Liệu pháp điều trị ung thư vú tiên tiến

• Đánh trúng mục tiêu
• Tìm kiếm và tiêu diệt
• Tín hiệu tế bào

Không còn nghi ngờ gì nữa, việc điều trị ung thư vú đã có những bước tiến lớn trong những năm gần đây. Chẩn đoán ung thư vú không còn là bản án tử hình nữa, và việc điều trị không còn đau đớn hơn căn bệnh nữa. Ngày nay, phụ nữ mắc ung thư vú sống lâu hơn -- và tốt hơn -- so với trước đây. Nhiều người đã được chữa khỏi hoàn toàn. Và tương lai thậm chí còn tươi sáng hơn, với các liệu pháp tiên tiến, cá nhân hóa đang được thử nghiệm và phát triển ngay bây giờ.

Đánh trúng mục tiêu

Các phương pháp điều trị ung thư vú trong tương lai sẽ thông minh hơn nhiều về các tế bào mà chúng nhắm đến. Các phương pháp cũ hơn -- hóa trị và xạ trị tiêu chuẩn -- có xu hướng tấn công tất cả các tế bào phân chia nhanh trong cơ thể. Điều đó bao gồm các tế bào khỏe mạnh lót nang tóc và ruột , cũng như các tế bào ung thư . Đúng, phương pháp này có thể hiệu quả, nhưng nó cũng gây ra nhiều tác dụng phụ khét tiếng của hóa trị truyền thống.

Nhưng các nhà nghiên cứu đã biết rằng ung thư vú , giống như con người, không giống nhau. Và họ đã sử dụng kiến ​​thức này để phát triển các loại thuốc hiệu quả hơn, ít độc hơn. Bằng cách khám phá chính xác cách khối u khác nhau giữa người này với người khác, họ đã bắt đầu tạo ra các phương pháp điều trị tìm kiếm và tiêu diệt các loại tế bào ung thư cụ thể và chỉ những tế bào ung thư đó -- để nguyên các tế bào khỏe mạnh.

"Tại sao ở một bệnh nhân, ung thư vú lại hoạt động theo một cách -- sau khi hóa trị, ung thư không bao giờ tái phát -- trong khi ở một bệnh nhân khác có cùng [kích thước và loại khối u], sau phẫu thuật và hóa trị, ung thư lại tái phát? Có lẽ phần lớn là do những khác biệt cơ bản về mặt di truyền trong các khối u", Tiến sĩ Eric Winer, Trưởng khoa Ung thư vú của Viện Ung thư Dana-Farber tại Boston cho biết.

Ví dụ, chúng ta đã biết rằng một số bệnh ung thư vú phụ thuộc vào hormone nữ estrogen và progesterone để phát triển. Ở những phụ nữ mắc các bệnh ung thư được gọi là estrogen - và progesterone dương tính (ER và PR), việc ngăn chặn hoạt động của hormone có thể ngăn chặn sự phát triển hoặc thậm chí làm khối u co lại. Tamoxifen là một bước đột phá khi nó được phát triển và vẫn là loại thuốc ngăn chặn hormone tiêu chuẩn trong nhiều năm. Nhưng một loại thuốc nội tiết tố mới hơn được gọi là chất ức chế aromatase -- chẳng hạn như Arimidex và Femara , cũng như Aromasin , một loại thuốc tương tự -- có thể thậm chí còn hiệu quả hơn. Mặc dù ban đầu chúng chỉ được chấp thuận cho những trường hợp Tamoxifen không hiệu quả, nhưng cả Arimidex và Femara hiện đều được chấp thuận là tuyến phòng thủ đầu tiên. Arimidex cũng đã được FDA chấp thuận để điều trị không chỉ ung thư tiến triển mà cả ung thư vú giai đoạn đầu.

Thuốc điều trị ung thư bằng nội tiết tố thậm chí còn có tác dụng như thuốc phòng ngừa: FDA gần đây đã chấp thuận sử dụng Tamoxifen cho những phụ nữ chưa bị ung thư vú nhưng có nguy cơ cao mắc bệnh này trong vòng vài năm.

