Trong khi một số phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn cho bệnh ung thư vú phải mất nhiều năm mới có thể đưa vào phác đồ điều trị thông thường thì một số phương pháp khác đã có mặt trên thị trường hoặc sắp ra mắt.
Vẫn còn trong tầm ngắm để điều trị ung thư vú là thuốc chống hình thành mạch. Chúng ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới nuôi khối u và giúp chúng phát triển. Những loại thuốc này đã cho thấy triển vọng trong điều trị ung thư ruột kết và hiện đang được nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư vú tiến triển . Nhưng có thể phải mất một thời gian nữa trước khi những loại thuốc này được nghiên cứu đủ để có thể chuyển sang điều trị ung thư vú giai đoạn đầu .
Mặc dù vậy, các phương pháp điều trị ung thư vú mới hiện đã có. Trong năm qua, các bác sĩ đã tìm hiểu thêm nhiều về nhiều liệu pháp nhắm mục tiêu có thể sớm giúp hàng triệu phụ nữ sống lâu hơn và khỏe mạnh hơn sau khi biết mình mắc ung thư vú .
Thuốc hạt nano liên kết với Abraxane và Albumin
Vào tháng 1, các tiêu đề đưa tin rầm rộ về việc phát hành một loại thuốc hóa trị mới cho bệnh ung thư vú có tên là Abraxane . Về mặt kỹ thuật, Abraxane không phải là một loại thuốc mới -- mà là một cách mới thú vị để cung cấp một loại thuốc hiện có.
Paclitaxel , thường được tiếp thị là Taxol hoặc Taxotere , là một phần của nhiều phác đồ thuốc hóa trị, nhưng nó có một vấn đề lớn, Clifford Hudis, giám đốc Dịch vụ Y học Ung thư Vú tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering của New York cho biết . "Nó không hòa tan trong nước, điều đó có nghĩa là chúng tôi phải cho thuốc vào dung môi để đưa đến bệnh nhân." Những dung môi đó có thể gây ra một số tác dụng phụ, bao gồm cả phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Bệnh nhân dùng paclitaxel phải dùng liều cao các loại thuốc khác trước, chẳng hạn như steroid và thuốc kháng histamin , trước khi tiến hành hóa trị.
Abraxane giải quyết vấn đề này một cách gọn gàng. Một quy trình gọi là công nghệ hạt nano liên kết protein tạo ra các hạt nhỏ liên kết paclitaxel với một loại protein tự nhiên gọi là albumin. "Sự liên kết tạo ra các gói paclitaxel nhỏ -- hãy nghĩ đến chúng như những bong bóng nhỏ -- có thể hòa tan trong nước", Hudis nói. Điều này có nghĩa là không còn dung môi, điều này có nghĩa là không còn thuốc trước khi hóa trị và không còn tác dụng phụ đi kèm với chúng nữa. Nó cũng rút ngắn thời gian truyền thuốc hóa trị từ hơn ba giờ xuống còn khoảng nửa giờ.
Những điểm cộng thực tế này đủ để khiến bất kỳ ai đang được hóa trị vui mừng. Nhưng cũng có thể có một phần thưởng về hiệu quả của thuốc. Trong một trong những thử nghiệm lâm sàng lớn dẫn đến việc FDA chấp thuận Abraxane, những phụ nữ dùng loại thuốc này có tỷ lệ đáp ứng với hóa trị cao gần gấp đôi so với những phụ nữ dùng Taxol thông thường. Điều này có thể một phần là do không cần dung môi, liều paclitaxel cao hơn có thể được cung cấp cho những phụ nữ dùng Abraxane.
Hoặc có thể có một yếu tố khác liên quan. Bởi vì albumin, chất thường vận chuyển chất dinh dưỡng đến các tế bào, tích tụ trong các khối u phát triển nhanh, nên có khả năng các bó Abraxane trong "lớp vỏ" albumin của chúng được chuyển trực tiếp đến các tế bào ung thư bằng cách chuyển phát nhanh . "Có những dấu hiệu cho thấy các thụ thể albumin trong ung thư vú và các tế bào ung thư khác sẽ ưu tiên chọn các gói liên kết với albumin này", Hudis nói.
Nếu vậy, điều đó có thể có ý nghĩa thú vị đối với các loại thuốc hóa trị khác được sử dụng trong ung thư vú và các loại ung thư khác, theo Claudine Isaacs, Tiến sĩ Y khoa, giám đốc Chương trình Ung thư vú Lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Lombardi thuộc Trung tâm Y tế Đại học Georgetown ở Washington, DC. "Hệ thống phân phối này có thể sẽ không giới hạn ở paclitaxel. Về mặt lý thuyết, bạn có thể cho bất kỳ số lượng thuốc hóa trị nào vào các gói này, không chỉ paclitaxel." Và nhiều năm kinh nghiệm với hóa trị cho thấy rằng việc phân phối là rất quan trọng. "Cùng một loại thuốc có thể có hồ sơ tác dụng phụ rất khác nhau, cũng như các lợi ích và tỷ lệ đáp ứng có khả năng khác nhau, tùy thuộc vào cách phân phối."
