Thuốc ức chế PARP: Lựa chọn thú vị cho bệnh ung thư vú liên quan đến gen

Bởi Jennifer K. Litton, MD, kể lại với Susan Bernstein

Các lựa chọn điều trị mới nhất cho phụ nữ mắc ung thư vú HER2 âm tính và đột biến gen BRCA là gì? Các loại thuốc mới có tên là chất ức chế PARP (polymerase) đã cho thấy thành công trong việc nhắm mục tiêu và điều trị các khối u này.

Nghiên cứu mới nhất cho thấy chất ức chế PARP mới có tên là talazoparib (Talzenna) có thể làm teo khối u vú ở bệnh nhân trước khi họ bắt đầu hóa trị và có tác dụng phụ có thể chịu đựng được như mệt mỏi và rụng tóc . Viên thuốc uống một lần mỗi ngày này là một phương pháp đầy hứa hẹn để phụ nữ mắc ung thư vú di căn có thể được điều trị hiệu quả và có mục tiêu cao.

Talazoparib là viên thuốc bạn uống một lần mỗi ngày. Khi thử nghiệm trên những bệnh nhân ung thư vú di căn, thuốc này đã được chứng minh là hiệu quả hơn so với hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Khi một thứ gì đó có hiệu quả tốt trong bối cảnh di căn và có tác dụng nhanh, chúng ta thường muốn tìm hiểu xem liệu chúng ta có thể đưa nó vào giai đoạn đầu của bệnh ung thư hay không, để xem liệu nó có thể có lợi cho những phụ nữ mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu hay không. Chúng ta có thể xem xét liệu nó có hiệu quả hơn và/hoặc ít độc hơn không .

Hiện nay có rất nhiều nghiên cứu và cải tiến thú vị đang được tiến hành về ung thư vú và các loại ung thư khác.

Tiến sĩ Jennifer Litton

Thử nghiệm này được xây dựng dựa trên kết quả của một thử nghiệm trước đó. Chúng tôi bắt đầu với những bệnh nhân bị ung thư vú và đột biến BRCA đã biết, di truyền hoặc thay đổi gen. Chúng tôi biết những bệnh nhân có những đột biến này rất nhạy cảm với thuốc ức chế PARP. Chúng tôi bắt đầu bằng cách điều trị cho bệnh nhân trước khi hóa trị bằng viên thuốc uống một lần mỗi ngày này trong 2 tháng trước khi bắt đầu hóa trị. Những gì chúng tôi phát hiện ra là chỉ sau 2 tháng điều trị, tỷ lệ thu nhỏ khối u trung bình ở 13 bệnh nhân là 88%.

Sau đó, chúng tôi chuyển sang một nghiên cứu khác dựa trên kết quả đó. Chúng tôi đã điều trị cho bệnh nhân tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas bằng viên thuốc talazoparib trong 6 tháng trước khi phẫu thuật. Họ không được hóa trị trước khi phẫu thuật. Khi phẫu thuật, chúng tôi có 19 bệnh nhân có thể đánh giá và 53% không có khối u xâm lấn nào được xác định trong quá trình phẫu thuật hoặc đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý (pCR).

Tiếp theo, chúng tôi bắt đầu một thử nghiệm đa trung tâm lớn hơn để xem liệu kết quả có thể tái tạo được ở các địa điểm khác hay không. Mặc dù nhìn chung, kết quả tương tự như những gì chúng tôi tìm thấy tại MD Anderson, nhưng đây vẫn là một nghiên cứu rất nhỏ, vì vậy nó không đáp ứng được ngưỡng ý nghĩa thống kê được xác định trước.

Tôi nghĩ nghiên cứu này cho thấy một con đường để nhắm mục tiêu tiềm năng vào một phân nhóm rất xác định của ung thư vú và có lẽ là các loại ung thư khác . Chúng tôi thường thêm nhiều phương pháp điều trị hơn vào các phác đồ cho bệnh nhân ung thư và chúng tôi đang cố gắng tìm ra những cách mới để điều trị cho họ. Trong nghiên cứu về ung thư và đối với tất cả bệnh nhân của chúng tôi, chúng tôi cần tìm ra những gì chúng tôi có thể làm để thúc đẩy quá trình và cứu sống nhiều bệnh nhân hơn. Chúng tôi cũng cần xem chúng tôi có thể làm gì hơn nữa để tránh cho họ độc tính và chi phí điều trị cao. Tất cả những yếu tố này đều rất quan trọng đối với tương lai của việc chăm sóc ung thư.

Chất ức chế PARP nhắm mục tiêu và chặn một con đường cụ thể của quá trình sửa chữa tổn thương DNA. Bệnh nhân có đột biến BRCA đã bị suy yếu trong cơ chế sửa chữa tổn thương DNA của họ. Chất ức chế PARP có thể chặn một cơ chế sửa chữa DNA khác. Bằng cách chặn cả hai trong tế bào ung thư đột biến BRCA, chúng ta có thể làm suy yếu khả năng phân chia và lây lan của nó. Các nhà nghiên cứu ung thư cam kết cố gắng xây dựng trên tất cả những phát hiện này.

Nguồn ảnh: DavidBGray / Getty Images

Nguồn:

Tiến sĩ Jennifer K. Litton, Phó chủ tịch nghiên cứu lâm sàng, Trung tâm Ung thư MD Anderson thuộc Đại học Texas.