Hỏi & Đáp: Y học chính xác cho người Mỹ da đen mắc bệnh ung thư

Tiến sĩ Clayton Yates, Tiến sĩ, là giáo sư bệnh lý học tại Đại học Johns Hopkins và là giám đốc của Translational Health Disparities và Global Health Equity Research. Ông đã dành thời gian để trò chuyện với WebMD và thảo luận về lĩnh vực nghiên cứu chênh lệch sức khỏe tương đối mới và các nghiên cứu tiên phong của ông về ung thư vú, tuyến tụy và tuyến tiền liệt ở người Mỹ gốc Phi. 

Cuộc phỏng vấn này đã được chỉnh sửa về độ dài và rõ ràng hơn.

WebMD : Chênh lệch sức khỏe là một lĩnh vực có tính chuyên môn cao. Bạn có thể giải thích tầm quan trọng của nó không?

Yates : Nếu một nhóm dân số bị ảnh hưởng không cân xứng so với nhóm khác, mục tiêu của nghiên cứu chênh lệch sức khỏe là thúc đẩy công bằng. Trong khi tất cả chúng ta đang cố gắng chữa khỏi bệnh tật nói chung, đặc biệt là ung thư, chúng ta cũng không muốn một cộng đồng nào bị ảnh hưởng không cân xứng so với cộng đồng khác.

WebMD : Sự chênh lệch này luôn do các yếu tố kinh tế xã hội thúc đẩy hay còn do yếu tố di truyền nữa?

Yates : Chúng tôi với tư cách là một lĩnh vực – và đặc biệt là phòng thí nghiệm của tôi – đã nhiều lần chứng minh rằng không chỉ có các yếu tố xã hội và kinh tế. Có những dấu hiệu đột biến bộ gen rõ ràng và những khác biệt sinh học góp phần tạo nên sự chênh lệch. Nhưng tôi thực sự muốn nhấn mạnh đến sự tích hợp thực sự, dữ liệu thực sự thú vị và nơi chúng tôi đang hướng đến trong sự chênh lệch là chúng tôi hiện đang nhận ra rằng không phải là cái này hay cái kia. Chúng tôi phải tính đến tất cả.

WebMD : Điều gì đã thu hút bạn đến với các nghiên cứu về sự chênh lệch?

Yates : Ông tôi mất vì ung thư tuyến tiền liệt khi tôi khoảng 13 tuổi, và tôi muốn biết lý do tại sao. Tôi nghĩ đó cũng là lý do tại sao tôi trở thành nhà khoa học vì tôi liên tục đặt câu hỏi tại sao.

Khi tôi còn đang đào tạo, ở đầu mỗi bản thảo, mỗi khoản tài trợ, chúng tôi luôn viết, "Đàn ông Mỹ gốc Phi có khả năng được chẩn đoán mắc bệnh cao hơn 60% và khả năng tử vong cao gấp đôi". Sau đó, chúng tôi không bao giờ nghĩ về điều đó nữa. Đó là hai dòng đầu tiên của mỗi bản thảo và đơn xin tài trợ mà chúng tôi viết, nhưng không ai thực sự làm gì về điều đó. Tôi nói, "Tôi phải thay đổi điều đó".

WebMD : Phần lớn nghiên cứu của ông tập trung vào bệnh ung thư ở người Mỹ gốc Phi. Tại sao chủng tộc lại là một biến số quan trọng?

Yates : Khi chúng tôi bắt đầu, chúng tôi biết rằng đàn ông da đen có nhiều khả năng tử vong vì ung thư tuyến tiền liệt hơn và chúng tôi nghi ngờ chủng tộc và gen đóng một vai trò. Sau đó, các nghiên cứu từ Cục Cựu chiến binh - nơi mọi người phần lớn đều có quyền tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe như nhau - cho thấy những người đàn ông Mỹ gốc Phi được chẩn đoán cùng lúc, cùng cấp độ, cùng giai đoạn vẫn có kết quả tệ hơn. Điều đó củng cố lý thuyết của chúng tôi và nếu chúng tôi nói rằng thực sự có sự khác biệt về gen, thì nó phải liên quan đến tổ tiên. Và nếu nó phải liên quan đến tổ tiên, thì chúng ta có thể theo dõi điều đó thông qua hoạt động buôn bán nô lệ xuyên Đại Tây Dương thông qua quá trình di cư đến Châu Phi và Tây Phi. Nếu chúng thực sự là di truyền, thì chúng ta sẽ tìm thấy điều đó ở những cá nhân châu Phi bản địa của chúng ta.

WebMD : Mô hình dựa trên dòng tế bào là gì và tại sao chúng lại quan trọng trong việc hiểu biết về bệnh ung thư ở người Mỹ gốc Phi?