Cho đến nay, Abraxane chỉ được FDA chấp thuận sử dụng cho những bệnh nhân ung thư vú tái phát hoặc di căn. Tuy nhiên, nhiều loại thuốc được chấp thuận sử dụng lần đầu tiên ở giai đoạn này của bệnh sau đó lại chứng minh có hiệu quả đối với những phụ nữ mắc ung thư vú giai đoạn đầu.
Chất ức chế Aromatase
Thuốc ức chế aromatase không phải là thuốc mới. FDA đã phê duyệt loại đầu tiên, Arimidex , vào tháng 9 năm 2000. Nhiều thử nghiệm lớn gần đây đã xác nhận rằng các liệu pháp hormone này có hiệu quả hơn tamoxifen thường được sử dụng để ngăn ngừa khối u tái phát ở những phụ nữ bị ung thư vú do hormone dương tính (ung thư được nuôi dưỡng bằng estrogen ).
Vì chúng chỉ tác động lên estrogen được sản xuất bên ngoài buồng trứng nên thuốc ức chế aromatase chỉ có hiệu quả ở phụ nữ sau mãn kinh. (Trước khi mãn kinh, hầu hết estrogen của cơ thể được sản xuất ở buồng trứng.) Nhưng đối với những phụ nữ này, Arimidex và các loại thuốc tương tự như Aromasin và Femara mang lại lợi thế nhỏ nhưng quan trọng hơn tamoxifen -- 4% đến 5% -- trong việc ngăn ngừa ung thư tái phát.
"Điều quan trọng là những loại thuốc này làm giảm đáng kể tình trạng tái phát muộn", Isaacs nói. Nhưng bà lưu ý rằng các nhà nghiên cứu vẫn chưa biết chiến lược nào hiệu quả nhất: dùng thuốc ức chế aromatase thay vì tamoxifen, như liệu trình điều trị đầu tiên sau phẫu thuật ung thư vú (gọi là liệu pháp bổ trợ) hay bắt đầu điều trị bằng tamoxifen và chuyển sang thuốc ức chế aromatase sau hai đến năm năm.
Isaacs cho biết các thử nghiệm lớn hiện đang xem xét những câu hỏi này. Hiện tại, hãy biết rằng chất ức chế aromatase nên là một phần của phương trình cho bất kỳ phụ nữ nào sau mãn kinh mắc bệnh ung thư vú dương tính với hormone. Đó là khuyến nghị mới từ Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ.
"Chắc chắn có những tác dụng phụ, chẳng hạn như loãng xương và đau nhức cơ và khớp, và những tác dụng phụ khác luôn có thể xuất hiện. Thuốc ức chế Aromatase có thể không phù hợp trong tất cả các trường hợp này", Isaacs nói. "Nhưng chúng nên được cân nhắc nghiêm túc".
Thuốc Herceptin
Khoảng 25% ung thư vú có quá nhiều bản sao của một gen gọi là HER2neu, giúp kiểm soát cách các tế bào phát triển, phân chia và tự sửa chữa. Khi có quá nhiều bản sao của gen này, cơ thể thường tạo ra quá nhiều protein HER2neu và các tế bào có thể phát triển ngoài tầm kiểm soát. Ung thư vú dương tính với HER2 có thể rất hung hãn.
Trong nhiều năm, thuốc Herceptin đã được sử dụng để điều trị cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 đã di căn hoặc tái phát. Đây là một loại thuốc được gọi là kháng thể đơn dòng. Thuốc hoạt động như một tên lửa tìm nhiệt, nhắm vào các tế bào tạo ra quá nhiều protein HER2neu. Được sử dụng cùng với hóa trị liệu hoặc đơn lẻ, Herceptin có thể làm giảm kích thước khối u và tăng cơ hội sống sót chung và sống không bệnh tật của phụ nữ.
Nhưng các thử nghiệm dẫn đến việc FDA chấp thuận Herceptin đều ở những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn tiến triển. Herceptin có hiệu quả ở những phụ nữ mắc bệnh giai đoạn đầu không? Trong năm qua, nghiên cứu đầy hứa hẹn đã chỉ ra rằng câu trả lời có thể là có.
Trong một nghiên cứu được công bố vào tháng 6 năm ngoái, các nhà khoa học tại Trung tâm Ung thư MD Anderson thuộc Đại học Texas ở Houston đã xem xét những phụ nữ mắc bệnh vú giai đoạn đầu, dương tính với HER2. Họ phát hiện ra rằng số phụ nữ dùng Herceptin như một phần của liệu pháp hóa trị trước phẫu thuật có khối u biến mất hoàn toàn cao gấp đôi so với những phụ nữ chỉ dùng liệu pháp hóa trị. Thật vậy, kết quả rất ấn tượng đến nỗi các nhà nghiên cứu đã dừng nghiên cứu sớm, sau khi chỉ tuyển được 42 trong số 164 bệnh nhân theo kế hoạch.
