Đột biến gen gây ung thư vú là gì?

• Ung thư vú có di truyền không?
• Đột biến gen được di truyền như thế nào?
• Xét nghiệm di truyền cho gen ung thư vú
• Tôi có nên xét nghiệm đột biến gen không?
• Chuẩn bị cho xét nghiệm di truyền
• Điều gì xảy ra trong quá trình xét nghiệm di truyền?
• Tôi có thể xét nghiệm di truyền tại nhà không?
• Tôi giải thích kết quả xét nghiệm di truyền như thế nào?
• Ưu và nhược điểm của xét nghiệm di truyền ung thư vú là gì?
• Tôi có những lựa chọn nào nếu tôi có 'gen ung thư'?
• Các đột biến ung thư vú phổ biến
• Các gen khác liên quan đến ung thư vú
• Những rủi ro của đột biến gen di truyền

Ung thư vú có di truyền không?

Nếu bạn bị ung thư vú , khả năng là nó không phải do gen bị lỗi mà bạn sinh ra. Hầu hết thời gian, các gen dẫn đến bệnh đột biến vào một thời điểm nào đó trong cuộc đời bạn và không phải là vấn đề di truyền.

Nhưng trong khoảng 5% đến 10% trường hợp, nguyên nhân là do di truyền. Điều này có nghĩa là ung thư là do sự thay đổi gen, được gọi là "đột biến", được truyền từ cha mẹ.

Các nhà nghiên cứu đã xác định được hàng trăm gen liên quan đến ung thư vú, nhưng một số gen có vẻ đóng vai trò quan trọng hơn những gen khác.

Chỉ vì bạn có đột biến gen di truyền không có nghĩa là bạn chắc chắn sẽ bị ung thư vú. Nó chỉ có nghĩa là bạn có nhiều khả năng bị ung thư vú hơn.

Đột biến gen được di truyền như thế nào?

Nếu bạn thừa hưởng đột biến gen gây ung thư vú, điều đó có nghĩa là bạn nhận được nó từ một hoặc cả cha và mẹ.

Nhiều đột biến, chẳng hạn như đột biến được tìm thấy trong các gen BRCA1 và BRCA2 nổi tiếng, được truyền lại theo kiểu được gọi là trội trên nhiễm sắc thể thường. Điều này có nghĩa là việc thừa hưởng một gen xấu từ một trong hai cha mẹ có thể dẫn đến nguy cơ mắc bệnh cao hơn.

Nếu một trong hai cha mẹ bạn có đột biến gen trội trên nhiễm sắc thể thường, thì có 50% khả năng bạn sẽ thừa hưởng nó. Đây là lý do tại sao chúng ta thấy căn bệnh này ở nhiều người thân, nhưng không phải tất cả.

Xét nghiệm di truyền cho gen ung thư vú

Xét nghiệm di truyền có thể cho bạn biết liệu bạn có đột biến gen di truyền gây ung thư vú hay không. Bạn có thể làm xét nghiệm để tìm bất thường gen riêng lẻ hoặc xét nghiệm bảng lớn hơn để kiểm tra nhiều gen cùng một lúc. Các chuyên gia thường khuyên bạn nên xét nghiệm gen nếu bạn bị ung thư vú hoặc có các yếu tố nguy cơ cao, chẳng hạn như tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư di truyền. Hãy trao đổi với bác sĩ nếu bạn muốn tìm hiểu thêm về xét nghiệm di truyền.

Tôi có nên xét nghiệm đột biến gen không?

Các gia đình có nguy cơ có thể làm xét nghiệm máu để tìm đột biến trong các gen này.

Bạn có thể muốn thảo luận về xét nghiệm di truyền với bác sĩ nếu:

• Bạn có hai hoặc nhiều người thân huyết thống – mẹ, chị gái, dì, anh chị em họ hoặc con gái – được chẩn đoán mắc ung thư vú tiền mãn kinh hoặc ung thư buồng trứng ở bất kỳ độ tuổi nào.
• Bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, đặc biệt là trước thời kỳ mãn kinh và có người thân mắc bệnh ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng.
• Bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng và bạn có người thân đã mắc bệnh ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú.
• Trong gia đình bạn có một người đàn ông mắc hoặc đã mắc ung thư vú.
• Bạn hoặc một thành viên trong gia đình được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú cả hai bên (ung thư ở cả hai bên vú).
• Bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú ba âm tính trước tuổi 60.
• Bạn có quan hệ họ hàng với người (nam hoặc nữ) có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2.
• Bạn là người gốc Do Thái Ashkenazi và đã từng mắc ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng hoặc có họ hàng đã từng mắc ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng.
• Bạn cũng có thể cân nhắc xét nghiệm nếu bạn là phụ nữ da đen. Phụ nữ da đen có khả năng mắc đột biến ung thư vú di truyền giống như phụ nữ da trắng, nhưng có xu hướng không được xét nghiệm thường xuyên, khiến bạn có nguy cơ cao hơn là ung thư không được phát hiện.

