Empaveli cho bệnh Hemoglobin niệu kịch phát về đêm: Những điều bạn cần biết

• Empaveli hoạt động như thế nào?
• Tôi sử dụng Empaveli như thế nào?
• Empaveli đã được nghiên cứu như thế nào để điều trị PNH?
• Những lợi ích nào được nhìn thấy trong các nghiên cứu? 
• Tôi nên biết gì về chương trình REMS của Empaveli?
• Có hỗ trợ chi phí nào không?

Bệnh hemoglobin niệu kịch phát về đêm (PNH) là một bệnh miễn dịch hiếm gặp khiến cơ thể bạn phá vỡ  các tế bào hồng cầu khi không cần thiết. Rối loạn này xảy ra khi có vấn đề với một số tế bào trong tủy xương. Ở những người mắc PNH, các tế bào này không hoạt động bình thường và tạo ra các tế bào hồng cầu bị  hệ thống miễn dịch phá hủy quá dễ dàng. Khi các tế bào hồng cầu bị phá hủy (còn gọi là tan máu), có thể tìm thấy hemoglobin trong nước tiểu (gọi là hemoglobin niệu). Hemoglobin là một thành phần của các tế bào hồng cầu vận chuyển oxy. Những người mắc bệnh hemoglobin niệu có thể có nước tiểu sẫm màu hoặc màu máu. Nếu hemoglobin niệu xảy ra, tình trạng này thường rõ ràng nhất vào buổi sáng.

Các triệu chứng liên quan đến PNH rất khác nhau giữa những người khác nhau. Mặc dù hemoglobin niệu là phổ biến, nhưng không phải lúc nào cũng dễ nhận thấy. Một biến chứng khác của PNH là nguy cơ hình thành  cục máu đông tăng cao , một số cục máu đông có thể đe dọa tính mạng. Ngoài tác động lên hồng cầu, các tế bào khác cũng có thể bị ảnh hưởng, chẳng hạn như bạch cầu (giúp chống lại nhiễm trùng) và  tiểu cầu (giúp máu của bạn hình thành cục máu đông). 

Điều trị PNH nhắm vào các triệu chứng cụ thể mà bạn đang gặp phải. Danh sách dưới đây mô tả các lựa chọn điều trị khác nhau và các triệu chứng mà chúng nhắm đến. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ giúp bạn xác định phương pháp điều trị tốt nhất cho bạn. 

