường, các protein này ở trạng thái nhàn rỗi cho đến khi có thứ gì đó kích hoạt chúng, chẳng hạn như khi bạn bị thương hoặc chống lại vi khuẩn. Điều này kích hoạt một phản ứng dây chuyền bảo vệ được gọi là chuỗi phản ứng, trong đó một protein bật lên, tiếp theo là một protein khác và một protein khác nữa.   

Đôi khi, protein trong hệ thống bổ sung của bạn hoạt động quá sức và cơ thể bạn kích hoạt chúng quá thường xuyên. Khi điều này xảy ra, nó làm tăng nguy cơ mắc bệnh, bao gồm cả AMD, có thể dẫn đến GA.

Một số phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho GA là gì?

Các phương pháp điều trị hứa hẹn nhất cho GA nhắm vào hệ thống bổ sung. Cooper cho biết các nhà nghiên cứu chưa nắm vững khoa học đằng sau GA, nhưng gần đây, hệ thống bổ sung "đã trở thành lĩnh vực chính của nghiên cứu teo cơ địa lý".

Các nhà nghiên cứu đã tập trung vào hai loại protein trong máu của bạn, protein C3 và C5. Thông thường, các protein này loại bỏ vi khuẩn khiến bạn bị bệnh, nhưng chúng có thể gây viêm và cũng tấn công các tế bào khỏe mạnh.

Các nhà nghiên cứu cho rằng C3 và C5 đóng vai trò quan trọng trong việc bạn có bị AMD và cuối cùng là GA hay không. Họ đã nghiên cứu các phương pháp điều trị có tác dụng kiểm soát hệ thống bổ thể và làm chậm sự phát triển của các tổn thương GA. Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng ban đầu không thành công, nhưng các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra nhiều tiềm năng hơn.

Chất ức chế bổ sung

Một phương pháp điều trị khả thi là tiêm thuốc vào mắt được gọi là chất ức chế bổ sung. Thuốc này hoạt động bằng cách làm chậm C3 và sự phát triển của các tổn thương GA ở những người bị AMD khô. Một nghiên cứu về liệu pháp này, có tên là pegcetacoplan (Syfovre), phát hiện ra rằng thuốc này có thể giúp làm chậm sự phát triển của tổn thương ở những người tiêm hàng tháng và những người tiêm cách tháng. 

Dựa trên kết quả của ba nghiên cứu, FDA đã đẩy nhanh quá trình phê duyệt thuốc. Quá trình phê duyệt nhanh này đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét các phương pháp điều trị mới quan trọng để chúng có thể đến tay mọi người sớm hơn. FDA xem xét liệu loại thuốc này có đáp ứng được "nhu cầu y tế chưa được đáp ứng" hay không, nghĩa là hiện tại không có phương pháp điều trị nào cho một tình trạng bệnh lý cụ thể, như teo cơ địa lý.

Một chất ức chế bổ sung khác, được gọi là avacincaptad pegol (Zimura), làm chậm GA trở nên tồi tệ hơn bằng cách nhắm vào protein C5. Một nghiên cứu phát hiện ra rằng những người dùng thuốc, được tiêm vào mắt, làm chậm GA khoảng 27% trong 12 tháng. 

Vào cuối năm 2022, FDA đã gọi phương pháp điều trị này là liệu pháp đột phá. Giống như phương pháp theo dõi nhanh, quá trình này cũng đẩy nhanh quá trình phát triển và đánh giá một số loại thuốc nhất định. Một liệu pháp đột phá nhằm mục đích điều trị một tình trạng nghiêm trọng và bằng chứng ban đầu có thể cho thấy loại thuốc này có lợi thế hơn so với phương pháp điều trị hiện có. 

Bên cạnh tiêm, các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu thuốc ức chế bổ sung ở dạng viên nén. Các thử nghiệm lâm sàng này không tiến triển xa như các thử nghiệm cho phương pháp điều trị mà bạn dùng dưới dạng tiêm.

Phẫu thuật trị liệu gen

Một nhược điểm có thể có của tiêm mắt là bạn có thể cần tiêm một lần một tháng hoặc hai tháng một lần trong suốt cuộc đời. Nhưng các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm một lựa chọn khác cho GA mà bạn chỉ cần tiêm một lần. 

Đây là liệu pháp gen được thiết kế để giúp mắt tạo ra một loại protein gọi là yếu tố bổ sung I (CFI). CFI kiểm soát bổ sung và tăng cường nó bằng một mũi tiêm một lần được tiêm dưới võng mạc có thể cân bằng hệ thống bổ sung hoạt động quá mức. 

Cooper cho biết liệu pháp gen là làn sóng điều trị tiếp theo cho GA. “Theo thời gian, chúng tôi sẽ tinh vi hơn trong khả năng bào chế các loại thuốc này và tôi nghĩ chúng ta sẽ thấy nhiều hơn loại hình cung cấp này”. 

Dữ liệu nghiên cứu ban đầu cho thấy hầu hết những người được điều trị đều có mức CFI cao hơn. Một số người thấy những kết quả này hơn một năm sau khi điều trị. Các nhà nghiên cứu tiếp tục nghiên cứu liệu pháp gen cho GA trong các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra. 

Vitamin A biến đổi

Vitamin A rất cần thiết cho thị lực nhưng có thể trở nên độc hại và tạo thành thứ mà các nhà khoa học gọi là "dimer". Các nhà nghiên cứu từ lâu đã nghĩ rằng dimer đóng vai trò quyết định xem bạn có bị AMD khô hay không. Hiện nay, họ đang nghiên cứu một dạng vitamin A được biến đổi về mặt hóa học có thể ngăn ngừa và điều trị AMD khô. 

Thuốc, một viên nang có tên ALK-001, thay thế vitamin A tự nhiên của cơ thể bạn bằng một phiên bản làm chậm quá trình tạo dimer. Các nhà khoa học hiện đang nghiên cứu xem loại thuốc này có hiệu quả như thế nào trong việc làm chậm GA.   

NGUỒN:

Michael S. Cooper, OD, giám đốc giáo dục y khoa, nhãn khoa và quang học, Eyes On Eyecare.

Cleveland Clinic: “Hệ thống bổ thể”, “Xét nghiệm máu bổ thể C3”, “Phẫu thuật trị liệu gen: Tiềm năng tiến xa trong điều trị teo cơ địa lý”.

Mắt : “Ức chế chuỗi bổ thể trong teo địa lý: một đánh giá.”

FDA: “Fast Track”, “Liệu pháp đột phá”.

Apellis: “Apellis công bố kết quả hàng đầu từ các nghiên cứu DERBY và OAKS giai đoạn 3 về bệnh teo địa lý (GA) và kế hoạch nộp NDA cho FDA vào nửa đầu năm 2022.”

Nhãn khoa : “Thuốc ức chế C5 Avacincaptad Pegol điều trị teo thị thần do thoái hóa điểm vàng do tuổi tác: Thử nghiệm giai đoạn 2/3 quan trọng ngẫu nhiên.”

Iveric Bio: “Iveric Bio thông báo FDA đã cấp chỉ định liệu pháp đột phá cho Avacincaptad Pegol để điều trị teo cơ địa lý.”

Quỹ BrightFocus: “Các loại thuốc mới có triển vọng trong điều trị chứng teo cơ địa lý.”

Ngăn ngừa mù lòa: “Các bệnh và tình trạng về mắt: Teo địa lý (GA)” “Các bệnh và tình trạng về mắt: Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD).”

ClinicalTrials.gov: “Nghiên cứu giai đoạn 3 về ALK-001 trong bệnh teo cơ địa lý (SAGA).”