Ung thư dương tính với ER và PR không phải là mục tiêu duy nhất. Thay vào đó, một số loại ung thư có mức protein HER2 đặc biệt cao . Thuốc Herceptin , một kháng thể đơn dòng, tấn công protein này và chống lại ung thư hiệu quả. Herceptin đã chứng minh được tính hữu ích của nó đến mức nó được đưa vào sớm hơn và sớm hơn trong phác đồ điều trị; một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng Herceptin có hiệu quả cao (khi kết hợp với một loại thuốc điều trị ung thư có tên là Navalbene) ở những phụ nữ mắc ung thư vú giai đoạn đầu ngay cả trước khi phẫu thuật.

Và các chuyên gia dự đoán rằng các liệu pháp nhắm mục tiêu này chỉ là khởi đầu. "Còn nhiều điều hơn thế nữa ngoài tình trạng HER2 và ER-PR", Winer nói. "Hy vọng là chúng ta sẽ có thể xác định được nhiều phân nhóm ung thư vú hơn và ... chúng ta sẽ có cảm nhận rõ ràng hơn về lợi ích của các loại phương pháp điều trị khác nhau. Đồng thời, thông tin đó sẽ cho phép chúng ta phát triển các phương pháp điều trị mới và nhắm mục tiêu hơn".

Tìm kiếm và tiêu diệt

Một trong những lĩnh vực hứa hẹn nhất của nghiên cứu ung thư vú là liệu pháp nhắm mục tiêu. Các phương pháp điều trị này gửi các tác nhân tiêu diệt ung thư độc hại trực tiếp đến các tế bào khối u, tránh tổn thương "phóng xạ" đối với các tế bào khỏe mạnh xảy ra với hóa trị liệu và xạ trị phạm vi rộng. Càng biết nhiều về sự khác biệt trong cấu tạo di truyền giữa các loại ung thư, càng có thể xác định được nhiều mục tiêu hơn.

Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học California San Francisco đang thử nghiệm lâm sàng một công nghệ mới gọi là immunoliposome, được phát triển bởi các nhà nghiên cứu John Park, Tiến sĩ Y khoa và Christopher Benz, Tiến sĩ Y khoa.

"Đó là một phân tử bao gồm một khối lipid [chất béo] chứa một tác nhân điều trị, chẳng hạn như thuốc hóa trị liệu", tiến sĩ Joe Gray, giáo sư y học phòng thí nghiệm, người đứng đầu nghiên cứu giải thích. Theo Gray, phương pháp này sẽ sử dụng một kháng thể tìm kiếm một loại protein cụ thể chỉ có trên bề mặt của tế bào ung thư. Kháng thể sẽ đưa khối lipid vào tế bào ung thư, nơi nó sẽ giải phóng các chất độc hại của nó -- thuốc -- và tiêu diệt ung thư.

Thử nghiệm đầu tiên của phương pháp immunoliposome tập trung vào protein HER2. "Nhưng đó chỉ là một nguyên mẫu", Gray nói. "Bạn có thể thay đổi kháng thể và nhắm mục tiêu vào các loại khối u khác nhau tùy thuộc vào loại protein ung thư hiện diện, và bạn cũng có thể thay đổi độc tố. Trong vòng năm năm, chúng tôi hy vọng sẽ tạo ra nửa tá liệu pháp khác nhau nhắm mục tiêu vào các phân nhóm khác nhau của khối u vú".

Các nhà nghiên cứu của Duke đang áp dụng phương pháp tiếp cận liposome theo một hướng khác. Trong một thử nghiệm gần đây, 21 phụ nữ mắc bệnh ung thư vú đặc biệt khó điều trị đã được điều trị bằng phương pháp mà họ gọi đùa là "booby Jacuzzi". Vú bị ảnh hưởng được ngâm trong nước muối trong một giờ trong khi năng lượng tần số vô tuyến làm ấm khối u lên 104 độ F. Ở nhiệt độ này, các liposome tan chảy, giải phóng các loại thuốc mạnh của chúng trực tiếp vào khối u. Không chỉ tất cả phụ nữ đều thấy một số cải thiện, không ai gặp phải các tác dụng phụ điển hình của hóa trị .

