Phương pháp tiếp cận mới trong hóa trị ung thư vú

• Thuốc cũ, thủ đoạn mới
• Những cách mới để thực hiện hóa trị
• Thuốc mới
• Kết hợp hay đơn trị liệu?
• Tương lai của Hóa trị
• Phân biệt sự cường điệu với hy vọng

Tin tức ngày càng tốt hơn đối với những phụ nữ mắc bệnh ung thư vú -- dù họ đang ở giai đoạn đầu hay giai đoạn cuối của bệnh.

Mặc dù chưa có một đột phá cụ thể nào chịu trách nhiệm cho sự thay đổi này, Georgiana Ellis, MD, giáo sư về ung thư tại Đại học Washington, Seattle, nói với WebMD rằng "một số cải tiến nhỏ dường như đang cộng lại thành một cải thiện lớn" trong tiên lượng cho những người đang chiến đấu với bệnh ung thư vú .

Một số tiến bộ thú vị hơn là trong hóa trị liệu -- các loại thuốc chống ung thư đã là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh ung thư vú trong nhiều thập kỷ và hiện đang được cung cấp kết hợp với phẫu thuật và xạ trị . Hóa trị liệu vẫn là một thành phần quan trọng của phương pháp điều trị ung thư vú và các kỹ thuật mới đang làm cho nó hiệu quả hơn và dễ dung nạp hơn.

Thuốc cũ, thủ đoạn mới

Chắc chắn, việc khám phá và sử dụng các loại thuốc mới đã tạo nên sự khác biệt, nhưng sự thay đổi lớn nhất trong hóa trị liệu có thể nằm ở cách sử dụng các loại thuốc này. "Những gì chúng tôi đang cố gắng làm là tạo ra những tiến bộ tương đối khiêm tốn với các loại thuốc chưa hoàn hảo mà chúng tôi hiện có", Andrew Seidman, Tiến sĩ Y khoa, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering ở New York cho biết. "Chúng tôi đang dạy cho những chú chó già những mánh khóe mới". Theo Seidman, kết quả rất hứa hẹn. Ellis, từ Trung tâm Nghiên cứu Ung thư

Fred Hutchinson của Seattle , đồng ý. Ví dụ, các bác sĩ đang cải tiến hóa trị liệu ung thư vú bằng cách áp dụng những gì họ học được từ việc điều trị bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối cho những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh. Ellis cho biết nếu một loại thuốc có tác dụng làm chậm sự phát triển của ung thư di căn giai đoạn cuối, thì hiện nay các bác sĩ cố gắng sử dụng thuốc sớm hơn vì họ muốn sử dụng những loại thuốc tốt nhất càng sớm càng tốt.

Những cách mới để thực hiện hóa trị

Ellis và Seidman cũng thấy hy vọng trong một phương pháp tiếp cận mới đối với hóa trị liệu được gọi là liệu pháp mật độ liều, trong đó các loại thuốc tiêu chuẩn được dùng thường xuyên hơn so với trước đây. Mặc dù ý tưởng này rất đơn giản, nhưng tác dụng của nó có vẻ sâu sắc.

"Trong nhiều năm, chúng tôi đã xem xét cường độ liều", Seidman nói, bao gồm việc dùng liều thuốc hóa trị cao hơn bình thường. "Kết quả là đáng thất vọng, gần như đồng đều".

Sử dụng liều tiêu chuẩn hoặc liều thấp hơn nhưng dùng thường xuyên hơn có vẻ hứa hẹn hơn. Ngoài việc hạn chế khả năng các tế bào ung thư trở nên kháng thuốc, liệu pháp mật độ liều dường như làm hạn chế nguồn cung cấp máu cho khối u, ngăn chặn sự phát triển của chúng. Hiệu ứng này, được gọi là chống hình thành mạch, đã là trọng tâm của rất nhiều nghiên cứu trong nhiều năm.

