Thuốc mới nhắm vào điểm yếu của ung thư vú

Bởi Andrew Tutt, Tiến sĩ, kể lại với Susan Bernstein

Khi bạn phát triển ung thư vú HER2 âm tính, bạn vẫn có nguy cơ tái phát đe dọa tính mạng mặc dù chúng tôi đã áp dụng các phương pháp điều trị tốt nhất. Nhiều bệnh nhân sẽ thực sự khỏe mạnh. Nhưng thật đáng buồn, một tỷ lệ đáng kể vẫn tử vong vì ung thư vú tái phát mặc dù chúng tôi đã nỗ lực hết sức với phẫu thuật, xạ trị, hóa trị và liệu pháp hormone. Vì vậy, nếu chúng tôi có thể thiết kế một phương pháp điều trị mới nhắm vào bản chất đặc biệt của bệnh ung thư di truyền của họ, chúng tôi có thể thêm một bước nữa cho họ để giảm thêm nguy cơ tái phát.

Trong phòng thí nghiệm, chúng tôi đã chỉ ra rằng nguyên nhân gây ra ung thư vú -- lỗi di truyền này ở BRCA1 và BRCA2 -- tạo ra điểm yếu trong ung thư mà chúng tôi có thể nhắm mục tiêu cụ thể. Đó là một loại gót chân Achilles. Và vì vậy, chúng tôi đã hợp tác với một công ty dược phẩm sinh học để phát triển một loại thuốc nhắm mục tiêu vào nó được gọi là chất ức chế PARP. Một trong số đó là olaparib.

Động lực cho thử nghiệm này, nghiên cứu OlympiA, liên quan đến 1.836 người mắc ung thư vú HER2 âm tính giai đoạn đầu, có nguy cơ cao, là để nói rằng, "Được rồi, chúng tôi có phương pháp này và loại thuốc mới này, mà trước đó chúng tôi đã chứng minh có thể trì hoãn sự tiến triển thành ung thư vú giai đoạn tiến triển, không thể chữa khỏi." Chúng tôi đã có một tín hiệu cho biết loại thuốc này có tác dụng hiệu quả và có thể dung nạp được. Nó giúp mọi người sống lâu hơn và tốt hơn trong bối cảnh di căn. Chúng tôi có thể dùng loại thuốc này và đưa cho những bệnh nhân mắc ung thư vú di truyền giai đoạn đầu và chữa khỏi cho nhiều bệnh nhân hơn không? Chúng tôi có thể giảm nguy cơ tái phát đe dọa tính mạng không? Đó là câu hỏi mà chúng tôi đặt ra: "Chúng tôi có thể ngăn chặn nhiều phụ nữ hơn khỏi nguy cơ tái phát đe dọa tính mạng của ung thư vú không?"

Chúng tôi biết rằng ung thư vú là nhiều hơn một căn bệnh. Chúng tôi biết rằng thành công có thể đến từ việc nhắm mục tiêu vào một loại sinh học cụ thể, không chỉ điều trị cho tất cả bệnh nhân như thể họ chỉ mắc một dạng ung thư. Điểm độc đáo ở đây là đối với dạng di truyền của căn bệnh này, có thể là một trong những dạng hung hăng hơn, bạn có thể nói, "Ồ, ít nhất tôi có một phương pháp tiếp cận có mục tiêu để bổ sung vào các phương pháp điều trị khác."

Điều đó thật đặc biệt. Điều đó không có nghĩa là những bệnh nhân này sẽ không được hưởng lợi từ liệu pháp hormone hoặc hóa trị nếu họ cần. Nhưng có một yếu tố đặc biệt trong phương pháp điều trị này.

Khi bạn thiết kế một thử nghiệm như thế này, bạn có một mục tiêu mà bạn muốn đạt được. Chúng tôi đặt mục tiêu giảm 30% tỷ lệ tái phát xâm lấn hoặc đe dọa tính mạng. Chúng tôi nghĩ rằng sẽ mất nhiều thời gian hơn để đạt được mục tiêu đó. Trên thực tế, điều đáng ngạc nhiên là ủy ban giám sát dữ liệu độc lập đã khuyến nghị chúng tôi dừng thử nghiệm sớm. Họ đã có một ngày cố định để xem xét kết quả và xem liệu chúng tôi có cần dừng sớm hay không vì chúng tôi đã có câu trả lời, và đó là lúc họ nói với chúng tôi rằng chúng tôi nên phân tích đầy đủ dữ liệu vì chúng tôi đã có câu trả lời. Đó là một điều bất ngờ.

Một điều nữa là chúng tôi đang nhắm đến mục tiêu giảm 30%. Trên thực tế, những gì chúng tôi đạt được ban đầu là giảm 42%. Không có gì ngạc nhiên khi chúng tôi có một hiệu ứng khá mạnh mẽ mà chúng tôi đang thử nghiệm, nhưng thật tuyệt khi đạt được điều này.

May mắn thay, hầu hết phụ nữ trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư vú sẽ có tiến triển rất tốt với các phương pháp điều trị thông thường mà chúng tôi đưa ra, chẳng hạn như phẫu thuật và xạ trị . Nhưng bạn phải rất trung thực với phụ nữ về các tác dụng phụ của phương pháp điều trị và chúng tôi xem xét rất kỹ các tác dụng phụ này. Mọi người không muốn dùng thứ gì đó khiến họ cảm thấy tồi tệ. Việc tuân thủ là một vấn đề lớn. Không có ích gì khi đưa ra phương pháp điều trị cho một người chỉ dùng một nửa thời gian vì cách nó khiến họ cảm thấy.

