Các loại liệu pháp miễn dịch cho bệnh u lympho

• Kháng thể đơn dòng
• Thuốc điều hòa miễn dịch
• Chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• Liệu pháp tế bào CAR T

Bác sĩ có thể trao đổi với bạn về việc sử dụng liệu pháp miễn dịch để giúp điều trị u lympho. Đây là một loại điều trị ung thư mới hơn hoạt động với hệ thống miễn dịch tự nhiên của bạn để tìm và tiêu diệt các tế bào ung thư trong cơ thể bạn.

Sau khi liệu pháp miễn dịch thành công, khả năng ung thư tái phát sẽ thấp hơn vì hệ thống miễn dịch đã học được cách nhận biết và nhắm vào loại tế bào khối u đó nếu nó tái phát.

Một số dạng của nó khá công nghệ cao và một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

Sau đây là những loại liệu pháp miễn dịch khác nhau mà bạn có thể áp dụng cho bệnh u lympho:

• Kháng thể đơn dòng
• Thuốc điều hòa miễn dịch
• Chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• Liệu pháp tế bào CAR T

Kháng thể đơn dòng

Thông thường, hệ thống miễn dịch của bạn tạo ra kháng thể để giúp chống lại nhiễm trùng. Các kháng thể bám vào các protein được gọi là kháng nguyên trên bề mặt tế bào. Các loại tế bào khác nhau có các kháng nguyên khác nhau. Đó là lý do tại sao cơ thể bạn có thể tìm thấy những thứ có thể khiến bạn bị bệnh, như vi-rút và vi khuẩn. Chỉ có một loại kháng thể phù hợp với mỗi kháng nguyên, giống như chìa khóa trong ổ khóa. Các kháng thể đánh dấu các tế bào "xấu" để hệ thống miễn dịch của bạn có thể truy đuổi và tiêu diệt chúng.

Kháng thể đơn dòng được tạo ra trong phòng thí nghiệm. Chúng được thiết kế để khóa vào một số kháng nguyên nhất định mà tế bào ung thư tạo ra quá nhiều. Điều này có nghĩa là chúng chủ yếu ảnh hưởng đến tế bào ung thư với ít tổn thương đến tế bào bình thường.

Kháng thể đơn dòng có thể hoạt động theo những cách sau:
1. Chúng ngăn chặn các tế bào ung thư phát triển bằng cách chặn các tín hiệu do các tế bào ung thư gửi ra. Các tín hiệu này có thể thực hiện những việc như bảo các tế bào ung thư phát triển và nhân lên, hoặc chúng có thể bảo các mạch máu gần đó phát triển về phía chúng để chúng có thể nhận được các chất dinh dưỡng cần thiết để phát triển. Việc chặn các tín hiệu sẽ ngăn chặn các quá trình này.

2. Chúng cũng có thể liên kết với các tế bào ung thư và kích hoạt hệ thống miễn dịch của bạn để tiêu diệt chúng. Chúng có thể làm điều này bằng cách đánh dấu các tế bào để hệ thống miễn dịch của bạn tấn công chúng. Hoặc chúng có thể chặn các tín hiệu mà các tế bào ung thư gửi ra để báo cho hệ thống miễn dịch của bạn để chúng yên.

3. Kháng thể đơn dòng có thể được gắn vào độc tố, hóa chất hoặc chất phóng xạ. Sau đó, chúng mang các vật liệu tiêu diệt tế bào này đến các tế bào ung thư và khóa vào kháng nguyên. Điều này dẫn đến cái chết của các tế bào ung thư, với ít hoặc không có tác dụng đối với các tế bào bình thường không có kháng nguyên.

