Thuốc ức chế PARP cho ung thư buồng trứng

• Thuốc ức chế PARP hoạt động như thế nào?
• Thuốc ức chế PARP điều trị những loại ung thư buồng trứng nào?
• Khi nào bạn có thể nhận được phương pháp điều trị này?
• Bạn dùng thuốc ức chế PARP như thế nào?
• Họ giúp ích như thế nào?
• Những tác dụng phụ có thể xảy ra là gì?
• Bạn có nên dùng thuốc ức chế PARP không?
• Tương lai của thuốc ức chế PARP đối với ung thư buồng trứng

Một trong những thách thức lớn nhất với ung thư buồng trứng là hầu hết phụ nữ được chẩn đoán muộn, sau khi ung thư đã di căn từ buồng trứng đến các cơ quan khác. Phương pháp điều trị thông thường cho ung thư buồng trứng giai đoạn cuối là phẫu thuật cộng với hóa trị, nhưng ung thư thường tái phát sau vài tháng hoặc vài năm sau các phương pháp điều trị này.

Một nhóm thuốc điều trị ung thư mới có tên là chất ức chế PARP đang thay đổi cách các bác sĩ điều trị ung thư buồng trứng. Những loại thuốc này kéo dài thời gian trước khi ung thư tái phát hoặc trở nên tồi tệ hơn, và chúng thậm chí có thể giúp một số người mắc bệnh ung thư này sống lâu hơn.

Thuốc ức chế PARP có tác dụng tốt nhất đối với ung thư buồng trứng có một số thay đổi di truyền nhất định, nhưng việc sử dụng chúng đã mở rộng để bao gồm cả ung thư không có thay đổi gen. Bạn có thể dùng một trong những loại thuốc này nếu ung thư của bạn tái phát sau khi điều trị hoặc ngay sau khi bạn được chẩn đoán.

Thuốc ức chế PARP hoạt động như thế nào?

PARP là viết tắt của poly - adenosine diphosphate-ribose polymerase. Đây là một loại enzyme – một loại protein – giúp tế bào của bạn sửa chữa DNA bị hư hỏng.

DNA là vật liệu di truyền mạch kép bên trong tế bào của bạn. Nó chứa các hướng dẫn cho tế bào biết cách hoạt động. Mỗi lần tế bào phân chia, DNA tạo ra các bản sao của chính nó.

Tế bào liên tục tự quét để tìm các đứt gãy trong các sợi DNA. Khi phát hiện ra đứt gãy, tế bào sẽ sửa chữa tổn thương để có thể tiếp tục phát triển và tự sao chép.

Tế bào ung thư cũng sử dụng PARP để sửa chữa tổn thương DNA của chúng. Chất ức chế PARP ngăn chặn quá trình này. Khi tế bào ung thư không thể sửa chữa DNA bị tổn thương, chúng không thể nhân lên và chết.

Thuốc ức chế PARP điều trị những loại ung thư buồng trứng nào?

Chất ức chế PARP được phát triển để chống lại ung thư buồng trứng có tình trạng thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD). Khoảng một nửa số ung thư buồng trứng có HRD dương tính, nghĩa là chúng khó sửa chữa DNA hơn.

Những thay đổi gen BRCA1 và BRCA2 là một phần của HRD. Các gen BRCA giúp cả tế bào ung thư và tế bào bình thường tự sửa chữa. Những người có đột biến gen BRCA có nguy cơ mắc ung thư buồng trứng, vú , tuyến tiền liệt và tuyến tụy cao hơn. Các gen BRCA đã khiến các tế bào ung thư khó tự sửa chữa hơn, khiến chúng dễ bị chất ức chế PARP nhắm mục tiêu hơn.

Bằng chứng mới cho thấy chất ức chế PARP cũng có tác dụng đối với ung thư buồng trứng không có đột biến BRCA.

Ba chất ức chế PARP được chấp thuận để điều trị ung thư buồng trứng có và không có đột biến BRCA:

• Olaparib (Lynparza)
• Niraparib (Zejula)
• Rucaparib (Rubraca)

Khi nào bạn có thể nhận được phương pháp điều trị này?

Thuốc ức chế PARP dành cho ung thư biểu mô buồng trứng, chiếm khoảng 90% tổng số ung thư buồng trứng. Những loại ung thư này bắt đầu ở lớp ngoài của buồng trứng.