• Liệu pháp androgen. Androgen là hormone nam kích thích tủy xương sản xuất hồng cầu. Liệu pháp androgen (ví dụ, danazol) có thể giúp cải thiện các triệu chứng thiếu máu do tan máu.
• Thuốc chống đông máu. Những loại thuốc này ngăn ngừa hình thành cục máu đông. Một số ví dụ về thuốc chống đông máu có thể được sử dụng cho những người bị PNH là thuốc tiêm, như enoxaparin hoặc thuốc viên có thể uống (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban hoặc warfarin). 
• Truyền máu . Những người có lượng tế bào máu thấp có thể cần truyền máu. Truyền hồng cầu có thể giúp điều trị thiếu máu, trong khi truyền tiểu cầu có thể giúp ngăn ngừa hoặc điều trị chảy máu nghiêm trọng.
• Ghép tủy xương . Đây là một thủ thuật trong đó tủy xương của một người bị phá hủy bằng hóa trị, liệu pháp miễn dịch hoặc xạ trị (hoặc kết hợp cả hai phương pháp này), sau đó được thay thế bằng tủy xương khỏe mạnh. Ở những người mắc PNH, tủy xương khỏe mạnh thường đến từ người hiến tặng có cấu tạo di truyền tương tự như người mắc PNH. Tủy xương được cấy ghép vào người mắc PNH bằng cách truyền tĩnh mạch. Ghép tủy xương là phương pháp chữa trị duy nhất cho PNH. Tuy nhiên, nó có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng và thậm chí tử vong và chỉ dành cho các trường hợp PNH rất nghiêm trọng. 
• Thuốc ức chế bổ sung. Những loại thuốc này nhắm vào phần hệ thống miễn dịch gây tan máu hồng cầu. Ví dụ về thuốc ức chế bổ sung được sử dụng cho PNH bao gồm  Soliris (eculizumab) và  Ultomiris (ravulizumab). Những loại thuốc này hoạt động bằng cách làm chậm quá trình phân hủy hồng cầu.
• Axit folic (folate). Thực phẩm bổ sung vitamin này có thể giúp hỗ trợ cơ thể sản sinh nhiều tế bào hồng cầu hơn để bù đắp cho những tế bào bị phá hủy do tan máu. 
• Yếu tố tăng trưởng. Yếu tố tăng trưởng có thể giúp kích thích tủy xương của bạn sản xuất các loại tế bào khác nhau. Ví dụ về các yếu tố tăng trưởng có thể được sử dụng ở những người mắc PNH là:
  • Yếu tố tăng trưởng hồng cầu. Erythropoietin là yếu tố tăng trưởng do thận tạo ra và kích thích tủy xương sản xuất nhiều hồng cầu hơn. Các sản phẩm có chứa dạng erythropoietin được tạo ra trong phòng thí nghiệm (ví dụ: Aranesp, Epogen và Procrit) có thể làm giảm nhu cầu truyền máu bằng cách tăng số lượng hồng cầu.
  • Yếu tố tăng trưởng tế bào bạch cầu: Yếu tố kích thích tạo khuẩn lạc bạch cầu hạt (G-CSF) là yếu tố tăng trưởng tế bào bạch cầu kích thích tủy xương sản xuất nhiều bạch cầu hạt hơn. Bạch cầu hạt là một loại tế bào bạch cầu giúp chống lại một số bệnh nhiễm trùng. 
• Thuốc ức chế miễn dịch. Thuốc ức chế miễn dịch, chẳng hạn như antithymocyte globulin, cyclosporine hoặc eltrombopag, có thể được sử dụng để phục hồi chức năng của tủy xương. Tuy nhiên, những loại thuốc này sẽ không có tác dụng gì đối với đột biến gen gây ra PNH.
• Thuốc bổ sung sắt. Những người bị tan máu có thể bị thiếu sắt. Thuốc bổ sung sắt có thể giúp thay thế lượng sắt bị mất qua nước tiểu. 
• Steroid. Steroid (ví dụ, prednisone) có thể giúp làm chậm quá trình phân hủy hồng cầu. Điều trị lâu dài bằng steroid có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể giúp bạn quyết định xem steroid có phù hợp với bạn không.  

Empaveli hoạt động như thế nào?

Empaveli ngăn chặn thành phần thứ ba của hệ thống bổ thể (C3) trong hệ thống miễn dịch. Hệ thống bổ thể của bạn là một phần của hệ thống miễn dịch kích hoạt các protein để giúp cơ thể bạn chữa lành khỏi nhiễm trùng hoặc chấn thương. Ở những người mắc PNH, hệ thống bổ thể giúp làm chậm quá trình phân hủy các tế bào hồng cầu. Các loại thuốc khác nhắm vào một khu vực khác của hệ thống miễn dịch (bổ thể C5). Những loại thuốc này ngăn ngừa tình trạng tan máu xảy ra bên trong mạch máu của bạn (gọi là tan máu nội mạch). 

Empaveli khác với các loại thuốc này vì nó ngăn chặn một phần khác của hệ thống miễn dịch, ngăn ngừa cả tan máu nội mạch và tan máu xảy ra bên ngoài mạch máu, ở các khu vực như gan và lách (tan máu ngoại mạch). Empaveli có thể đặc biệt hữu ích ở những người mắc PNH vẫn tiếp tục bị thiếu máu ngay cả sau khi điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu bổ thể C5.

