Bệnh ghép chống vật chủ là gì?

• Nguyên nhân
• Triệu chứng
• Nhận được chẩn đoán
• Câu hỏi cho bác sĩ của bạn
• Sự đối đãi
• Chăm sóc bản thân
• Những gì mong đợi
• Nhận hỗ trợ

Bệnh ghép chống vật chủ, hay GVHD, là biến chứng của ghép tế bào gốc, một phương pháp điều trị ung thư máu và một số rối loạn về máu hoặc hệ miễn dịch. Với GVHD, các tế bào bạch cầu được gọi là tế bào T từ người hiến tặng -- ghép, hoặc chữ "G" trong GVHD -- tấn công các tế bào bên trong cơ thể người nhận hoặc vật chủ.  

GVHD có thể xảy ra sau khi ghép dị loại -- tức là khi tế bào của người hiến tặng đến từ bất kỳ ai ngoài anh em sinh đôi giống hệt nhau. Có tới hai phần ba số người được ghép dị loại sẽ có triệu chứng của GVHD tại một thời điểm nào đó.

GVHD là dấu hiệu cho thấy các tế bào T đó đang chống lại bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại trong cơ thể bạn (hiệu ứng ghép chống lại khối u). Trên thực tế, những người mắc GVHD có tỷ lệ tái phát ung thư thấp hơn. Mặc dù có thể nhẹ hoặc trung bình, nhưng cũng có thể nghiêm trọng hoặc thậm chí đe dọa tính mạng.

Có hai loại GVHD chính:

GVHD cấp tính  thường liên quan đến da, đường tiêu hóa và đôi khi là gan. Trước đây, nó được xác định theo thời điểm bắt đầu, thường là từ 14 đến 100 ngày sau khi ghép. Nhưng gần đây, các dấu hiệu của nó, thay vì thời điểm, được sử dụng để chẩn đoán. Ngoài ra, nó có thể bắt đầu sau mốc 100 ngày trong cái gọi là GVHD cấp tính khởi phát muộn.

GVHD mãn tính  thường liên quan đến da, đường tiêu hóa và gan ở mức độ cao hơn GVHD cấp tính. Nó cũng ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể hơn. Đối với khoảng 40% những người bị GVHD nặng, tức là bốn cơ quan trở lên. Nó cũng có một số dấu hiệu của bệnh tự miễn, như viêm.

GVHD mạn tính phổ biến hơn một chút so với dạng cấp tính. Nó có xu hướng bắt đầu sau mốc 100 ngày nhưng có thể không xuất hiện cho đến nhiều năm sau. Nó có thể xảy ra riêng lẻ hoặc sau GVHD cấp tính. Hai dạng có thể chồng chéo nhau (hội chứng chồng chéo).

Nguyên nhân

Đã có nhiều tiến bộ trong việc phân loại mô để ghép người với người hiến tặng tốt nhất, nhưng đôi khi có sự không khớp giữa vật chủ và người hiến tặng liên quan đến kháng nguyên bạch cầu người (HLA). Đây là một phân tử trên bề mặt của hầu hết mọi tế bào trong cơ thể. Điều đó có thể dẫn đến GVHD.

GVHD cũng có nhiều khả năng xảy ra hơn nếu bạn hoặc người hiến tặng lớn tuổi hơn hoặc nếu người hiến tặng là phụ nữ đã mang thai. Đây là những điều cần cân nhắc nếu người hiến tặng tốt nhất của bạn là anh chị em ruột, đặc biệt là chị gái.

Mặt khác, máu dây rốn ít có khả năng gây ra GVHD.

Có nhiều bước mà nhóm y tế của bạn sẽ thực hiện để giúp ngăn ngừa GVHD. Những bước này bao gồm các loại thuốc tạm thời vô hiệu hóa hệ thống miễn dịch của bạn. Điều này có thể ngăn chặn các tế bào hiến tặng tấn công cơ thể bạn. Các kết hợp mới của những loại thuốc này đang ngày càng hiệu quả hơn. Vì việc tạm dừng hệ thống miễn dịch khiến bạn dễ bị nhiễm các loại nhiễm trùng khác nhau, bạn cũng sẽ dùng thuốc để ngăn ngừa chúng.

Các tác nhân khác có thể gây ra GVHD. Một là khi bạn bắt đầu cắt giảm thuốc ức chế hệ thống miễn dịch của bạn. Một tác nhân khác là tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, vì vậy bạn nên tránh cho đến khi bác sĩ cho phép.