Có những tác dụng phụ với loại thuốc này trong thử nghiệm này. Nó không phải là viên thuốc đường. Nhưng những tác dụng phụ đó đều có thể chịu đựng được và kiểm soát được. Đây là loại thuốc có thể gây ra bệnh tật, mệt mỏi và thiếu máu , và gây ra một số tác động đến khả năng miễn dịch hoặc tế bào bạch cầu. Không có gì đáng ngạc nhiên về những tác dụng phụ này, và so với một số thứ mà chúng tôi áp dụng cho mọi người khi điều trị ung thư, thì nó có vẻ không tệ đến vậy. Đây không phải là sự so sánh với hóa trị , vì tất cả những bệnh nhân này đã từng được hóa trị. Đây là sự so sánh với giả dược ở những người đã từng được điều trị ung thư khác.

Rõ ràng, kết quả này đã có tác động đến các hướng dẫn điều trị ung thư vú , điều này thật tuyệt vời. Đó là một thông điệp quan trọng.

Những câu hỏi còn lại của chúng ta là gì? Các thử nghiệm đang được thiết kế để xem xét chúng, bao gồm: Chúng ta có thực sự có thể sử dụng phương pháp này với những người có nguy cơ tái phát bệnh thấp hơn để giảm dần việc điều trị không? Chúng ta có thể sử dụng loại thuốc này ở những người có nguy cơ di truyền mắc ung thư vú để thay thế các phương pháp điều trị tích cực hơn như hóa trị, sử dụng ít hóa trị hơn và nhiều loại thuốc này hơn không? Đây chỉ là những câu hỏi. Chúng ta không có câu trả lời. Không phải chúng ta có thể, nhưng chúng ta có thể không?

Với nhóm bệnh nhân này có nguy cơ di truyền -- họ biết rằng họ mang một bản sao lỗi của BRCA1 hoặc BRCA2 -- liệu việc dùng thuốc này có thể ngăn ngừa họ mắc ung thư vú theo một cách nào đó không? Đó là lúc bạn phải cực kỳ cẩn thận rằng bạn có một loại thuốc thực sự an toàn. Bạn không muốn khiến những người khỏe mạnh không bị ung thư bị bệnh.

Chúng ta có dạng ung thư vú di truyền này và chúng ta hiểu rõ hơn về nó so với trước đây.

Andrew Tutt, Tiến sĩ

Chúng tôi cần theo dõi nghiên cứu này để biết thêm về tính an toàn trong dài hạn. Điều đó đang diễn ra. Chúng tôi được khuyến nghị báo cáo kết quả của thử nghiệm này, nhưng điều đó không có nghĩa là chúng tôi ngừng xem xét dữ liệu và theo dõi những câu hỏi này về hồ sơ an toàn dài hạn. Nếu chúng tôi sẽ thực hiện một thử nghiệm phòng ngừa, chúng tôi thực sự cần biết rằng loại thuốc này an toàn. Điều này thực sự đáng tin cậy cho đến nay và điều này đã đặt ra câu hỏi về cách chúng tôi có thể xem xét phòng ngừa.

Phần thú vị của câu chuyện này là nó đi thẳng vào nguyên nhân gây ra căn bệnh ung thư này -- một căn bệnh chỉ xảy ra ở 5% các ca ung thư vú -- nhưng là một nhóm phụ nữ dễ nhận biết với một căn bệnh phổ biến. Với tư cách là một cộng đồng, chúng ta sẽ tìm hiểu lý do tại sao nó xảy ra, thông báo cho mọi người về rủi ro của họ và cố gắng giúp họ quản lý rủi ro của mình, nhưng cũng tìm ra cách điều trị căn bệnh của họ tốt hơn.

Chúng tôi đang mang sức mạnh của sinh học phân tử để giải quyết vấn đề này. Chúng tôi đang nỗ lực hết sức để giải quyết thực tế là những loại thuốc này không có tác dụng lâu dài như chúng tôi mong muốn ở một số người, và ở những người khác, chúng không có tác dụng gì cả.

Bây giờ, tại phòng khám ung thư, chúng tôi biết rằng có lý do chính đáng để xác định loại ung thư vú mà bạn mắc phải, vì nó có thể cho chúng tôi biết cách điều trị khác cho bạn. Chúng tôi đã chỉ ra rằng có lý do để làm như vậy. Kết quả của thử nghiệm này đã cho chúng tôi thấy điều đó và chúng tôi đã thay đổi hướng dẫn. Bây giờ, mọi người sẽ muốn biết liệu họ có mắc dạng ung thư vú di truyền hay không. Khi bạn biết rằng bạn có cộng đồng phụ nữ có nguy cơ di truyền có thể xác định được của loại ung thư vú này, chúng tôi thực sự có thể bắt đầu tìm cách giúp đỡ họ và điều trị cho họ hiệu quả hơn.”

Nguồn ảnh: yalax / Getty Images

NGUỒN:

Andrew Tutt, Tiến sĩ, giáo sư ung thư học và trưởng khoa nghiên cứu ung thư vú tại Viện Nghiên cứu Ung thư và Bệnh viện Guy, Đại học King's College London.