Rituximab (Rituxan) là kháng thể đơn dòng mà bác sĩ thường dùng nhất để điều trị u lympho. Thuốc này nhắm vào kháng nguyên CD20, mà nhiều loại u lympho tạo ra quá nhiều. CD20 được tìm thấy trên một loại tế bào bạch cầu gọi là tế bào B. Loại kháng thể đơn dòng này sẽ nhắm vào tất cả các tế bào B, không chỉ những tế bào có ung thư. Nhưng cơ thể bạn sẽ phát triển những tế bào mới khỏe mạnh khi bạn kết thúc quá trình điều trị.

Bạn nhận được nó bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Bạn có thể chỉ nhận được rituximab hoặc bạn có thể nhận được nó cùng với hóa trị.

Bác sĩ cũng có thể sử dụng các kháng thể đơn dòng khác nhắm vào CD20. Ví dụ như ibritumomab tiuxetan ( Zevalin ), obinutuzumab (Gazyva) và ofatumumab ( Arzerra ).

Kháng thể đơn dòng CD20 tăng cường hệ thống miễn dịch của bạn, do đó bạn có thể cảm thấy như bị cúm trong hoặc sau khi truyền dịch. Bạn cũng có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng sau này.

Nếu bạn đã từng bị viêm gan B, các loại thuốc nhắm vào kháng nguyên CD20 có thể khiến bệnh bùng phát trở lại, vì vậy bác sĩ có thể kiểm tra các dấu hiệu nhiễm trùng cũ trước khi điều trị cho bạn.

Bạn có thể nhận được kháng thể đơn dòng nhắm vào một kháng nguyên khác được tìm thấy trên các tế bào u lympho của bạn. Ví dụ, bạn có thể nhận được alemtuzumab ( Campath ) nếu các tế bào của bạn có kháng nguyên CD52.

Các bác sĩ chủ yếu sử dụng alemtuzumab để điều trị bệnh u lympho tế bào T.

Bạn dùng thuốc này dưới dạng truyền dịch khoảng ba lần một tuần trong tối đa 3 tháng. Thuốc có thể gây sốt, ớn lạnh, buồn nôn và các tác dụng phụ khác, vì vậy bác sĩ có thể bắt đầu bằng liều thấp và theo dõi.

Alemtuzumab có thể khiến số lượng tế bào máu của bạn rất thấp và nguy cơ bạn bị nhiễm trùng nghiêm trọng sẽ cao hơn.

Ngoài ra còn có các kháng thể đơn dòng nhắm vào các tế bào ung thư và đưa thuốc tiêu diệt ung thư đến các tế bào u lympho. -- được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Các tế bào u lympho của bạn có thể có kháng nguyên CD30, trong trường hợp đó brentuximab vedotin ( Adcetris ), một kháng thể đơn dòng gắn vào hóa trị, có thể là một phần trong kế hoạch điều trị của bạn. Polatuzumab vedotin là một loại thuốc khác liên kết với các tế bào ung thư và sau đó tiêu diệt bằng hóa trị. Thuốc được sử dụng để điều trị u lympho tế bào B lớn lan tỏa, loại u lympho không Hodgkin phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. 

Sau đây là một số cách sử dụng kháng thể đơn dòng, tùy thuộc vào loại u lympho bạn mắc phải:

U lympho nang: Nếu bạn bị u lympho nang giai đoạn I hoặc II lớn, hoặc một loại u lympho nang giai đoạn III hoặc IV nhất định, phương pháp điều trị đầu tiên của bạn có thể sẽ là rituximab và hóa trị. Bạn cũng có thể được xạ trị. Sau đó, nếu u lympho co lại hoặc biến mất, bạn có thể chỉ dùng rituximab như liệu pháp duy trì.

Bạn có thể dùng rituximab riêng lẻ hoặc kết hợp với các loại hóa chất khác nếu bệnh u lympho tái phát sau khi điều trị hoặc không còn đáp ứng với phương pháp điều trị bạn đang áp dụng.

