Năm 1996, Doug Olson biết mình mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), một loại ung thư bắt đầu từ tế bào bạch cầu. Loại ung thư này thường phát triển chậm, vì vậy bác sĩ của ông quyết định theo dõi và chờ để điều trị.
Nhưng khi ung thư của Olson bắt đầu phát triển vài năm sau đó, anh đã trải qua nhiều đợt hóa trị. Sau đó, vào năm 2009, khối u đã thay đổi. Hóa trị không còn hiệu quả nữa. Bác sĩ của Olson, David Porter, MD, đã đề nghị ghép tủy xương. Nhưng không có anh chị em nào của Olson phù hợp.
Olson nói: "Có vẻ như tình hình ngày càng trở nên tồi tệ hơn".
Sau đó, bác sĩ của Olson đề xuất thử nghiệm lâm sàng một loại phương pháp điều trị ung thư mới. Cụ thể, đó là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp tế bào CAR T. Mục đích: Tái thiết kế các tế bào miễn dịch của Olson trong phòng thí nghiệm để biến chúng thành vũ khí săn lùng các tế bào ung thư.
Xác định hệ thống miễn dịch của bạn chống lại ung thư
Liệu pháp tế bào CAR T có thể có hiệu quả khi các phương pháp điều trị khác không có tác dụng. Và không giống như hóa trị và xạ trị, giết chết cả tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư, liệu pháp miễn dịch nhắm vào khối u chính xác hơn.
Liệu pháp tế bào CAR T, hay CAR T, là một trong số ít loại liệu pháp miễn dịch. Mỗi loại hoạt động theo một cách khác nhau.
Liệu pháp tế bào CAR T hoạt động như thế nào
Bác sĩ có thể chuyển sang CAR T khi tế bào T, thường tuần tra trong máu để phát hiện vi khuẩn và các tác nhân xâm nhập khác, không thể nhận ra ung thư là tế bào lạ. Điều đó xảy ra nếu tế bào T thiếu các protein cụ thể có thể liên kết với khối u để tấn công.
Porter, giám đốc Chương trình Liệu pháp và Cấy ghép Tế bào tại Đại học Pennsylvania, cho biết: "Giống như "tế bào ung thư có một miếng Velcro, nhưng tế bào T của bệnh nhân không có miếng Velcro tương ứng để làm cho nó dính lại".
Trong liệu pháp tế bào T CAR, trước tiên bác sĩ sẽ loại bỏ tế bào T khỏi cơ thể bạn. Sau đó, họ thêm một gen khiến tế bào T sản xuất các protein đặc biệt gọi là CAR (thụ thể kháng nguyên khảm) trên bề mặt của chúng, có thể bám vào các tế bào ung thư. Sau khi tế bào T CAR nhân lên trong phòng thí nghiệm, bác sĩ sẽ đưa chúng trở lại cơ thể bạn.
Tiến sĩ, bác sĩ Renier Brentjens, giáo sư y khoa và giám đốc Dịch vụ trị liệu tế bào tại Trung tâm ung thư Memorial Sloan Kettering cho biết: "Các tế bào T được tái thiết kế "đã được huấn luyện để nhận biết và tiêu diệt các tế bào khối u".
Không chỉ vậy, tế bào T “mở rộng gấp 1.000 đến 10.000 lần trong cơ thể. Và mỗi tế bào trong số đó có thể tiếp tục tiêu diệt nhiều tế bào ung thư hơn nữa", Porter nói.
Olson đã nhận được ba liều tế bào CAR T. Sau một vài tuần, gần 20% tế bào bạch cầu của anh là CAR T. Khi anh quay lại Porter để xét nghiệm, "ông ấy nói với tôi rằng họ không thể tìm thấy một tế bào ung thư nào trong cơ thể tôi", Olson nhớ lại.
Các phương pháp điều trị tế bào CAR T hiện tại
FDA đã phê duyệt liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên vào năm 2017. Cho đến nay, cơ quan này đã phê duyệt hai liệu pháp tế bào T CAR để điều trị ung thư.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Thuốc này được chấp thuận cho bệnh u lympho tế bào B ở người lớn không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc tái phát sau khi điều trị.
Tisagenlecleucel (Kymriah). Thuốc này được chấp thuận giống như axicabtagene ciloleucel, nhưng cũng có thể được sử dụng để điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính.
Lời hứa của liệu pháp tế bào CAR T
Trong các nghiên cứu, 9 trong số 10 người mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính mà ung thư không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc ung thư tái phát đã thuyên giảm hoàn toàn với liệu pháp tế bào CAR T. Thuyên giảm có nghĩa là không thể tìm thấy ung thư trong các xét nghiệm.
Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân được điều trị bằng tế bào T CAR này sẽ sống sót lâu dài.
Renier Brentjens, Tiến sĩ, Bác sĩ Y khoa
Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn đối với bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và u lympho không Hodgkin thấp hơn -- 35% đến 70%. Trong số đó, khoảng một phần ba có tình trạng thuyên giảm lâu dài. "Đối với những người đó, nó hoàn toàn đúng như lời hứa", Porter nói.