Triệu chứng

Mỗi cơ quan bị GVHD cấp tính ảnh hưởng đều có những dấu hiệu riêng:

• Da của bạn. Triệu chứng đầu tiên thường là phát ban giống như bị cháy nắng ở tai, sau gáy, vai, lòng bàn tay và lòng bàn chân. Nó có thể ngứa hoặc đau và có thể lan ra toàn bộ cơ thể. Đôi khi, các tổn thương giống như mụn nước phát triển.
• Đường tiêu hóa của bạn. Toàn bộ hệ tiêu hóa của bạn có thể bị ảnh hưởng. Bạn có thể bị tiêu chảy và chuột rút dữ dội, cảm thấy buồn nôn, nôn mửa và không có cảm giác thèm ăn.
• Gan của bạn. Xét nghiệm máu sẽ cho thấy các dấu hiệu cảnh báo sớm như nồng độ bilirubin và men gan cao. Một dấu hiệu rõ ràng hơn là vàng da, khi lòng trắng mắt của bạn chuyển sang màu vàng.

Các triệu chứng của GVHD mãn tính thường dữ dội hơn các triệu chứng của GVHD cấp tính. Ngoài ra, vì dạng mãn tính tấn công các bộ phận khác của cơ thể, bạn có thể có các triệu chứng khác:

• Da dày lên (xơ cứng), với tình trạng khô nghiêm trọng lan đến da ở bộ phận sinh dục và móng tay của bạn
• Bụng sưng và sụt cân vì không thể ăn
• Nồng độ cholesterol và các chất béo trong máu cao là dấu hiệu cho thấy gan của bạn không hoạt động tốt như bình thường
• Khô miệng, nhạy cảm với một số loại thực phẩm và có thể bị bệnh nướu răng
• Mắt khô rất khó chịu hoặc thị lực thay đổi
• Ho khan và khó thở
• Đau cơ hoặc yếu cơ và mất khả năng vận động
• Đau khi quan hệ tình dục do những thay đổi bên trong bộ phận sinh dục, nếu bạn có âm đạo

Nhận được chẩn đoán

Bác sĩ có thể chẩn đoán GVHD chỉ dựa trên các triệu chứng của bạn.

Cũng có thể chẩn đoán GVHD mãn tính từ các dấu hiệu cảnh báo trong quá trình khám. Đôi khi, các tổn thương da, lở miệng, khô mắt hoặc thay đổi ở bộ phận sinh dục có thể trông giống như GVHD mãn tính, nhưng bạn sẽ cần xét nghiệm để xác nhận.  

GVHD mãn tính có thể nhẹ, trung bình hoặc nặng, tùy thuộc vào số lượng cơ quan bị ảnh hưởng và mức độ nghiêm trọng. Một nghiên cứu quốc gia cho thấy 53% người mắc GVHD trung bình, 19% nhẹ và 28% nặng.

Câu hỏi cho bác sĩ của bạn

GVHD là một tình trạng phức tạp. Hãy trang bị cho mình càng nhiều thông tin càng tốt. Để bắt đầu, hãy hỏi bác sĩ của bạn để trả lời những câu hỏi sau:

• Tôi có cần một nhóm chuyên gia để theo dõi các cơ quan khác nhau có liên quan không?
• Tôi cần tái khám bao lâu một lần?
• Loại bệnh GVHD mà tôi mắc phải thường kéo dài bao lâu?
• Tôi có phải là ứng cử viên cho thử nghiệm lâm sàng về loại thuốc tiên tiến không?
• Tôi nên báo cáo với bạn những triệu chứng mới hoặc trở nên trầm trọng hơn nào?
• Tôi có thể tự mình làm gì để cải thiện chất lượng cuộc sống?

Sự đối đãi

Phương pháp điều trị được điều chỉnh theo các triệu chứng của bạn và mức độ nghiêm trọng của chúng. Có thể cần một nhóm chuyên gia.  

Nếu GVHD của bạn nhẹ, bác sĩ có thể chỉ cần theo dõi bạn. Nếu chỉ có da của bạn bị ảnh hưởng, họ có thể yêu cầu bạn bôi thuốc mỡ steroid. Nếu bạn bị GVHD mãn tính ở mắt, bạn có thể sử dụng thuốc nhỏ mắt đặc biệt. Nếu bạn có các triệu chứng nghiêm trọng hơn hoặc lan rộng hơn, bạn có thể cần dùng thuốc để làm dịu hệ thống miễn dịch và giảm viêm. Có nhiều loại thuốc mà nhóm của bạn có thể kê đơn.