Ibritumomab ( Zevalin ) hoặc obinutuzumab ( Gazyva ) là những kháng thể đơn dòng khác mà bạn có thể dùng thay cho rituximab.  Tazemetosta t có thể là một lựa chọn cho những bệnh nhân đã thất bại hoặc kháng với các phương pháp điều trị và có thể được sử dụng cho FL với các loại đột biến cụ thể.

U lympho tế bào vỏ: Bạn có thể dùng rituximab cùng với hóa trị như phương pháp điều trị đầu tiên cho u lympho tế bào vỏ. Bạn cũng có thể dùng rituximab như phương pháp điều trị duy trì hoặc nếu u lympho tái phát.

U lympho tế bào B lớn lan tỏa:   Bạn sẽ được dùng rituximab cùng với hóa trị cho bất kỳ giai đoạn nào của u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL). Bạn cũng có thể được xạ trị sau đó.

Nếu u lympho tái phát hoặc không đáp ứng với phương pháp điều trị bằng rituximab, bạn có thể dùng kháng thể đơn dòng có tên là polatuzumab vedotin , được dùng để điều trị ban đầu cho DLBCL tái phát lần thứ hai hoặc sau đó hoặc sau khi ít nhất 2 loại thuốc khác không hiệu quả. Một lựa chọn khác nếu phương pháp điều trị không hiệu quả là pembrolizumab ( Keytruda ).  Loncastuximab tesirine-lpyl ( Zynlonta ), là phương pháp điều trị tác nhân đơn được kê đơn sau hai hoặc nhiều đợt điều trị toàn thân.

U lympho Burkitt: Bác sĩ có thể sử dụng rituximab để điều trị u lympho Burkitt như phương pháp điều trị đầu tiên hoặc phương pháp điều trị sau đó. Bạn sẽ được điều trị cùng với hóa trị.

U lympho vùng biên: Cả u lympho MALT dạ dày và không dạ dày đều có thể được điều trị bằng rituximab. U lympho vùng biên hạch và lách cũng vậy. Nếu bạn mắc bất kỳ giai đoạn nào của một trong những loại ung thư này, bạn có thể được điều trị bằng rituximab, thường kết hợp với hóa trị, như một trong những phương pháp điều trị của bạn. Bạn cũng có thể được điều trị bằng rituximab nếu ung thư tái phát.

Rituximab, dùng riêng hoặc kết hợp với hóa trị, có thể là phương pháp điều trị đầu tiên bạn áp dụng cho bệnh u lympho ở da (u lympho tế bào B ở da). Bạn sẽ được tiêm thuốc này qua đường tĩnh mạch nếu u lympho ở nhiều vùng da. Bác sĩ cũng có thể kết hợp thuốc này với thuốc hyaluronidase (thuốc này được gọi là Rituxan Hycela) và tiêm trực tiếp vào u lympho ở da nếu u chỉ ở một vùng.

Bạn có thể dùng kháng thể đơn dòng khác, brentuximab vedotin ( Adcetris ), qua đường tĩnh mạch nếu các phương pháp điều trị khác không hiệu quả. Alemtuzumab ( Campath ) là một lựa chọn khác nếu u lympho tái phát sau các phương pháp điều trị khác. Bạn có thể dùng qua đường tĩnh mạch hoặc tiêm vào u lympho da.

U lympho Hodgkin: Bạn có thể dùng kháng thể đơn dòng gọi là brentuximab vedotin (Adcetris) nếu bạn không thể ghép tế bào gốc hoặc u lympho Hodgkin cổ điển tái phát sau khi điều trị. Bạn có thể dùng thuốc này như một phần của đợt điều trị đầu tiên nếu bạn có một số triệu chứng và kết quả xét nghiệm máu nhất định. Thuốc này liên kết với kháng nguyên CD30, kháng nguyên này thường có trên các tế bào u lympho Hodgkin. Thuốc được gắn vào thuốc hóa trị, sau đó tiêu diệt tế bào.