Chuẩn bị cho xét nghiệm di truyền

Cần phải tư vấn trước khi xét nghiệm di truyền ung thư vú. Trong buổi giáo dục này, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ giải thích những lợi ích và rủi ro của xét nghiệm di truyền và trả lời bất kỳ câu hỏi nào bạn có thể có.

Bạn cũng sẽ phải ký vào mẫu đơn đồng ý. Đây là thỏa thuận giữa bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, cho thấy bạn đã thảo luận về các xét nghiệm và hiểu kết quả có thể ảnh hưởng đến bạn và gia đình bạn như thế nào.

Sau đây là một số câu hỏi cần cân nhắc khi nghĩ đến xét nghiệm di truyền:

• Tôi có chuẩn bị để đối phó với kết quả không? Các thành viên trong gia đình tôi có chuẩn bị không, bao gồm cả con cái và vợ/chồng tôi?
• Mục tiêu thử nghiệm của tôi là gì?
• Tôi sẽ sử dụng kết quả xét nghiệm của mình như thế nào? Tôi sẽ làm gì khác nếu kết quả là dương tính hoặc âm tính?
• Tôi sẽ chia sẻ kết quả của mình với ai?
• Kết quả xét nghiệm dương tính có làm thay đổi mối quan hệ với gia đình tôi không?

Đạo luật về khả năng chuyển đổi và trách nhiệm giải trình bảo hiểm y tế (HIPAA) năm 1996 ngăn cấm các công ty bảo hiểm từ chối bảo hiểm dựa trên thông tin di truyền. Đạo luật này cũng ngăn cấm các công ty bảo hiểm sử dụng thông tin di truyền để xác định tình trạng sức khỏe đã tồn tại trước khi nộp đơn xin bảo hiểm. Ngoài ra, nhiều tiểu bang đã thông qua luật hoặc có luật đang chờ xử lý, giải quyết các vấn đề liên quan đến bảo hiểm.

Điều gì xảy ra trong quá trình xét nghiệm di truyền?

Chuyên gia tư vấn di truyền sẽ thực hiện phả hệ gia đình để phát hiện các mô hình nguy cơ cao. Phả hệ gia đình là biểu đồ cho thấy cấu tạo di truyền của người thân của một người. Nó được sử dụng để phân tích các đặc điểm hoặc bệnh tật được truyền qua một gia đình.

Sau đó, bạn sẽ được xét nghiệm máu để biết bạn có gen ung thư vú hay không. Hãy nhớ rằng phần lớn các trường hợp ung thư vú không liên quan đến gen ung thư vú. Ngoài ra, các nhà khoa học không biết tất cả các gen có thể gây ra ung thư vú , vì vậy họ chỉ có thể xét nghiệm bạn đối với các gen đã biết.

Khi một người được chẩn đoán mắc ung thư và có tiền sử gia đình mắc bệnh này được phát hiện có gen BRCA1 hoặc BRCA2 bị biến đổi, gia đình đó được cho là có "đột biến đã biết". Nếu có mối liên hệ giữa sự phát triển của ung thư vú và gen ung thư vú, thì tất cả các thành viên trong gia đình sẵn sàng xét nghiệm di truyền đều được yêu cầu cung cấp mẫu máu. Đối với nhiều người, việc biết kết quả xét nghiệm của họ là quan trọng vì thông tin này có thể giúp hướng dẫn các quyết định chăm sóc sức khỏe cho bản thân và gia đình họ.

Tôi có thể xét nghiệm di truyền tại nhà không?

Có. Có một số lựa chọn xét nghiệm di truyền mà bạn có thể tự thực hiện. Các công ty như Veritas Genetics và Color Genomics cung cấp bộ xét nghiệm tìm BRCA1 và BRCA2. Bạn sẽ cần sự chấp thuận của bác sĩ để đặt mua bộ xét nghiệm. Cả hai công ty đều có thể kết nối bạn với một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe để có được sự chấp thuận cần thiết và giúp giải thích kết quả. Các xét nghiệm này thường có giá cả phải chăng hơn (200-300 đô la) so với các xét nghiệm được đặt hàng thông qua bệnh viện nhưng có thể bỏ sót các đột biến quan trọng có thể giúp bác sĩ đưa ra chẩn đoán ung thư vú có thể xảy ra.