Thuốc ức chế miễn dịch là  thuốc trung hòa hệ thống miễn dịch của bạn. Thuốc từ nhóm này thường là phương pháp điều trị GVHD đầu tay:

• Corticosteroid thường là loại thuốc đầu tiên được dùng. Đối với GVHD cấp tính, bác sĩ có thể cho bạn dùng methylprednisolone qua đường tĩnh mạch trong 2 tuần. Đối với GVHD mãn tính, bạn có thể dùng prednisone dạng viên trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng. Mục tiêu là giảm dần các loại thuốc này càng sớm càng tốt.

Bạn có thể dùng các thuốc ức chế miễn dịch khác, thường là cùng lúc. Dùng một trong những thuốc này cùng với corticosteroid có thể cải thiện kết quả:

• Cyclosporin ( Gengraf , Neoral , Sandimmune )
• Sirolimus ( Rapamun )
• Tacrolimus ( Astagraf XL , Envarsus XR , Prograf )

Các loại thuốc khác trong nhóm này là:

• Azathioprine ( Azasan , Imuran )
• Mycophenolate mofetil ( CellCept , Myfortic )

Khi steroid hoặc các loại thuốc ức chế miễn dịch khác không có hiệu quả, bác sĩ có thể kê đơn các loại thuốc khác từ các nhóm thuốc khác nhau:

Các tác nhân điều hòa miễn dịch  ức chế một loại protein gây viêm gọi là yếu tố hoại tử khối u-α, hay TNF-α:

• Thalidomide ( Thalomid )

Các tác nhân quang hoạt  là thuốc được kích hoạt bởi ánh sáng và có thể giúp điều trị các tổn thương da:

• Methoxsalen ( Oxsoralen-Ultra )

Thuốc chống ung thư  ức chế sự phát triển và sinh sôi của các tế bào nguy hiểm:

• Ibrutinib ( Imbruvica ). Đây là loại thuốc mới được chấp thuận để điều trị bệnh GVHD mãn tính ở người lớn, nhắm vào một loại enzyme khác gọi là tyrosine kinase, loại enzyme này cũng có thể đóng vai trò trong bệnh ung thư.
• Methotrexate ( Trexall )
• Pentostatin ( Nipent )
• Ruxolitinib ( Jakafi ). Đây là loại thuốc mới được chấp thuận cho bệnh GVHD cấp tính ở độ tuổi từ 12 trở lên. Thuốc nhắm vào các enzyme gọi là JAK (kinase liên kết với Janus) có vai trò trong quá trình phát triển ung thư.

Kháng thể đơn dòng  là thuốc sinh học hoặc do con người tạo ra, nhắm vào các tế bào cụ thể liên quan đến GVHD, bao gồm TNF. Nhưng tác dụng của chúng có thể khiến hệ thống miễn dịch của bạn dễ bị tổn thương hơn. Cần nghiên cứu thêm để tìm hiểu mức độ hiệu quả của chúng:

• Alemtuzumab ( Lemtrada )
• Etanercept ( Enbrel ). Thuốc này giúp tăng cường steroid ở một số bệnh nhân.
• Infliximab ( Remicade )
• Rituximab ( Rituxan )

Quang phân ngoài cơ thể (ECP)  là một phương pháp điều trị phức tạp liên quan đến việc loại bỏ một số tế bào bạch cầu nhất định khỏi máu của bạn. Các tế bào được xử lý bằng một loại thuốc đặc biệt và ánh sáng UVA, sau đó chúng được đưa trở lại cơ thể bạn để chống lại các tế bào máu bất thường. Bác sĩ có thể đề xuất phương pháp này nếu các loại thuốc khác không có tác dụng hoặc ngừng tác dụng.