Yates : Chúng ta không thể quan sát chi tiết quá trình phát triển bệnh ở một bệnh nhân. Chúng ta có thể có được một bức ảnh chụp nhanh, nhưng chúng ta không thể hiểu được sự tương tác động – cách một gen thay đổi thành một gen khác và cách một thứ gì đó ảnh hưởng đến nó. Chúng ta cần tế bào người hoặc “dòng tế bào” để tạo ra các mô hình để thử nghiệm. Tất cả các mô hình có sẵn để nghiên cứu ung thư tuyến tiền liệt đều đến từ những cá nhân có tổ tiên là người châu Âu. Nó không bao giờ là người Mỹ gốc Phi. 

Vì vậy, tôi đã tạo ra những dòng tế bào này chỉ bằng các tế bào từ bệnh nhân mà chúng tôi nuôi trong phòng thí nghiệm và sau đó sử dụng chúng để kiểm tra một số giả thuyết và lý thuyết sẽ giúp chúng tôi diễn giải điều đó thành những gì sẽ xảy ra ở con người.

Đây là cách bạn thường phát triển tất cả các sinh học mà chúng ta có và các liệu pháp mà chúng ta hiện có trên thế giới. Nếu chúng ta không có mô hình và chúng ta không đại diện cho những quần thể này, làm sao chúng ta có thể phát triển? 

WebMD : Các dấu hiệu sinh học mà bạn xác định được giúp dự đoán bệnh ung thư ở người Mỹ gốc Phi như thế nào?

Yates : Một dấu hiệu sinh học là nhiều người Mỹ gốc Phi dường như có những thay đổi đặc biệt trong cấu trúc gen của họ thúc đẩy bệnh tích cực. Chúng tôi vẫn đang nghiên cứu chính thức hóa việc sử dụng điều đó trong bối cảnh lâm sàng. 

Một dấu hiệu sinh học thứ hai mà chúng tôi thấy, đặc biệt là ở tuyến tiền liệt và vú (ung thư) của người Mỹ gốc Phi, là những người có tổ tiên là người Mỹ gốc Phi có loại phản ứng viêm này ức chế hệ thống miễn dịch. Chúng tôi tin rằng người Mỹ gốc Phi có khả năng miễn dịch ức chế cao này và chúng tôi đã tìm thấy một dấu hiệu, có liên quan đến một trong những tế bào loại miễn dịch này, mà chúng tôi hiện đang sử dụng cho một liệu pháp mà chúng tôi đang cố gắng phát triển.

WebMD : Hãy cho tôi biết về phương pháp điều trị mới lạ này.

Yates:  Chúng tôi đã xác định được một tế bào miễn dịch gọi là đại thực bào. Các tế bào ung thư huấn luyện các đại thực bào này để tắt các tế bào miễn dịch khác, do đó các tế bào miễn dịch không thể nhận ra (các tế bào ung thư). Mẹ thiên nhiên có những cơ chế này. Các đại thực bào này được cho là sẽ xuất hiện, và bất cứ khi nào bạn bị nhiễm trùng, chúng được cho là sẽ xuất hiện và nuốt chửng bất kỳ vi khuẩn nào. Nhưng khi vi khuẩn vẫn tồn tại, chúng sẽ chuyển sang trạng thái ức chế này và các tế bào ung thư biết cách đưa chúng vào trạng thái ức chế này. 

Chúng tôi đã học cách lấy các đại thực bào này và bật chúng trở lại. Hiện nay có các loại thuốc có sẵn trên lâm sàng cho các loại liệu pháp miễn dịch khác nhau, nhưng ung thư tuyến tiền liệt và tuyến tụy thường né tránh hoặc kháng lại liệu pháp miễn dịch. Nhưng với liệu pháp mới này, nếu chúng ta nhắm vào các đại thực bào và bật chúng trở lại, chúng ta cho phép hệ thống miễn dịch đến và làm những gì nó được cho là phải làm.

WebMD : Liệu pháp mới này dự kiến ​​sẽ được đưa vào thử nghiệm lâm sàng vào năm ngoái. Có thông tin cập nhật nào không?

Yates : Chúng tôi đang tiến hành (quy trình nghiên cứu thuốc mới của FDA), vì vậy nó bị chậm một chút. Điều đó xảy ra trong quá trình phát triển thuốc. Chúng tôi dự kiến ​​sẽ hoàn thành vào cuối năm nay hoặc đầu năm 2025, nếu chúng tôi vẫn giữ đúng mục tiêu.