Một nghiên cứu gần đây do Nhóm nghiên cứu Ung thư và Bệnh bạch cầu B (CALGB) thực hiện - một nhóm nghiên cứu do Hiệp hội Ung thư Quốc gia tài trợ - đã phát hiện ra rằng việc sử dụng liệu pháp mật độ liều có thể có những tác động đáng kể. Ở những phụ nữ bị ung thư vú đã di căn đến hạch bạch huyết, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng sau khi phẫu thuật cắt bỏ khối u, hóa trị liều cao với nhiều sự kết hợp thuốc tiêu chuẩn khác nhau -- Adriamycin , Taxol và Cytoxan -- có thể làm giảm nguy cơ tái phát 26%. Liều dùng thường xuyên không gây ra nhiều tác dụng phụ hơn liệu pháp truyền thống, mặc dù thuốc Neupogen được sử dụng để ngăn ngừa hóa trị gây ra chứng giảm bạch cầu trung tính , tức là giảm số lượng tế bào bạch cầu. Seidman hiện đang dẫn đầu một nghiên cứu khác cho CALGB về liệu pháp mật độ liều ở 500 phụ nữ bị ung thư di căn sử dụng Taxol. Ông tin rằng mình sẽ sớm có kết quả.

Ellis lạc quan về một biến thể của phương pháp này được gọi là liệu pháp nhịp điệu, tập trung vào việc làm cho liều lượng có thể dung nạp được và dùng thuốc qua đường uống khi có thể. Các thử nghiệm tại Fred Hutchinson hiện đang diễn ra.

Một thay đổi gần đây khác trong điều trị là sự nhấn mạnh ngày càng tăng vào hóa trị tân bổ trợ, tức là sử dụng thuốc chống ung thư trước khi phẫu thuật hoặc xạ trị. Mặc dù liệu pháp tân bổ trợ chưa được chứng minh là kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân ung thư, nhưng nó có vẻ có những lợi ích khác. Đầu tiên, nó làm giảm khả năng bệnh nhân phải cắt bỏ vú và tăng khả năng phẫu thuật ít xâm lấn hơn để bảo tồn vú .

Thuốc mới

Tất nhiên, tầm quan trọng của các loại thuốc mới không nên bị đánh giá thấp. "Một trong những thay đổi lớn nhất mà chúng tôi đã có trong hóa trị liệu là chúng tôi có các tác nhân mới cho bệnh ung thư vú", Ellis nói. Trong số đó có Navelbine , Taxol và Taxotere , tất cả đều hoạt động bằng cách phá vỡ sự phát triển của các tế bào ung thư. Mặc dù chúng đã chứng minh được hiệu quả ở những phụ nữ đang chống lại bệnh ung thư vú tiến triển , nhưng hiện tại chúng cũng đang được nghiên cứu để sử dụng trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư vú.

Ngoài hóa trị liệu theo nghĩa chặt chẽ, các phương pháp điều trị bằng hormone cũng đang có tác động. Một trong những phát triển thú vị nhất, theo Ellis, là sự phát triển của các chất ức chế aromatase, bao gồm Arimidex , Femara và Aromasin và kháng thể đơn dòng, Herceptin .

Kết hợp hay đơn trị liệu?

Các chuyên gia từ lâu đã tranh luận về việc liệu hóa trị kết hợp, tức là một số loại thuốc được dùng đồng thời, có hiệu quả hơn hay kém hiệu quả hơn liệu pháp đơn trị, tức là chỉ dùng một loại thuốc tại một thời điểm. Bằng chứng gần đây cho thấy điều này phụ thuộc vào giai đoạn ung thư.

"Rõ ràng," Seidman nói với WebMD, "các phối hợp thuốc tốt hơn các tác nhân đơn lẻ trong hóa trị bổ trợ, tức là hóa trị sau xạ trị hoặc phẫu thuật. Các chuyên gia liên tục điều chỉnh các biến thể trong các phối hợp thuốc này để làm cho chúng hiệu quả hơn và ít độc hơn.