Khi steroid không đủ hiệu quả, bác sĩ có thể kê đơn một trong những loại thuốc mới được chấp thuận cho GVHD:

• Ibrutinib ( Imbruvica ) cho bệnh GVHD mãn tính ở người lớn
• Ruxolitinib ( Jakafi ) dùng cho bệnh GVHD cấp tính ở lứa tuổi từ 12 trở lên

Một loại thuốc đột phá có thể nhắm vào hệ thống miễn dịch, cũng như các triệu chứng của GVHD như xơ cứng da và thay đổi mô ở mắt, phổi và khớp, là belumosudil . Thuốc này ngăn chặn một quá trình trong cơ thể có tên là ROCK2, quá trình này cho phép GVHD. Trong các thử nghiệm lâm sàng, belumosudil đã giúp ích cho một tỷ lệ lớn những người mắc GVHD khó điều trị.

Kế hoạch điều trị của bạn có thể bao gồm các loại thuốc khác nhắm vào các vấn đề cụ thể.  

Liệu pháp hỗ trợ cũng có thể quan trọng -- chúng giúp bạn vượt qua hoặc thậm chí ngăn ngừa các vấn đề khác. Ví dụ, bạn có thể cần ống nuôi ăn nếu các vấn đề về đường tiêu hóa khiến bạn có nguy cơ bị suy dinh dưỡng hoặc thuốc tăng cường xương để bảo vệ chống lại tình trạng mất xương liên quan đến steroid.

Chăm sóc bản thân

Có rất nhiều điều bạn có thể làm để tăng cường sức khỏe thể chất của mình:

• Thực hiện các biện pháp để tránh nhiễm trùng -- rửa tay thường xuyên và tránh bất kỳ chuyến thăm nào của người thân đang bị bệnh.  
• Nuông chiều làn da của bạn. Sử dụng kem dưỡng ẩm -- với sự đồng ý của bác sĩ -- để làm dịu tình trạng khô da. Rửa bằng chất tẩy rửa nhẹ nhàng nhất và tránh dùng nước nóng. Nói chuyện với bác sĩ nếu tiêu chảy khiến da xung quanh hậu môn của bạn bị kích ứng.
• Bảo vệ mắt. Đeo kính râm chống tia UV khi ra ngoài trời. Thường xuyên được bác sĩ nhãn khoa chăm sóc hơn.
• Hãy nhớ vệ sinh răng miệng. Khô miệng khiến bạn dễ bị sâu răng và bệnh nướu răng hơn. Bên cạnh việc đánh răng và dùng chỉ nha khoa, bạn có thể cần phải đến gặp nha sĩ 3 tháng một lần thay vì 6 tháng một lần.
• Nâng cao chế độ ăn uống của bạn. Làm việc với nhóm y tế hoặc chuyên gia dinh dưỡng để đảm bảo bạn nhận được đủ chất dinh dưỡng và chất lỏng cần thiết, đặc biệt là nếu bạn bị buồn nôn hoặc tiêu chảy.
• Cố gắng tập thể dục. Ngay cả những chuyển động nhẹ nhàng cũng có thể giúp xương chắc khỏe và tăng cường sức mạnh cơ bắp. Hãy làm việc với một chuyên gia vật lý trị liệu nếu bạn không chắc chắn về cách bắt đầu lại kế hoạch tập thể dục hoặc nếu bạn gặp khó khăn khi di chuyển. Tập thể dục cũng sẽ cải thiện chất lượng giấc ngủ.

Việc bảo vệ sức khỏe tinh thần và cảm xúc của bạn cũng rất quan trọng:

• Hãy thử thiền hoặc các phương pháp thư giãn khác để giữ thái độ tích cực.
• Quay lại với các hoạt động khiến bạn vui vẻ. Có thể đơn giản như nghe nhạc yêu thích, xem phim hoặc quay lại sở thích.

Những gì mong đợi

Có thể khó sống chung với GVHD, đặc biệt là vì quá trình điều trị có thể mất nhiều tháng hoặc nhiều năm. Bên cạnh bất kỳ triệu chứng thể chất nào. Trầm cảm và lo lắng là phổ biến. Những tác dụng phụ về mặt cảm xúc này thường biến mất khi GVHD trở nên tốt hơn.

Nhưng bạn không cần phải để chúng chiếm lấy cuộc sống của bạn ngay cả tạm thời. Hãy tìm cách để thể hiện cảm xúc của bạn thay vì giữ chúng trong lòng. Hãy tìm sự giúp đỡ từ bên ngoài nếu bạn cần. Hãy cân nhắc liệu pháp từ một nhân viên xã hội, nhà tâm lý học hoặc bác sĩ tâm thần. Nhóm phi lợi nhuận Be The Match cung cấp dịch vụ tư vấn miễn phí. Hãy truy cập trang web của nhóm tại bethematch.org để biết thêm thông tin.