Tín hiệu tế bào

Các tế bào liên tục gửi và nhận thông điệp đến và đi từ các tế bào khác. Một số tín hiệu kích thích tế bào phát triển và sinh sản; những tín hiệu khác hướng dẫn tế bào ngừng phát triển. Quá trình truyền tín hiệu liên quan đến các protein trên bề mặt tế bào cũng như các gen bên trong tế bào. Khi quá trình truyền tín hiệu bị trục trặc, sự phát triển của tế bào có thể mất kiểm soát, dẫn đến khối u -- một quá trình được gọi là mất điều hòa.

Các nhà khoa học đang làm việc để xác định -- và ngăn chặn -- các gen gây mất điều hòa trong mô vú. Mặc dù họ đã "tạo ra một danh sách dài các mục tiêu ứng cử viên", nhưng việc can thiệp vào quá trình truyền tín hiệu tế bào là một thách thức đặc biệt, Gray nói. "Nếu một protein nằm trên bề mặt của một tế bào, thì việc điều trị cho nó rất dễ dàng. Nhưng nếu chúng ta nhắm mục tiêu [một thứ gì đó bên trong tế bào, chẳng hạn như một gen], thì việc tấn công vào đó sẽ khó khăn hơn nhiều". Nhóm của ông đang xem xét cách các gen bị lỗi ảnh hưởng đến chức năng tế bào, với hy vọng tìm ra "một mục tiêu ở thượng nguồn hoặc hạ nguồn của quá trình truyền tín hiệu để tấn công bằng liệu pháp".

Và đây chỉ là một vài trong số nhiều phương pháp tiếp cận mới đang được nghiên cứu hiện nay. Theo Winer, "Điều trị ung thư vú đã không chỉ là 'một kích thước phù hợp với tất cả'. Chúng tôi không điều trị cho tất cả bệnh nhân bằng cùng một liệu pháp." Bây giờ, phương pháp tiếp cận cá nhân hóa đó cần được đưa lên một tầm cao mới, đặc biệt là đối với những phụ nữ mắc bệnh ở giai đoạn đầu. Với nghiên cứu liên tục, ông nói, "chúng ta sẽ hiểu cách thức hoạt động của từng phương pháp điều trị và sẽ chọn lọc hơn nhiều và kết hợp chúng cho các bệnh nhân khác nhau."

NGUỒN: Eric Winer, MD, Trưởng khoa Ung thư vú của Viện Ung thư Dana-Farber tại Boston. Joe Gray, Tiến sĩ, Giáo sư Y khoa phòng thí nghiệm, Đại học California, San Francisco. Trang web của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Trang web của Viện Y tế Quốc gia Medline. Trang web của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. Trang web của Viện Ung thư Quốc gia. Trang web của Burstein, H. Medscape. “Liệu pháp nhắm mục tiêu trong Ung thư vú: Rượu sâm banh đã mất đi hương vị.” Jones, S. Trang web của Medscape. “Điều gì mới trong phương pháp điều trị ung thư vú bằng hormone?” Miller, K. Trang web của Medscape. “Tình trạng lâm sàng của liệu pháp chống sinh mạch -- Liệu vẫn còn lý do để hy vọng?” Perez, E. Trang web của Medscape. “Định nghĩa các phác đồ điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và mới cho ung thư vú.” Pritchard, A. Medscape General Medicine, ngày 18 tháng 6 năm 2003; tập 5. Trang web của Pritchard, K. Medscape. “Các yếu tố tiên lượng và dự đoán mới: Chúng đã sẵn sàng để sử dụng lâm sàng chưa?” Pritchard, K. “Thuốc ức chế aromatase: Tình trạng nghệ thuật.” Robert, N. Trang web Medscape. "Cập nhật về liệu pháp nội tiết bổ trợ." WebMD Medical News: "Hàng triệu người có thể được hưởng lợi từ Tamoxifen." WebMD Medical News: "Hóa trị cô đọng cải thiện kết quả điều trị ung thư." WebMD Medical News: "Tamoxifen ngăn ngừa ung thư vú ở một số người."