Nhưng vấn đề là sự thuyên giảm không phải lúc nào cũng là vĩnh viễn, Brentjens nói. Trong nhiều trường hợp, bác sĩ không biết lý do tại sao ung thư tái phát. Có thể là do tế bào CAR T không tồn tại lâu trong cơ thể. Hoặc cuối cùng chúng có thể bị một nhóm tế bào T không có protein có thể đuổi theo ung thư vượt qua.
Rủi ro và tác dụng phụ
Bạn sẽ không bị rụng tóc thường gặp sau khi hóa trị. Thay vào đó, liệu pháp tế bào CAR T có thể dẫn đến phản ứng nghiêm trọng nhưng kéo dài trong thời gian ngắn được gọi là hội chứng giải phóng cytokine, hay CRS.
"Nó giống như bị cúm nặng vậy", Tiến sĩ Terry Fry, nhà nghiên cứu ung thư và là giáo sư tại Bệnh viện Nhi Colorado, cho biết.
Cytokine là protein mà các tế bào miễn dịch giải phóng khi chúng tấn công một bệnh nhiễm trùng. Các triệu chứng bao gồm sốt cao, buồn nôn, ớn lạnh, đau đầu, phát ban và khó thở. CRS có thể gây tử vong, nhưng có thể điều trị được tại bệnh viện.
Liệu pháp tế bào CAR T cũng có thể ảnh hưởng đến não, gây ra tình trạng lú lẫn, khó nói và đôi khi là co giật. Fry cho biết, thông thường, những triệu chứng đó xảy ra trong vòng vài tuần sau khi truyền và sẽ cải thiện trong khoảng một tháng.
Chưa đầy một thập kỷ kể từ khi người đầu tiên được điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR T. Vì vậy, các bác sĩ vẫn chưa biết về bất kỳ rủi ro dài hạn nào.
Liệu pháp tế bào T CAR có thể điều trị các loại ung thư khác không?
Liệu pháp tế bào CAR T có hiệu quả đối với ung thư máu. Nhưng cho đến nay, nó vẫn chưa thể điều trị được các khối u rắn như ung thư vú hoặc ung thư phổi.
Tế bào bệnh bạch cầu và u lympho dễ bị truy tìm hơn vì protein mục tiêu nằm trên bề mặt và không nằm trên các tế bào khỏe mạnh.
Fry cho biết "khối u rắn là một vấn đề khó giải quyết hơn" vì khó phân biệt giữa các protein mục tiêu có trong khối u ung thư và các protein có trong mô khỏe mạnh.
Brentjens là một trong những nhà nghiên cứu đang tìm cách giải quyết vấn đề này và những rào cản khác.
"Tôi là người lạc quan, vì vậy tôi cho rằng trong 5 đến 10 năm tới, chúng ta có thể có một số tế bào CAR T có thể nhắm mục tiêu vào một số khối u rắn", ông nói. "Nhưng đây vẫn là một công trình đang trong quá trình hoàn thiện".
Mặc dù vẫn còn nhiều việc phải làm, liệu pháp tế bào CAR T đã trở thành phương pháp điều trị cứu sống nhiều người đã được điều trị. "Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân được điều trị bằng các tế bào CAR T này sẽ là những người sống sót lâu dài. Và những bệnh nhân mà chúng tôi đang điều trị là những người có kỳ vọng sống sót rất thấp", Brentjens nói.
NGUỒN:
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ: "Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để điều trị ung thư", "Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính là gì?"
Renier Brentjens, MD, PhD, giáo sư y khoa; giám đốc, Dịch vụ trị liệu tế bào, Trung tâm ung thư Memorial Sloan Kettering.
Tiến sĩ y khoa Terry Fry, Chủ tịch Quỹ tài trợ Robert J. và Kathleen A. Clark về liệu pháp điều trị ung thư nhi khoa, Bệnh viện nhi Colorado.
Tiến sĩ Y khoa David Porter, giám đốc chương trình Liệu pháp tế bào và Cấy ghép và Giáo sư Jodi Fisher Horowitz về Chăm sóc bệnh bạch cầu xuất sắc, Đại học Pennsylvania.
Hiệp hội Miễn dịch học Anh: "Kích hoạt tế bào T".
Viện nghiên cứu ung thư: "Lời hứa của liệu pháp tế bào T CAR vào năm 2019 và những năm tiếp theo."
Cleveland Clinic: "Liệu pháp tế bào CAR T: Rủi ro/Lợi ích."
Tạp chí Huyết học và Ung thư : "Phát triển mới trong liệu pháp tế bào CAR-T."
Hội bệnh bạch cầu và u lympho: "Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR)".
Phòng khám Mayo: "Hóa trị", "Thuốc kháng thể đơn dòng điều trị ung thư: Chúng hoạt động như thế nào".
Trung tâm Ung thư MD Anderson: "9 điều cần biết về liệu pháp tế bào T CAR."
Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering: "Tế bào T của ô tô: Dòng thời gian tiến triển."
Viện Ung thư Quốc gia: "Tế bào CAR-T: Kỹ thuật chế tạo tế bào miễn dịch của bệnh nhân để điều trị ung thư", "Hội chứng giải phóng cytokine".