Bạn có thể dùng rituximab cùng với hóa trị và xạ trị nếu bạn mắc bệnh Hodgkin tế bào lympho dạng nốt giai đoạn đầu (NLPHD) gây ra các triệu chứng hoặc khối u lớn. Bạn cũng có thể dùng rituximab nếu bạn mắc NLPHD giai đoạn tiến triển hơn, đơn lẻ hoặc kết hợp với hóa trị và có thể là xạ trị.

U lympho tế bào T: Nếu u lympho của bạn không còn đáp ứng với hóa trị, bác sĩ có thể trao đổi với bạn về việc thử dùng kháng thể đơn dòng có tên là alemtuzumab (Campath) hoặc brentuximab vedotin (Adcetris).

Thuốc điều hòa miễn dịch

Những loại thuốc này giúp hệ thống miễn dịch của bạn hoạt động tốt hơn, nhưng bác sĩ không biết chính xác chúng hoạt động như thế nào. Hai loại thuốc được sử dụng là lenalidomide (Revlimid) và thalidomide ( Thalomid ).

Bạn có thể dùng một trong những loại thuốc này nếu bạn mắc một trong những loại u lympho không Hodgkin (NHL) sau: u lympho tế bào T hoặc u lympho nang, vùng biên, tế bào vỏ hoặc u lympho tế bào B lớn lan tỏa. Bạn cũng có thể dùng một trong những loại thuốc này nếu bạn mắc u lympho Hodgkin không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc tái phát sau khi điều trị.

Những thuốc điều hòa miễn dịch này là những viên thuốc bạn uống hàng ngày. Chúng có thể có tác dụng phụ đau đớn và có thể không biến mất sau khi điều trị.

Bạn chỉ có thể dùng những loại thuốc này nếu bạn đồng ý thực hiện các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để tránh thai vì chúng gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng. Bác sĩ sẽ trao đổi với bạn về vấn đề này.

Chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch

Tế bào có protein gọi là điểm kiểm tra. Chúng giúp hệ thống miễn dịch của bạn biết được sự khác biệt giữa tế bào tốt và xấu. Tế bào u lympho có thể tạo ra các điểm kiểm tra này và đánh lừa hệ thống miễn dịch của bạn không tiêu diệt chúng. Những loại thuốc này giúp ngăn chặn điều này xảy ra.

Ví dụ, PD-1 là một điểm kiểm tra trên tế bào T của bạn. Khi nó liên kết với protein có tên là PD-L1 trên một tế bào khác, tế bào T sẽ ngừng tiêu diệt tế bào đó. Các tế bào u lympho Hodgkin của bạn có thể tạo ra nhiều PD-L1. Điều này báo cho các tế bào T của bạn để chúng yên. Có những loại thuốc có thể chặn PD-1. Điều này có nghĩa là các tế bào T của bạn không bị tắt và hệ thống miễn dịch của bạn có thể tấn công các tế bào ung thư.

U lympho Hodgkin cổ điển: Nếu u lympho tiếp tục phát triển trong khi bạn đang áp dụng phương pháp điều trị khác có chứa kháng thể đơn dòng, nivolumab (Opdivo) có thể là một lựa chọn.

Nếu bạn bị u lympho Hodgkin giai đoạn III hoặc IV không đáp ứng với hóa trị liệu hoặc kháng thể đơn dòng, hoặc tái phát sau khi ghép, nivolumab hoặc pembrolizumab (Keytruda) có thể hữu ích.

Liệu pháp tế bào CAR T

Đây là phương pháp điều trị rất mới được sử dụng cho một số loại u lympho tế bào B. CAR là viết tắt của thụ thể kháng nguyên khảm. CAR được tạo ra trong phòng thí nghiệm. Chúng được thiết kế để khóa vào các kháng nguyên được tìm thấy trên các tế bào u lympho của bạn. Mỗi bệnh nhân đều có tế bào CAR T riêng được tạo ra dành riêng cho họ.