Nhưng trong trường hợp ung thư vú di căn , khi ung thư đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể, Seidman chỉ ra nhiều nghiên cứu cho thấy rằng sử dụng liệu pháp phối hợp thuốc không tốt hơn so với sử dụng các loại thuốc đơn lẻ theo trình tự. Ví dụ, Seidman cho biết trong kết quả gần đây của một nghiên cứu do nhóm Eastern Cooperative Oncology thực hiện, việc sử dụng Taxol và doxorubicin Adriamycin cùng nhau không có lợi thế hơn so với việc sử dụng chúng theo trình tự.

Mặc dù đã có những tiến bộ, Ellis coi đây là một lĩnh vực có tiềm năng lớn. Bà cho biết "Vẫn còn nhiều việc phải làm về lịch trình liều lượng và phối hợp thuốc". Nhưng theo một lý thuyết, bà cho biết, "việc điều chỉnh tất cả những điều nhỏ nhặt này chính là yếu tố góp phần lớn nhất vào việc giảm tỷ lệ tử vong".

Tương lai của Hóa trị

Các bác sĩ và nhà nghiên cứu đang phát triển các phương pháp tiếp cận khác đối với hóa trị ung thư vú. Trong khi các loại thuốc được thiết kế để ngăn ngừa sự hình thành mạch máu mới ban đầu thu hút được rất nhiều sự chú ý của báo chí và các công ty dược phẩm, thì cho đến nay, các nghiên cứu hầu như đều gây thất vọng. Nghiên cứu gần đây về việc sử dụng Avastin , một loại thuốc chống hình thành mạch máu mới, trong điều trị ung thư vú giai đoạn tiến triển không mấy khả quan, nhưng các nghiên cứu sâu hơn đang được lên kế hoạch. Các loại thuốc và phương pháp điều trị khác đang được phát triển và một số tổ chức đang xem xét khả năng sản xuất vắc-xin ung thư.

Do độc tính và tác hại mà nó gây ra cho cả tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư, hóa trị truyền thống có những hạn chế cố hữu. "Cuối cùng, tôi nghĩ chúng ta muốn loại bỏ hóa trị như chúng ta biết", Seidman nói. Ông hy vọng rằng khi có thêm nhiều thông tin về ung thư vú, các chuyên gia sẽ tiếp tục phát triển các phương pháp tiếp cận có mục tiêu hơn đối với liệu pháp toàn thân hoặc toàn thân.

Một phương pháp tiếp cận mới đang được nghiên cứu liên quan đến việc sử dụng liposome, các phân tử có thể được lấp đầy nhân tạo bằng thuốc hóa trị và đưa vào cơ thể. Về cơ bản, các liposome này là các vật chứa đưa thuốc hóa trị trực tiếp đến khối u, giúp phần còn lại của cơ thể tránh khỏi những tổn thương không cần thiết.

Phương pháp điều trị cũng sẽ được tùy chỉnh nhiều hơn khi các nhà nghiên cứu hiểu rõ hơn về di truyền của nhiều phân nhóm ung thư vú. Các loại ung thư vú khác nhau đáp ứng tốt hơn với các phương pháp điều trị khác nhau. Các loại thuốc như Herceptin -- được thiết kế để tác động đến một loại tế bào ung thư cụ thể có nồng độ protein HER2 cao -- là những loại thuốc nhắm mục tiêu mới đầu tiên. Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu phát triển các xét nghiệm di truyền cho các tế bào ung thư có thể cho phép các bác sĩ xác định loại ung thư và do đó xác định phương pháp điều trị lý tưởng cho một người ngay từ đầu.