WebMD : Một trong những trọng tâm của bạn ngày hôm nay là sinh học khối u ở nam giới Nigeria. Tổ tiên và di truyền ảnh hưởng đến sinh học khối u như thế nào? Tại sao thông tin này lại có giá trị trong bối cảnh lâm sàng?

Yates : Khi tôi đến đó lần đầu tiên, tôi chỉ bị thu hút bởi nhu cầu và tôi cảm thấy mình có thể mang một số nguồn lực đó đến đó. Cũng có câu hỏi này rằng nếu một người là người Mỹ gốc Phi có liên quan đến sự đóng góp về mặt di truyền đối với căn bệnh, bạn sẽ thấy điều đó thậm chí còn rõ rệt hơn ở một cá nhân người châu Phi bản địa vì hầu hết người Mỹ gốc Phi đều là người lai, ngay cả tôi. Họ sẽ có mức độ lai khác nhau có thể đóng góp vào những gen được biểu hiện. 

Nếu bạn lấy một quần thể đồng nhất như người châu Phi bản địa, có hơn 98%, 99% tổ tiên là người châu Phi, thì những gen đó sẽ đóng góp gì cho người Mỹ gốc Phi? Đó chính xác là những gì chúng tôi đã làm. Chúng tôi đã giải trình tự bộ gen ung thư tuyến tiền liệt đầu tiên của người Nigeria và chúng tôi đã tìm thấy tất cả những đột biến độc đáo này có trong hoặc biểu hiện cao hơn ở người châu Phi bản địa, so với các nghiên cứu ở châu Âu. 

Khi chúng ta áp dụng điều đó cho người Mỹ gốc Phi, chúng ta thực sự có thể thấy người Mỹ gốc Phi có nhiều tổ tiên Tây Phi trông giống người châu Phi bản địa. Người Mỹ gốc Phi có ít tổ tiên châu Phi trông giống chữ ký bộ gen châu Âu hơn. Bây giờ chúng ta có thể tạo ra loại con lắc này về những gì tổ tiên của một người đóng góp vào kiểu hình di truyền của họ và nguy cơ mắc ung thư tuyến tiền liệt của họ.

WebMD : Nghiên cứu của bạn chứng minh nhu cầu về tính đa dạng trong các thử nghiệm lâm sàng như thế nào?

Yates : Chúng tôi đã công bố một bài báo gần đây hơn cho thấy một trong những đột biến này được gọi là SPOP cao hơn nhiều ở nam giới người Mỹ gốc Phi. Chúng tôi cũng thấy rằng SPOP tạo ra một sinh học khác ở những bệnh nhân này. Chúng tôi thấy rằng những bệnh nhân người Mỹ gốc Phi có những đột biến như thế này sẽ giúp chúng tôi xác định cách một bệnh nhân cụ thể sẽ phản ứng với một lựa chọn liệu pháp cụ thể. Đây thực sự là một phương pháp tiếp cận "y học chính xác", trong đó chúng tôi suy nghĩ về từng cá nhân, những gì cấu thành và tạo nên căn bệnh ung thư của từng cá nhân đó và kết hợp điều đó với liệu pháp điều trị phù hợp. 

Trong một số trường hợp, khi không còn liệu pháp nào, chúng ta sẽ bắt tay vào việc và cố gắng tạo ra liệu pháp mới, nhưng cũng có nhiều trường hợp chúng ta có sẵn thuốc nhưng không phân tích kiểu gen hoặc kiểu hình của những cá nhân đó để đảm bảo rằng họ được ghép với liệu pháp điều trị phù hợp để chúng ta có thể tối ưu hóa kết quả. 

Chúng tôi muốn nói rằng không phải ai cũng giống nhau, và nếu chúng ta không nghiên cứu những nhóm dân số này — không chỉ người Mỹ gốc Phi, mà là mọi nhóm dân số — thì chúng ta sẽ không hiểu được các yếu tố góp phần, chế độ ăn uống, các yếu tố xã hội có thể ảnh hưởng đến đặc điểm sinh học của họ.

Chúng tôi muốn nói rằng không phải ai cũng giống nhau, và nếu chúng tôi không nghiên cứu những nhóm dân số này... thì chúng tôi sẽ không hiểu được những yếu tố góp phần gây ra điều đó.

Clayton Yates, Tiến sĩ

WebMD : Bạn đã từng nói chuyện với học sinh trung học về tầm quan trọng của việc có “một sự nghiệp ý tưởng”. Bạn có thể giải thích thêm không?

Yates : Tôi rất may mắn khi có một sự nghiệp mà qua nhiều năm, tôi đã có nhiều ý tưởng đã thành công. Có rất nhiều nhà khoa học có những ý tưởng không thành công. Đó là nghiên cứu. Chúng tôi cố gắng đi vào điều chưa biết. 