Tôi giải thích kết quả xét nghiệm di truyền như thế nào?

Xét nghiệm di truyền âm tính có nghĩa là đột biến gen ung thư vú không được xác định. Nếu xét nghiệm di truyền khác xác định đột biến trong gia đình bạn, xét nghiệm âm tính có nghĩa là bạn không có đột biến cụ thể. Do đó, nguy cơ ung thư của bạn giống như một người trong nhóm dân số chung có tiền sử gia đình mắc ung thư vú.

Nếu đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 chưa từng được phát hiện trong gia đình bạn, kết quả âm tính nên được diễn giải thận trọng. Vẫn có khả năng bạn có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn do những thay đổi ở gen khác ngoài những gen mà bác sĩ có thể xét nghiệm.

Kết quả xét nghiệm dương tính có nghĩa là đã phát hiện ra đột biến có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng.

Ưu và nhược điểm của xét nghiệm di truyền ung thư vú là gì?

Xét nghiệm di truyền không chính xác 100%. Nếu xét nghiệm âm tính, một người vẫn có khả năng mắc ung thư vú. Nếu xét nghiệm dương tính, vẫn có khả năng không mắc ung thư vú.

Xét nghiệm di truyền rất tốn kém, dao động từ khoảng 400 đô la đến hơn 3.000 đô la, tùy thuộc vào loại xét nghiệm. Phạm vi bảo hiểm khác nhau.

Kết quả xét nghiệm di truyền sẽ không có trong vài tuần. Thời gian để có kết quả phụ thuộc vào xét nghiệm được thực hiện và hoàn cảnh thực hiện.

Luật đã được ban hành để bảo vệ những người có nguy cơ mắc bệnh ung thư di truyền được ghi nhận khỏi các vấn đề về việc làm hoặc bảo hiểm. Điều tốt nhất bạn có thể làm là tham gia vào một cơ quan đăng ký di truyền đã được thành lập có thể tư vấn cho những người có nguy cơ mắc bệnh ung thư di truyền.

Nhưng đối với một số người, xét nghiệm di truyền có thể giúp bạn đưa ra quyết định sáng suốt về y tế và lối sống trong khi giảm bớt sự lo lắng khi không biết lý lịch di truyền của mình. Bạn cũng có thể đưa ra quyết định về phòng ngừa, bằng cả thuốc men và phẫu thuật dự phòng. Ngoài ra, nhiều người tham gia vào nghiên cứu y khoa, về lâu dài, có thể làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư vú.

Tôi có những lựa chọn nào nếu tôi có 'gen ung thư'?

Nếu xét nghiệm di truyền cho thấy bạn có đột biến liên quan đến ung thư, vẫn có một số bước bạn có thể thực hiện để giảm nguy cơ mắc ung thư vú.

• Duy trì cân nặng khỏe mạnh.
• Duy trì hoạt động thể chất. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ khuyến cáo bạn nên dành ít nhất 150 đến 300 phút hoạt động cường độ vừa phải hoặc 75 đến 150 phút hoạt động cường độ mạnh mỗi tuần. Hoạt động vừa phải có thể là đi bộ nhanh, trong khi hoạt động mạnh sẽ khiến bạn đổ mồ hôi.
• Hạn chế uống rượu.
• Các nghiên cứu cho thấy nguy cơ ung thư vú giảm ở những phụ nữ cho con bú trong nhiều tháng sau khi sinh.
• Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ khuyến cáo nên chọn phương pháp không dùng hormone để điều trị các triệu chứng mãn kinh thay vì liệu pháp hormone.

Nếu bạn có nguy cơ cao, bạn cũng có thể cân nhắc đến việc tư vấn để giúp kiểm soát cảm xúc xung quanh kết quả xét nghiệm và trao đổi với chuyên gia chăm sóc sức khỏe về các bước tiếp theo.

Các đột biến ung thư vú phổ biến

Các nhà nghiên cứu đã xác định được một số thay đổi gen quan trọng liên quan đến ung thư vú. Một số trong số này có nguy cơ cao, trong khi một số khác có vẻ ít quan trọng hơn.

BRCA1 và BRCA2

Đột biến gen di truyền BRCA1 (gen ung thư vú một) và BRCA2 (gen ung thư vú hai) là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra ung thư vú di truyền. Sai sót trong các gen này chiếm tới 10% trong số tất cả các loại ung thư vú. Đột biến BRCA cũng làm tăng nguy cơ mắc ung thư buồng trứng, ung thư tuyến tụy và ở nam giới là ung thư tuyến tiền liệt. Đột biến BRCA có thể làm tăng nguy cơ mắc ung thư ruột kết. Phụ nữ có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 có tới 72% nguy cơ mắc ung thư vú trong suốt cuộc đời.