Tôi sử dụng Empaveli như thế nào?

Empaveli được bào chế dưới dạng dung dịch tiêm chứa 1.080 miligam Empaveli trong 20 mL chất lỏng. Một lọ thuốc chứa một liều duy nhất. Liều 1.080 miligam được sử dụng hai lần một tuần. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi một số xét nghiệm nhất định trong quá trình điều trị của bạn, bao gồm lactate dehydrogenase (LDH). Lactate dehydrogenase là một loại enzyme trong máu chỉ ra rằng các tế bào hồng cầu đang bị phân hủy. Nếu mức LDH của bạn quá cao, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể tăng liều Empaveli của bạn để sử dụng sau mỗi 3 ngày. 

Trước khi bạn sử dụng Empaveli lần đầu tiên, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ hướng dẫn bạn cách sử dụng. Sau khi bạn học cách sử dụng Empaveli, bạn có thể tự sử dụng tại nhà. Empaveli được sử dụng theo một trong hai cách.

• Bằng một máy bơm do nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cung cấp, máy này sẽ truyền thuốc dưới da bạn trong vòng 30-60 phút thông qua một cây kim do bạn đưa vào.
• Bằng hệ thống tiêm một lần mà bạn sẽ dán vào dạ dày để truyền thuốc dưới da trong vòng 30-60 phút.

Empaveli đã được nghiên cứu như thế nào để điều trị PNH?

Empaveli đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu được gọi là PEGASUS và PRINCE. Trong PEGASUS, Empaveli đã được so sánh với eculizumab, một phương pháp điều trị khác cho PNH, ở những người đã được điều trị bằng eculizumab trong ít nhất 3 tháng. Trong PRINCE, Empaveli đã được so sánh với phương pháp chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (ví dụ, kiểm soát triệu chứng bằng truyền máu, steroid hoặc vitamin/thực phẩm bổ sung) ở những người không sử dụng bất kỳ phương pháp điều trị nào khác cho PNH trong 3 tháng qua. Trong cả hai nghiên cứu, Empaveli 1.080 miligam được dùng hai lần một tuần dưới dạng truyền dưới da. Trong PEGASUS, những người trong nghiên cứu đã được dùng eculizumab đã được dùng cùng liều lượng mà họ đã sử dụng trước khi bắt đầu nghiên cứu.

Độ tuổi trung bình của những người tham gia thử nghiệm PEGASUS là 47-50. Hầu hết những người tham gia thử nghiệm là người da trắng (59%-64%). Các chủng tộc khác được đại diện bao gồm người Châu Á (12%-18%) và người da đen (0%-5%). Các chủng tộc khác không được mô tả. Hơn một nửa số người tham gia thử nghiệm là nữ (56%-65%). Khi bắt đầu nghiên cứu, mức hemoglobin trung bình là 8,7 g/dL. Những người tham gia thử nghiệm đã truyền máu trung bình khoảng sáu lần trong năm trước khi nghiên cứu. Khoảng một phần ba số người tham gia thử nghiệm cũng đang dùng thuốc để ngăn ngừa hình thành cục máu đông (thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống tiểu cầu) trước và trong quá trình nghiên cứu.  

Những người tham gia thử nghiệm PRINCE có độ tuổi trung bình là 42-49 và hầu hết là người châu Á (65%-89%), trong khi 11%-26% là người Mỹ bản địa hoặc người Alaska bản địa, 0%-6% là người da đen hoặc người Mỹ gốc Phi. Không có người da trắng nào tham gia nghiên cứu. Các chủng tộc khác không được mô tả. Khi bắt đầu nghiên cứu, mức hemoglobin trung bình là từ 8,7-9,4 g/dL. Trong năm trước khi nghiên cứu, những người tham gia đã truyền máu trung bình từ bốn đến năm lần. So với thử nghiệm PEGASUS, ít người dùng thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống tiểu cầu hơn trước (17%-28%) và trong (0%-9%) nghiên cứu. 