Bạn có thể được dùng thuốc ức chế PARP nếu bạn có đột biến gen BRCA và:

• Ung thư của bạn sẽ nhỏ hơn sau khi bạn dùng thuốc hóa trị dựa trên bạch kim như cisplatin hoặc carboplatin
• Bạn đã dùng hai hoặc nhiều loại thuốc hóa trị và chúng không làm giảm kích thước khối u ung thư của bạn
• Ung thư của bạn tái phát sau khi điều trị, nhưng sau đó nó đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim

Bạn cũng có thể dùng thuốc ức chế PARP nếu bạn không có đột biến gen BRCA, nhưng ung thư tái phát sau khi điều trị và sau đó co lại nhờ hóa trị bằng cisplatin hoặc carboplatin.

Olaparib đôi khi được kết hợp với một loại thuốc mục tiêu khác, bevacizumab (Avastin), như liệu pháp duy trì ở phụ nữ có và không có đột biến BRCA. Liệu pháp duy trì là phương pháp điều trị bổ sung để tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại sau khi hóa trị.

Niraparib cũng có thể được sử dụng như liệu pháp duy trì ở những phụ nữ có đột biến BRCA đã đáp ứng với hóa trị. Thông thường, bạn sẽ tiếp tục điều trị duy trì trong 2 đến 3 năm.

Thuốc ức chế PARP cũng được chấp thuận cho ung thư buồng trứng không có đột biến BRCA có điểm bất ổn định bộ gen cao. Xét nghiệm này đo số lượng gen bất thường trong tế bào ung thư.

Một chất ức chế PARP khác, veliparib, đang trong quá trình thử nghiệm lâm sàng. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu nó như một phương pháp điều trị đầu tiên và một liệu pháp duy trì.

Bạn dùng thuốc ức chế PARP như thế nào?

Thuốc ức chế PARP có dạng viên nén hoặc viên nang mà bạn uống một hoặc hai lần một ngày. Thời gian uống thuốc tùy thuộc vào loại ung thư buồng trứng của bạn.

Mỗi chất ức chế PARP có tác dụng hơi khác nhau. Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều lượng và thời gian để giúp thuốc có tác dụng tốt nhất đối với bệnh ung thư của bạn.

Họ giúp ích như thế nào?

Ở những phụ nữ mới được chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng và có đột biến BRCA, thuốc ức chế PARP có thể làm giảm nguy cơ ung thư tái phát tới 70%. Những loại thuốc này cũng có hiệu quả ở một số phụ nữ không có đột biến gen BRCA.

Trong một nghiên cứu, Zejula đã tăng thời gian trước khi ung thư trở nên tồi tệ hơn hoặc tái phát thêm 6 tháng so với phương pháp điều trị không hoạt động (giả dược). Phụ nữ bị khối u HRD đã trải qua 22 tháng mà ung thư không trở nên tồi tệ hơn hoặc tái phát, so với 10 tháng với giả dược.

Kết hợp thuốc ức chế PARP với các loại thuốc khác có thể giúp chúng hoạt động tốt hơn nữa. Ở những phụ nữ có khối u HRD, sự kết hợp của olaparib cộng với bevacizumab đã làm tăng thời gian sống sót mà không có khối u phát triển thêm 19 tháng so với giả dược. Sự kết hợp thuốc này làm tăng thời gian sống sót ở những phụ nữ không có khối u HRD thêm 5 tháng.

Những tác dụng phụ có thể xảy ra là gì?

Mọi người phản ứng khác nhau với phương pháp điều trị ung thư. Hầu hết mọi người đều đáp ứng tốt với thuốc ức chế PARP và không gặp bất kỳ vấn đề nghiêm trọng nào. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của những loại thuốc này là nhẹ, như buồn nôn , mệt mỏi và chán ăn.

Các tác dụng phụ phổ biến khác là:

• Nôn mửa
• Tiêu chảy hoặc táo bón
• Đau bụng
• Đau đầu
• Chóng mặt

Bác sĩ có thể tư vấn cho bạn cách kiểm soát bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải.

Thuốc ức chế PARP cũng làm giảm lượng tế bào trong máu, có thể gây ra các vấn đề như:

• Thiếu máu – lượng hồng cầu vận chuyển oxy đi khắp cơ thể thấp
• Giảm tiểu cầu – mức tiểu cầu thấp giúp máu đông lại
• Giảm bạch cầu trung tính – mức độ thấp của các tế bào bạch cầu chống lại nhiễm trùng

Khoảng 1% số người dùng thuốc ức chế PARP có thể phát triển ung thư tủy xương và máu gọi là hội chứng loạn sản tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML). Bác sĩ sẽ theo dõi bạn về MDS và AML một lần một tuần khi bạn mới bắt đầu điều trị, và sau đó là một lần một tháng sau đó.