Nhận hỗ trợ

Một hệ thống hỗ trợ mạnh mẽ sẽ giúp bạn kiểm soát các triệu chứng về thể chất và cảm xúc. Mạng lưới của bạn bắt đầu từ gia đình và bạn bè thân thiết và mở rộng đến nhóm chăm sóc của bạn. Để có được những hiểu biết sâu sắc từ những người đã trải qua GVHD, hãy mở rộng mạng lưới đó bằng một nhóm hỗ trợ. Bạn và các thành viên trong nhóm có thể giúp nhau thấy rằng bạn không đơn độc trong hành trình này.

NGUỒN:

Viện Ung thư Quốc gia: “Ghép tế bào gốc đồng loại”, “Kháng nguyên bạch cầu người”,

“Những câu hỏi cần hỏi bác sĩ về phương pháp điều trị của bạn”, “Thuốc ức chế kinase”.

Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering: “Bệnh ghép chống vật chủ (GVHD),”

“Điều trị bệnh ghép chống vật chủ (GVHD).”

UpToDate : “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và phân loại bệnh ghép chống vật chủ cấp tính”, “Tổng quan về thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để phòng ngừa và điều trị bệnh ghép chống vật chủ”.

Cleveland Clinic: “Ghép chống lại bệnh vật chủ: Tổng quan về ghép tủy xương.”

Hội Bạch cầu và U lympho: “Bệnh ghép chống vật chủ”, “Sổ tay bệnh ghép chống vật chủ số 32”.

Thực hành tốt nhất và nghiên cứu: Huyết học lâm sàng : “Sinh lý bệnh của GVHD: cấp tính có khác với mãn tính không?”

Tạp chí Ung thư Lâm sàng : “Ức chế ROCK2 bằng Belumosudil (KD025) để điều trị bệnh ghép chống vật chủ mãn tính.”

Máu : “Hệ thống phân loại bệnh ghép chống vật chủ mạn tính.”

Ghép tủy xương : “Gánh nặng bệnh ghép mạn tính so với bệnh của vật chủ và các biến chứng ghép muộn thấp hơn sau khi ghép máu dây rốn đôi của người lớn so với ghép máu ngoại vi từ người hiến tặng không cùng huyết thống”, “Tính an toàn và hiệu quả của phương pháp điều trị đầu tay dựa trên rituximab đối với bệnh GVHD mạn tính”.

Tạp chí Lancet Haematology : “Bổ sung sirolimus vào cyclosporine chuẩn cộng với mycophenolate mofetil để phòng ngừa bệnh ghép chống vật chủ cho những bệnh nhân sau khi ghép tế bào gốc tạo máu không gây hủy tủy không liên quan: thử nghiệm giai đoạn 3, đa trung tâm, ngẫu nhiên.”

Tạp chí Y học New England : “Ức chế dipeptidyl peptidase 4 để phòng ngừa bệnh ghép chống vật chủ cấp tính.”

Thành phố Hy vọng: “Tác động về mặt cảm xúc của GVHD mãn tính.”

Mạng lưới thông tin cấy ghép máu và tủy: “Đối phó với căng thẳng của GVHD.”

Tạp chí Ung thư tiêu hóa : “Chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt bệnh ghép gan chống vật chủ (GVHD).”

Trung tâm Viêm khớp Johns Hopkins: “Enbrel so với Remicade.”

Y sinh học : “Vai trò của Globulin kháng tế bào tuyến ức hoặc liệu pháp huyết thanh dựa trên Alemtuzumab trong việc phòng ngừa và quản lý bệnh ghép chống vật chủ.”

Tạp chí Y học Nội khoa Hàn Quốc : “Etanercept dùng cho bệnh ghép chống vật chủ cấp tính kháng steroid sau ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại.”

Cấy ghép và liệu pháp tế bào : “Kết quả của Infliximab trong việc quản lý bệnh ghép chống vật chủ cấp tính kháng steroid”.

HemaSphere : “Liệu pháp điều hòa miễn dịch trong điều trị bệnh ghép chống vật chủ.”

Cancer Research UK: “Thuốc dùng để điều trị GvHD.”

Medscape: “Thuốc điều trị bệnh ghép chống vật chủ”.