Để làm được điều này, bạn sẽ lọc một số tế bào T ra khỏi máu của bạn. Sau đó, một phòng thí nghiệm sẽ thay đổi các tế bào T đó để chúng tạo ra CAR. Sau đó, phòng thí nghiệm sẽ nuôi cấy nhiều tế bào đó. Sau đó, bạn sẽ lấy lại chúng và các tế bào CAR T sẽ di chuyển qua máu của bạn để tìm, khóa chặt và tiêu diệt các tế bào ung thư. Chúng tiếp tục phát triển và nhân lên trong cơ thể bạn để các tế bào CAR T có thể tiếp tục tiêu diệt các tế bào ung thư trong nhiều tháng, hoặc thậm chí nhiều năm.

FDA đã chấp thuận hai liệu pháp tế bào T CAR cho những người mắc bệnh u lympho không Hodgkin. Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) dành cho một số loại u lympho tế bào B lớn không đáp ứng hoặc tái phát sau ít nhất hai loại điều trị khác. Tisagenlecleucel (Kymriah) dành cho u lympho tế bào B khuếch tán tái phát/kháng thuốc (RR DLBCL), u lympho tế bào B cấp độ cao và DLBCL bắt đầu là u lympho nang.

CAR T có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng, vì vậy bạn chỉ có thể nhận được nó ở các trung tâm ung thư đặc biệt. Nó cũng tốn kém hơn hầu hết các phương pháp điều trị y tế khác và bảo hiểm của bạn có thể không chi trả cho nó.

NGUỒN:

Viện Ung thư Quốc gia: “Liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư”, “Liệu pháp sinh học cho ung thư”, “Tế bào CAR-T: Thiết kế tế bào miễn dịch của bệnh nhân để điều trị ung thư”.

Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ: “Hiểu về liệu pháp miễn dịch”.

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ: “Miễn dịch trị liệu ung thư là gì?” “Miễn dịch trị liệu cho u lympho không Hodgkin”, “Điều trị u lympho không Hodgkin tế bào B”, “Điều trị toàn thân (toàn thân) cho u lympho da”, “Miễn dịch trị liệu cho u lympho Hodgkin”, “Điều trị u lympho Hodgkin ưu thế lympho bào dạng nốt (NLPHL)”, “Điều trị u lympho không Hodgkin tế bào T”, “Điều trị u lympho Hodgkin cổ điển theo từng giai đoạn”, “Liệu pháp tế bào CAR T”.

Libre Pathology: “U lympho.”

Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ: “U lympho - Không Hodgkin: Các lựa chọn điều trị.”

Genentech Inc.: “Điểm nổi bật của thông tin kê đơn: Rituxan,” “Điểm nổi bật của thông tin kê đơn: Rituxan Hycela.”

Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia: Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Ung thư (Hướng dẫn của NCCN): “U lympho tế bào B, Phiên bản 3.2018 -- Ngày 13 tháng 4 năm 2018”, “U lympho tế bào B nguyên phát ở da, Phiên bản 2.2018 -- Ngày 10 tháng 1 năm 2018”, “U lympho Hodgkin, Phiên bản 3.2018 -- Ngày 16 tháng 4 năm 2018”, “U lympho tế bào T, Phiên bản 3.2018 -- Ngày 22 tháng 2 năm 2018”.

Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, MedlinePlus: “Thalidomide.”

Thuốc điều trị hóa chất: "Rituxan", "Campath".

Thành phố Hy vọng: "Liệu pháp tế bào CAR T được FDA chấp thuận cho bệnh u lympho không Hodgkin."

Tiếp theo trong Tổng quan

• Các loại ung thư máu
• Dấu hiệu của bệnh ung thư máu và cách chẩn đoán
• Nhóm y tế điều trị ung thư máu của bạn gồm những ai?
• Bác sĩ chuyên khoa ung thư huyết học là gì?
• Cấy ghép tủy xương và cấy ghép tế bào gốc để điều trị ung thư