Bạn có nên dùng thuốc ức chế PARP không?

Nếu bạn có đột biến gen BRCA hoặc HRD khác, bạn có thể là ứng cử viên tốt cho chất ức chế PARP. Một số phụ nữ không có khiếm khuyết gen sửa chữa DNA cũng có thể dùng những loại thuốc này.

Sau khi biết mình bị ung thư buồng trứng, bác sĩ có thể sẽ yêu cầu bạn làm các xét nghiệm di truyền như sau:

• Kiểm tra thể chất tìm kiếm những thay đổi gen xảy ra trong suốt cuộc đời bạn
• Xét nghiệm dòng mầm tìm kiếm những thay đổi gen mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ

Một kỹ thuật gọi là giải trình tự thế hệ tiếp theo sẽ kiểm tra mẫu DNA của bạn để tìm gen BRCA và các đột biến khác.

Tương lai của thuốc ức chế PARP đối với ung thư buồng trứng

Các nhà nghiên cứu đang thử nghiệm các chất ức chế PARP mới để tìm ra những chất có tác dụng chống lại các loại ung thư buồng trứng khác. Họ cũng đang cố gắng tìm hiểu xem những người mắc ung thư buồng trứng nào sẽ được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​những loại thuốc này.

Các nghiên cứu cũng đang xem xét việc kết hợp chất ức chế PARP với các phương pháp điều trị khác nhau để giúp nó hoạt động tốt hơn. Một sự kết hợp có thể bao gồm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, giúp hệ thống miễn dịch tìm và tiêu diệt tế bào ung thư. Với phương pháp điều trị kết hợp này, chất ức chế PARP sẽ phá hủy các tế bào ung thư buồng trứng, sau đó chất ức chế điểm kiểm soát sẽ gửi các tế bào miễn dịch đến để tiêu diệt chúng.

NGUỒN:

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ: "Liệu pháp thuốc nhắm mục tiêu cho ung thư buồng trứng", "Điều trị ung thư biểu mô buồng trứng xâm lấn theo giai đoạn".

Sách giáo dục ASCO : "Thuốc ức chế PARP cho ung thư buồng trứng: Chỉ định hiện tại, sự kết hợp trong tương lai và các tài sản mới đang được phát triển để hướng tới mục tiêu sửa chữa tổn thương DNA."

Tạp chí Ung thư Anh : "Xác định bệnh nhân đủ điều kiện điều trị bằng thuốc ức chế PARP: từ xét nghiệm dựa trên NGS đến xét nghiệm chức năng 3D."

Tổ chức nghiên cứu ung thư Vương quốc Anh: "Ung thư biểu mô buồng trứng", "Thuốc ức chế PARP".

FDA: "Thông tin kê đơn: Lynparza", "Thông tin kê đơn: Zejula".

Frontiers in Oncology : "Vai trò của chất ức chế PARP trong môi trường vi mô của ung thư buồng trứng: Tiến lên từ tác dụng gây chết người tổng hợp."

Tạp chí Ung thư Lâm sàng : "Chất ức chế PARP trong việc Quản lý Ung thư Buồng trứng: Hướng dẫn của ASCO."

Viện Ung thư Quốc gia: "Thuốc ức chế PARP có triển vọng trong phương pháp điều trị ban đầu cho ung thư buồng trứng."

Thư viện Y khoa Quốc gia: "DNA là gì?"

Nature : "Tiếp theo sẽ là chất ức chế PARP?"

Liên minh nghiên cứu ung thư buồng trứng: "Thuốc ức chế PARP và ung thư buồng trứng".

Ung thư buồng trứng mục tiêu: "Thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng".

Tạp chí Y khoa New England : "Điều trị duy trì Olaparib ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển", "Niraparib ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển", "Olaparib kết hợp với Bevacizumab như liệu pháp điều trị duy trì đầu tay ở bệnh nhân ung thư buồng trứng".

Trung tâm Y tế Tây Nam UT: "Chất ức chế PARP-1 có thể giảm 70% nguy cơ tái phát ung thư buồng trứng ở một nửa số bệnh nhân", "Xét nghiệm di truyền tế bào mầm và tế bào soma".

Tiếp theo trong điều trị

• Thuốc Lynparza điều trị ung thư buồng trứng
• Mirvetuximab Soravtansine cho bệnh ung thư buồng trứng
• Ung thư buồng trứng và liệu pháp hormone
• Thuốc ức chế Aromatase có thể giúp điều trị ung thư buồng trứng không?
• Quản lý tác dụng phụ của điều trị ung thư buồng trứng