PALB2

Thông thường, gen PALB2 tạo ra một loại protein hoạt động với protein gen BRCA2 để sửa chữa DNA bị hư hỏng và ngăn chặn sự phát triển của khối u. Nhưng các khiếm khuyết trong gen có thể dẫn đến khả năng mắc ung thư vú cao hơn. Một số nghiên cứu cho thấy phụ nữ có đột biến PALB2 có 14% khả năng mắc ung thư vú ở độ tuổi 50 và 35% khả năng mắc ung thư vú ở độ tuổi 70.

PIK3CA

Gen PIK3CA đưa ra hướng dẫn để tạo ra một loại protein quan trọng đối với nhiều chức năng của tế bào. Đột biến PIK3CA không được di truyền – bạn không thể truyền nó cho con cái của mình. Thay vào đó, đây là một đột biến mà bạn phát triển trong suốt cuộc đời, được gọi là đột biến lẻ ​​tẻ. Đột biến gen PIK3CA được tìm thấy ở khoảng 30% đến 40% các trường hợp ung thư vú. Điều quan trọng là phải biết tình trạng PIK3CA của khối u vì nó có thể ảnh hưởng đến cách bác sĩ điều trị bệnh ung thư của bạn. Bác sĩ phẫu thuật có thể loại bỏ mô trong khối u của bạn (gọi là sinh thiết) để xét nghiệm khối u vú của bạn để tìm đột biến PIK3CA hoặc trong một số trường hợp, xét nghiệm máu có thể tìm ra khiếm khuyết.

HER2

Gen HER2 tạo ra một loại protein gọi là HER2 (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2). Protein này được tìm thấy trên bề mặt của tất cả các tế bào vú và giúp chúng phát triển. Nếu gen HER2 hoạt động không bình thường và tạo ra quá nhiều bản sao của chính nó, nó sẽ ra lệnh cho các tế bào tạo ra quá nhiều protein HER2. Điều này khiến các tế bào phát triển ngoài tầm kiểm soát.

Giống như PIK3CA, HER2 không phải là đột biến gen di truyền. Hầu hết ung thư vú là HER2 âm tính. Nghiên cứu cho thấy chỉ có khoảng 10% đến 20% các trường hợp là HER2 dương tính. Điều này có nghĩa là có sự thay đổi trong gen HER2 khiến các tế bào vú phát triển và phân chia không kiểm soát. Nếu bạn bị ung thư vú xâm lấn, bác sĩ có thể sẽ xét nghiệm mô khối u của bạn để tìm HER2 sau khi bạn sinh thiết.

PTEN

PTEN là một gen giúp kiểm soát sự phát triển của tế bào. Một thay đổi di truyền trong PTEN có thể gây ra hội chứng Cowden, một rối loạn khiến bạn có nguy cơ mắc các khối u vú ung thư và không ung thư cũng như các khối u khác. Phụ nữ có đột biến PTEN có nguy cơ mắc ung thư vú trong suốt cuộc đời từ 25% đến 50%, mặc dù một số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ này thậm chí còn cao hơn.

TP53

Gen TP53 giúp ngăn chặn sự phát triển của các tế bào có DNA bị hư hỏng. Đột biến TP53 di truyền gây ra hội chứng Li-Fraumeni, một rối loạn làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú, bệnh bạch cầu, khối u não và các loại ung thư gọi là sarcoma. Một nghiên cứu phát hiện ra rằng phụ nữ mắc hội chứng Li-Fraumeni có 54% nguy cơ mắc ung thư vú ở tuổi 70.

ATM

Gen ATM thường giúp sửa chữa DNA bị hư hỏng, nhưng một số người thừa hưởng một bản sao xấu của gen này có nguy cơ cao mắc ung thư vú và ung thư tuyến tụy. Nghiên cứu cho thấy nguy cơ mắc ung thư vú trong suốt cuộc đời đối với những người mang đột biến ATM là từ 33% đến 38%. Những người có loại đột biến ảnh hưởng đến một vị trí cụ thể trên gen ATM có nguy cơ mắc ung thư vú trong suốt cuộc đời là 69%.