Tiến sĩ Aman Buzdar, phó chủ nhiệm khoa ung thư vú và nội khoa tại Trung tâm Ung thư MD Anderson cho biết: "Hơn 65% bệnh nhân dùng Herceptin có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, so với chỉ 26% bệnh nhân chỉ dùng hóa trị liệu".
Vậy tại sao Herceptin vẫn chưa được chấp thuận sử dụng trong ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2? Thứ nhất, vì quy mô thử nghiệm tương đối nhỏ, và thứ hai, vì lo ngại về tác dụng phụ của nó. Ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, Herceptin có thể gây tổn thương tim và đôi khi thậm chí là suy tim. (Một số loại thuốc hóa trị thông thường cũng có thể gây ra tình trạng này.)
Bốn thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn hiện đang được tiến hành để xác định rõ hơn những lợi ích và rủi ro của Herceptin. "Rất có khả năng Herceptin sẽ là liệu pháp hiệu quả trong giai đoạn đầu của bệnh, dựa trên những gì chúng ta đã thấy ở ung thư vú di căn ", Hudis của Sloan-Kettering cho biết. "Nhưng điều chưa rõ ràng là tác động của nó đến tỷ lệ sống sót và tỷ lệ tái phát lớn như thế nào, và cái giá phải trả cho một nhóm dân số rộng lớn về mặt suy tim là bao nhiêu. Nếu chúng ta cải thiện tỷ lệ sống sót thêm 2%, nhưng lại khiến 4% bệnh nhân bị suy tim đáng kể, thì bạn sẽ khó có thể xác định được phải làm gì tiếp theo".
Trong nhóm nhỏ bệnh nhân nghiên cứu tại MD Anderson đã dùng Herceptin, Buzdar cho biết, cho đến nay không có ai phát triển bất kỳ vấn đề về tim nào gần hai năm sau khi điều trị. Một số bác sĩ đã kê đơn Herceptin "ngoài nhãn" cho phụ nữ bị ung thư vú không di căn, nhưng cả Hudis và Isaacs đều thận trọng. Họ khuyến cáo phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu chỉ dùng Herceptin nếu họ đang trong thử nghiệm lâm sàng cho đến khi có thêm câu hỏi được giải đáp về rủi ro và lợi ích của thuốc.
Khi nói đến việc đáp ứng với hóa trị, không phải tất cả các loại ung thư vú đều được tạo ra như nhau. Cho đến nay, các bác sĩ vẫn chưa thể dự đoán chính xác phụ nữ nào sẽ nhận được thêm lợi ích từ hóa trị và phụ nữ nào sẽ không. Vì vậy, chính sách thường là "Khi nghi ngờ, hãy dùng hóa trị".
Hiện nay, các nghiên cứu cho thấy một xét nghiệm di truyền mới , được gọi là xét nghiệm gen Oncotype DX 21, không chỉ đánh giá khả năng tái phát ung thư vú ở nhiều bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu mà còn dự đoán mức độ hiệu quả của hóa trị liệu đối với những phụ nữ này. Xét nghiệm mới này có thể giúp một số phụ nữ có nguy cơ thấp có thể bỏ qua những khó khăn của hóa trị liệu, đồng thời trấn an những người khác rằng phương pháp điều trị thường khó khăn mà họ đang nhận được có lợi ích rõ ràng.
Đối với những phụ nữ bị ung thư vú dương tính với hormone chưa di căn đến hạch bạch huyết, xét nghiệm Oncotype phân tích 21 gen liên quan đến ung thư vú trong cơ thể mà tế bào ung thư vú phụ thuộc vào, bao gồm thụ thể estrogen, HER2 và gen tăng sinh. Sau đó, xét nghiệm này chia kết quả thành điểm số rủi ro thấp, trung bình và cao.
Phụ nữ trong nhóm nguy cơ thấp, khoảng một nửa số bệnh nhân được nghiên cứu, sẽ chỉ nhận được lợi ích tối thiểu, nếu có, từ hóa trị. Phụ nữ trong nhóm nguy cơ cao rất có thể sẽ được hưởng lợi từ hóa trị.
Isaacs cho biết: "Điều này cho thấy rằng đối với những phụ nữ bị ung thư vú âm tính với hạch, dương tính với hormone, chúng ta có thể sử dụng xét nghiệm này để giúp xác định xem ai sẽ đáp ứng tốt với tamoxifen đơn thuần và có thể không cần hóa trị, và ai sẽ được hưởng lợi từ phương pháp điều trị bổ sung bằng hóa trị".
Xuất bản tháng 3 năm 2005.
NGUỒN: Clifford Hudis, MD, Trưởng khoa, Dịch vụ Y học Ung thư Vú, Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering, New York. Claudine Isaacs, MD, Giám đốc, Chương trình Ung thư Vú Lâm sàng, Trung tâm Ung thư Toàn diện Lombardi tại Trung tâm Y tế Đại học Georgetown, Washington, DC Aman Buzdar, MD, Phó chủ tịch, Khoa Ung thư vú và Nội khoa, Trung tâm Ung thư MD Anderson thuộc Đại học Texas, Houston. Breastcancer.org.