Cả hai nghiên cứu đều so sánh tác động của các phương pháp điều trị lên mức hemoglobin. Thử nghiệm PEGASUS xem xét sự thay đổi mức hemoglobin theo thời gian, trong khi thử nghiệm PRINCE xem xét sự ổn định hemoglobin. Sự ổn định hemoglobin được định nghĩa là số người tránh được tình trạng giảm hemoglobin hơn 1 g/dL mà không cần truyền máu. Nghiên cứu PRINCE cũng so sánh sự thay đổi LDH giữa các nhóm. 

Sau khi hoàn thành các nghiên cứu này, mọi người có thể chọn tham gia một nghiên cứu dài hơn trong 8 tháng nữa. Trong nghiên cứu dài hơn, mọi người chỉ được tiêm Empaveli 1.080 miligam dưới da hai đến ba lần một tuần. Mục tiêu của nghiên cứu dài hơn là đảm bảo Empaveli tiếp tục có tác dụng và an toàn trong khoảng thời gian dài hơn này. 

Những lợi ích nào được nhìn thấy trong các nghiên cứu? 

Trong cả hai thử nghiệm PEGASUS và PRINCE, những người được điều trị bằng Empaveli đều có mức hemoglobin tốt hơn vào cuối thời gian nghiên cứu so với những người được điều trị bằng eculizumab hoặc chăm sóc hỗ trợ.

• Trong nghiên cứu PEGASUS, hemoglobin tăng 2,37 g/dL ở những người sử dụng Empaveli và giảm 1,47 g/dL ở những người sử dụng eculizumab.
• Trong PRINCE, 85,7% số người được điều trị bằng Empaveli đạt được sự ổn định hemoglobin so với 0% số người được điều trị bằng phương pháp chăm sóc hỗ trợ tốt nhất.
• Trong nghiên cứu PRINCE, nồng độ LDH giảm trung bình 1.870 đơn vị/L ở những người sử dụng Empaveli và giảm 400 đơn vị/L ở những người được điều trị bằng biện pháp chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. 

Trong cả hai nghiên cứu, các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất ở những người sử dụng Empaveli là những tác dụng phụ mà thuốc được biết là gây ra, chẳng hạn như nhiễm trùng tăng lên và đau hoặc đỏ ở nơi tiêm Empaveli dưới da. Trước khi bạn bắt đầu dùng Empaveli, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ đảm bảo rằng bạn đã tiêm vắc-xin đầy đủ. Nếu bạn chưa tiêm vắc-xin đầy đủ, bạn có thể được kê đơn một đợt kháng sinh cho đến khi bạn có thể tiêm các loại vắc-xin đó. Trong khi bạn đang sử dụng Empaveli, hãy đảm bảo ngủ đủ giấc, ăn chế độ ăn cân bằng và rửa tay thường xuyên. Nếu bạn bị đau ở nơi tiêm thuốc, hãy chườm ấm hoặc chườm mát vào vùng đó trong 15 đến 20 phút.

Kết quả từ nghiên cứu dài hơn cho thấy Empaveli vẫn có hiệu quả trong điều trị PNH. Không có tác dụng phụ bất ngờ hoặc đáng lo ngại nào được báo cáo. 

Kết quả của bạn có thể khác với những gì thấy được trong các nghiên cứu lâm sàng.

Tôi nên biết gì về chương trình REMS của Empaveli?