Seidman báo cáo rằng tại Memorial Sloan-Kettering, các nhà nghiên cứu ung thư vú đã nghiên cứu các loại thuốc geldanimycin và Gleevec -- loại thuốc sau hiện đang được sử dụng để điều trị một số loại ung thư bụng và bệnh bạch cầu -- về tác dụng nhắm mục tiêu của chúng đối với các tế bào ung thư. Kết quả vẫn còn lâu mới có, nhưng khi các phương pháp tấn công ung thư chính xác và tập trung hơn trở nên khả thi, một ngày nào đó các bác sĩ có thể ngừng dựa vào các tác nhân hóa trị độc hại, chung chung đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ.

Phân biệt sự cường điệu với hy vọng

Trong khi một số phương pháp tiếp cận mới này là lý do để hy vọng, điều quan trọng là phải giữ chúng trong đúng viễn cảnh.

"Tôi nghĩ rằng chúng ta với tư cách là bác sĩ ung thư, nhà điều tra và nhà báo phải rất cẩn thận trong việc tách biệt hy vọng khỏi sự cường điệu", Seidman nói. "Rất nhiều phương pháp điều trị có thể thú vị vẫn còn nhiều năm nữa mới được áp dụng". Seidman lấy ví dụ về sự phấn khích lớn của giới truyền thông về thuốc chống hình thành mạch máu, sau đó là kết quả đáng thất vọng làm tiêu tan hy vọng của bệnh nhân.

Seidman nhấn mạnh rằng mặc dù bạn nên trao đổi với bác sĩ về bất kỳ phương pháp điều trị mới nào mà bạn đã nghe nói đến, nhưng bạn cũng nên biết rằng chúng có thể không khả dụng với bạn. Trong một số trường hợp, bạn có thể đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng các loại hóa trị liệu mới.

Nhưng trong khi một loại thuốc có thể chữa khỏi hoặc ngăn ngừa ung thư có thể còn xa vời, một số phương pháp tiếp cận hóa trị liệu, chẳng hạn như mật độ liều, có thể sắp trở thành thông lệ chuẩn, Seidman nói. Mặc dù chúng có thể không khơi dậy sự phấn khích của một loại thuốc thần kỳ, nhưng hiện tại, những cách sử dụng thuốc cũ mới này có thể mang lại nhiều hy vọng nhất.

NGUỒN: Georgiana Ellis, MD, Đại học Washington. Andrew Seidman, MD, Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering tại New York. Trang web của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Trang web của Viện Y tế Quốc gia Medline. Trang web của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. Trang web của Viện Ung thư Quốc gia. Tạp chí Ung thư Lâm sàng, tháng 2 năm 2003 (15): 577-9. Burstein, H. Trang web Medscape. "Liệu pháp nhắm mục tiêu trong ung thư vú: Rượu sâm banh đã mất đi hương vị." Hudis, C. Trang web Medscape. "Tổng quan về liệu pháp hóa trị bổ trợ: Thuốc cũ, thủ thuật mới." Jones, S. Trang web Medscape. "Điều gì mới trong liệu pháp nội tiết tố điều trị ung thư vú?" Miller, K. Trang web Medscape. "Tình trạng lâm sàng của liệu pháp chống sinh mạch -- Liệu vẫn còn lý do để hy vọng?" Perez, E. Trang web Medscape. "Xác định phác đồ điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và mới cho ung thư vú." Pritchard, A. Medscape General Medicine, ngày 18 tháng 6 năm 2003; tập 5. Trang web Pritchard, K. Medscape. "Các yếu tố tiên lượng và dự đoán mới: Chúng đã sẵn sàng để sử dụng lâm sàng chưa?" Sparano, P. Trang web Medscape. "Các lựa chọn hóa trị cho ung thư vú." WebMD Medical News: "Hóa trị cô đọng cải thiện kết quả điều trị ung thư." "Hóa trị thường xuyên giúp tăng tỷ lệ sống sót sau ung thư vú." WebMD Medical News. "Arimidex tốt hơn Tamoxifen trong thời gian dài."