CDH1

CDH1 tạo ra một loại protein giúp các tế bào liên kết với nhau để tạo thành mô. Những người có gen CDH1 bị lỗi có nhiều khả năng mắc một loại ung thư dạ dày hiếm gặp. Phụ nữ có đột biến này cũng có 39% đến 52% khả năng mắc ung thư vú tiểu thùy xâm lấn (ung thư vú bắt đầu ở các tiểu thùy của vú, tuyến sản xuất sữa).

Các gen khác liên quan đến ung thư vú

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra nhiều gen khác liên quan đến ung thư vú.

Những thay đổi ở các gen sau đây cũng có thể làm tăng nguy cơ của bạn:

• BARD1
• KIỂM TRA2
• NBN
• NF1
• STK11
• MSH2

Những rủi ro của đột biến gen di truyền

Phụ nữ thừa hưởng gen BRCA1 đột biến có nguy cơ mắc ung thư vú từ 55% đến 65% ở tuổi 70. Phụ nữ có gen BRCA2 đột biến có nguy cơ mắc ung thư vú khoảng 45%. Nam giới có đột biến BRCA cũng có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn.

Người chuyển giới và người mở rộng giới tính (những người không xác định mình là nam hay nữ) cũng có thể thừa hưởng những đột biến gen này. Nếu bạn là một phần của cộng đồng này, bạn nên cân nhắc rằng phẫu thuật cắt bỏ mô vú không loại bỏ hoàn toàn nguy cơ này.

Cả hai đột biến đều làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú ở độ tuổi trẻ hơn (trước khi mãn kinh).

Những người có gen BRCA1 hoặc BRCA2 đột biến cũng có nguy cơ mắc ung thư vú nguyên phát thứ hai cao hơn. Ung thư vú song phương (ung thư ở cả hai bên vú) cũng phổ biến hơn ở những phụ nữ mang gen BRCA1 hoặc BRCA2.

Những đột biến này cũng làm tăng nguy cơ ung thư buồng trứng , ung thư ống dẫn trứng, ung thư phúc mạc và ung thư tuyến tụy . Nam giới có nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cao hơn .

NGUỒN:

Breastcancer.org: “Di truyền học”, “Các nhà nghiên cứu xác định 110 gen liên quan đến ung thư vú”, “Nguy cơ mắc ung thư vú”, “Các loại xét nghiệm di truyền”, “Tình trạng HER2”.

CDC.

Tạp chí Giáo dục về Ung thư : “Những điều phụ nữ da đen biết và muốn biết về tư vấn và xét nghiệm BRCA1/2.”

Viện Y tế Quốc gia, Tài liệu tham khảo về di truyền: “Ung thư vú”, “gen PIK3CA”.

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ: “Các yếu tố nguy cơ ung thư vú mà bạn không thể thay đổi”, “Tôi có thể giảm nguy cơ ung thư vú không?” "Xét nghiệm di truyền: Những điều bạn cần biết”, “FDA chấp thuận thuốc ức chế P13K đầu tiên cho ung thư vú”, “Tình trạng HER2 của ung thư vú”, “Có thể phòng ngừa ung thư buồng trứng không?” “Khuyến nghị của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ về phát hiện sớm ung thư vú”.

MedlinePlus: “Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.”

Phòng khám Mayo: “Mô hình di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường”, “Xét nghiệm gen BRCA để phát hiện nguy cơ ung thư vú và buồng trứng”.

Xu hướng trong Y học Phân tử : “ Đột ​​biến PIK3CA liên quan đến ung thư trong Rối loạn tăng trưởng quá mức.”

Trung tâm Ung thư Moffitt: “Nguyên nhân nào gây ra ung thư vú HER2 dương tính?”

Mạng lưới ung thư toàn diện quốc gia.

Liên minh ung thư vú quốc gia.

Quỹ Ung thư vú Quốc gia: “BRCA: Gen ung thư vú.”

Viện Ung thư Quốc gia: “Từ điển thuật ngữ ung thư của NCI: Tiểu thùy”, “Đột ​​biến BRCA: Rủi ro ung thư và xét nghiệm di truyền”.

Viện Y tế Quốc gia: "Tổng quan về Dự án Bộ gen người".

Nghiên cứu lâm sàng về ung thư : “Phát hiện tình trạng PIK3CA của khối u trong ung thư vú di căn bằng cách sử dụng máu ngoại vi”.

Tiếp theo trong Rủi ro, Phòng ngừa & Sàng lọc

• Các yếu tố lối sống làm tăng nguy cơ ung thư vú
• Liệu cấy ghép ngực có thể gây ung thư vú không?
• Mirena và ung thư vú
• Rượu và ung thư vú
• Liệu pháp thay thế hormone và nguy cơ ung thư vú