Empaveli chỉ có sẵn thông qua chương trình Chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Rủi ro (REMS) hạn chế. FDA yêu cầu các chương trình REMS đối với một số loại thuốc có mối lo ngại nghiêm trọng về an toàn. Các chương trình này giúp đảm bảo rằng bất kỳ ai kê đơn, phân phối hoặc nhận thuốc đều nhận thức được mối lo ngại về an toàn và bất kỳ biện pháp nào cần thiết để giúp thuốc được sử dụng an toàn đều được áp dụng. Để kê đơn Empaveli, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cần phải đăng ký vào chương trình REMS. Chương trình REMS yêu cầu nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn cho bạn biết thêm về rủi ro nghiêm trọng của các bệnh nhiễm trùng liên quan đến Empaveli. Họ cũng sẽ đảm bảo rằng bạn đã tiêm tất cả các loại vắc-xin phù hợp để giảm thiểu rủi ro này. Nếu bạn chưa tiêm đúng vắc-xin, họ sẽ đảm bảo rằng bạn được tiêm kháng sinh phù hợp, nếu cần. 

Các hiệu thuốc phân phối Empaveli cũng phải được chứng nhận thông qua chương trình REMS của Empaveli. Họ cũng phải đảm bảo rằng bác sĩ kê đơn Empaveli của bạn được chứng nhận thông qua REMS. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cung cấp cho bạn thông tin về các hiệu thuốc mà bạn có thể sử dụng để lấy Empaveli.

Là người sử dụng Empaveli, bạn phải tìm hiểu thêm về nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng liên quan đến Empaveli từ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Cuộc thảo luận này sẽ bao gồm thông tin về nhu cầu tiêm vắc-xin nhất định, khi nào có thể cần dùng kháng sinh và các dấu hiệu cần chú ý có thể chỉ ra tình trạng nhiễm trùng nghiêm trọng. Khi thuốc được kê đơn, bạn sẽ được cung cấp Thẻ an toàn cho bệnh nhân mà bạn phải luôn mang theo bên mình trong suốt quá trình điều trị và trong 2 tháng sau khi ngừng điều trị. Điều này sẽ giúp những người khác biết rằng bạn đang sử dụng Empaveli. Điều quan trọng là phải mang theo thẻ bên mình ngay cả sau khi bạn ngừng sử dụng Empaveli vì nguy cơ mắc bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng của bạn sẽ kéo dài trong vài tuần sau khi ngừng thuốc. 

Có hỗ trợ chi phí nào không?

Nếu bạn cần hỗ trợ thanh toán Empaveli, nhà sản xuất thuốc có thể giúp bạn. Hãy xem chương trình ApellisAssist của họ tại  empaveli.com/apellisassist-program/ để tìm hiểu thêm về chương trình hỗ trợ bệnh nhân của họ hoặc để hỏi về phạm vi bảo hiểm và chi phí tự trả. Bạn cũng có thể liên hệ với nhà sản xuất thuốc theo số 866-692-7527.

NGUỒN:

Tiến bộ trong liệu pháp: “Tính an toàn và hiệu quả của Pegcetacoplan ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Hemoglobin niệu kịch phát về đêm trong 48 tuần: Nghiên cứu mở rộng nhãn hiệu 307.”

Blood Advances: “Pegcetacoplan kiểm soát tình trạng tan máu ở những bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế bổ thể mắc chứng bệnh Hemoglobin niệu kịch phát về đêm.”

Phòng khám Cleveland: “Hệ thống bổ sung”. 

Hướng dẫn sử dụng Empaveli (Apellis Pharmaceuticals) tại Hoa Kỳ, tháng 9 năm 2023.

Hướng dẫn sử dụng thuốc của Empaveli (Apellis Pharmaceuticals) Hoa Kỳ, tháng 2 năm 2024.

Thông tin kê đơn của Empaveli (Apellis Pharmaceuticals) tại Hoa Kỳ, tháng 2 năm 2024.

Tổ chức quốc gia về các rối loạn hiếm gặp: “Bệnh huyết sắc tố niệu kịch phát về đêm”. 

Tạp chí Y khoa New England: “ Pegcetacoplan so với Eculizumab trong bệnh Hemoglobin niệu kịch phát về đêm”.

FDA: “Vai trò của những người tham gia khác nhau trong REMS.”