Khi tôi cố gắng hướng dẫn những người trẻ tuổi với tư cách là những nhà khoa học trẻ, tôi muốn nghĩ về điều đó một cách rất rộng rãi. Khi tôi nói về sự nghiệp của những ý tưởng, bạn không phải lúc nào cũng phải làm việc với mọi thứ bạn đang nghĩ đến. Đặc biệt là những người trẻ tuổi, khi họ đang được đào tạo, bạn có thể ở trong một lĩnh vực cụ thể, giống như tôi đã nghiên cứu về ung thư tuyến tiền liệt khi tôi đang được đào tạo. Tôi không tập trung vào sự khác biệt, nhưng tôi hoàn toàn nghĩ về sự khác biệt. Khi đến lượt mình mở phòng thí nghiệm của riêng mình, thì tôi đã có thể làm điều đó. Nhưng tôi nghĩ những câu hỏi cơ bản đó, trí tưởng tượng về những ý tưởng đó, tôi đã nghĩ đến nhiều năm trước khi tôi thậm chí có cơ hội. Ngay cả những điều chúng ta đang nghĩ đến ngày hôm nay, bạn có thể thấy một bài báo được công bố từ phòng thí nghiệm của tôi vào ngày mai, nhưng hãy tin tôi, ý tưởng đó đã xuất hiện từ rất lâu rồi. 

Tôi nghĩ rằng một sự nghiệp đầy ý tưởng cho thấy rằng chúng ta hiện biết rằng có lẽ không có một giải pháp thần kỳ nào có thể giải quyết được căn bệnh ung thư, và cần phải có một khối lượng công việc và một lộ trình định hướng để đưa ra các giải pháp thực sự.

Nguồn ảnh:

Ronnie Kauffman / Hình ảnh Getty

NGUỒN:

Clayton C. Yates, Tiến sĩ, Thạc sĩ, giáo sư bệnh lý học, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu chênh lệch sức khỏe chuyển dịch và công bằng sức khỏe toàn cầu, Đại học Johns Hopkins.

Xu hướng ung thư : “Phân loại phân tử ung thư tuyến tiền liệt theo tổ tiên.”

Frontiers in Oncology : “Các phân nhóm bệnh lý và phân tử liên quan đến sự khác biệt về ung thư tuyến tiền liệt và kết quả bệnh ở bệnh nhân người Mỹ gốc Phi và người Mỹ gốc Âu.”

Nghiên cứu về ung thư : “Tóm tắt 1167: So sánh bộ gen giữa nam giới người Mỹ gốc Phi và nam giới người Mỹ gốc Âu mắc ung thư tuyến tiền liệt.”

Hiệp hội nghiên cứu ung thư Hoa Kỳ: “Cách tiếp cận đa diện của nhà nghiên cứu để giải quyết sự chênh lệch trong ung thư.”

Tạp chí Đại học Alabama-Birmingham: “Thu hẹp khoảng cách: Quan hệ đối tác trị giá 80 triệu đô la đang định hình lại nghiên cứu ung thư ở miền Nam nước Mỹ.”

Cancer Research Communications: “Giải trình tự toàn bộ exome của khối u tuyến tiền liệt Nigeria từ Liên đoàn ung thư tuyến tiền liệt xuyên Đại Tây Dương (CaPTC) tiết lộ các gen sửa chữa DNA có liên quan đến tổ tiên người châu Phi.”

Trung tâm thông tin kỹ thuật quốc phòng: “Nghiên cứu y học chính xác về cách tình trạng viêm có thể gây ra gánh nặng quá mức của bệnh ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới gốc Phi”.

Biên giới dược lý : “Xác định và mô tả đặc điểm của các gen biểu hiện khác biệt quan trọng liên quan đến liều lượng Topotecan trong ung thư tuyến tiền liệt ở người”.

Hiệp hội vì sự tiến bộ của khoa học Hoa Kỳ: “Nghiên cứu: Vitamin D có thể đóng vai trò trong sự chênh lệch về ung thư tuyến tiền liệt.”

Ung thư, Dịch tễ học, Sinh học chỉ điểm và Phòng ngừa : “Tóm tắt B089: Kaiso là mục tiêu điều trị mới trong ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến.”

Viện xuất bản kỹ thuật số đa ngành : “Tích hợp dự đoán thuốc tính toán dựa trên dữ liệu dược lý di truyền với RNAseq tế bào đơn để chứng minh hiệu quả của chất ức chế NAMPT đối với tế bào gốc, kháng taxane và hung hăng trong ung thư tuyến tiền liệt gây tử vong”.