Ung thư: Cuộc săn tìm phương pháp chữa trị

• Gặp gỡ các nhà nghiên cứu về ung thư của chúng tôi

Người điều phối: Tiến sĩ Michael W. Smith Những người tham gia thảo luận bàn tròn: Tiến sĩ Lewis C. Cantley (Trường Y khoa Harvard); Tiến sĩ Peter Jones (Đại học Nam California); Tiến sĩ Dennis J. Slamon (Trung tâm Ung thư
Toàn diện Jonsson của UCLA ). Đọc thêm về các nhà nghiên cứu và công trình của nhóm họ.

"Đây chính là nơi căn bệnh ung thư bắt đầu kết thúc."

Đó là câu thần chú và sứ mệnh của Stand Up To Cancer (SU2C), tổ chức vận động mạnh mẽ được thành lập vào mùa thu năm ngoái để gây quỹ khởi động nghiên cứu ung thư . SU2C đã có một khởi đầu rực rỡ, đầy sao với một chương trình truyền hình và gây quỹ vào giờ vàng. Sau đó, chỉ chín tháng sau vào tháng 5, SU2C đã gây quỹ đủ để trao gần 74 triệu đô la cho năm nhóm nghiên cứu ung thư của Hoa Kỳ (được gọi là " nhóm trong mơ ") với sự tham gia của hơn 200 nhà nghiên cứu từ 20 tổ chức hàng đầu. Mục tiêu? Làm việc cùng nhau theo cách hợp tác hơn để đẩy nhanh các phương pháp điều trị mới hiệu quả từ phòng thí nghiệm đến bệnh nhân nhanh nhất có thể.

Ung thư vẫn là kẻ thù đáng gờm, bất chấp nhiều thập kỷ nghiên cứu. Tỷ lệ tử vong do ung thư đã giảm trong 15 năm qua, nhưng ung thư vẫn cướp đi quá nhiều sinh mạng: Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, hơn 560.000 người sẽ chết vì ung thư vào năm 2009.

Với cách tiếp cận đa ngành, tích hợp, SU2C đề xuất giảm một số con số này bằng cách thay đổi cách nghiên cứu ung thư. Để tìm hiểu thêm, WebMD đã trao đổi với ba nhà lãnh đạo nhóm trong mơ -- tìm hiểu thêm về họ bên dưới -- về các dự án của họ, cách họ dự định sử dụng tiền tài trợ và công việc của họ sẽ có ý nghĩa gì đối với bệnh nhân ung thư -- may mắn thay, sớm hơn là muộn.

H: Điều gì làm cho mô hình nghiên cứu SU2C trở nên khác biệt đối với nghiên cứu ung thư?

Cantley: Cách tiếp cận mới này đối với việc tài trợ cũng như cách tiếp cận hợp tác của các nhà nghiên cứu [có nghĩa là] có đủ tiền để tập hợp các nhóm trên khắp các tổ chức và vẫn đủ để mọi người thực sự có thể đạt được mục tiêu của mình. Chúng tôi có thể đưa những người có chuyên môn rất mạnh trong các lĩnh vực khác nhau vào để chia sẻ tiền bạc và chuyên môn của họ.

Tiến sĩ Jones: Ngoài ra, nó cho phép mọi người lập kế hoạch hợp tác với đồng nghiệp và đối thủ cạnh tranh nhanh hơn nhiều so với thông thường. Với sáng kiến ​​này, có một sự cấp bách rõ ràng là phải tập hợp những người phù hợp lại với nhau càng nhanh càng tốt.

Tiến sĩ Slamon: Chúng ta đều tin vào mô hình này, và tôi đồng ý rằng nó độc đáo ở chỗ đòi hỏi cách tiếp cận đa tổ chức của các chuyên gia. Ngoài ra, các trưởng nhóm sẽ tương tác giữa các nhóm khi có sự chồng chéo rõ ràng, chia sẻ thông tin giữa các nhóm, không chỉ trong nhóm.

H: Tiến sĩ Cantley, lĩnh vực nghiên cứu của ông là "con đường" PI3K, một quá trình dẫn đến các tế bào ung thư phát triển và sống sót. Ông đang nghiên cứu chính xác những gì?

Tiến sĩ Cantley: Như bạn đã lưu ý, bản thân con đường này kiểm soát sự phát triển và sự sống còn của tế bào. "PI3K" thực sự là một loại enzyme đóng vai trò trung tâm trong con đường đó. Nghiên cứu đã xác nhận rằng con đường P13K có lẽ là con đường đột biến nhất trong tất cả các loại ung thư, và đặc biệt là ở ung thư phụ nữ. Vì vậy, điều thú vị là [có thể] tạo ra một phân tử nhỏ mà bạn có thể uống dưới dạng viên thuốc có thể vô hiệu hóa chức năng của enzyme và do đó ngăn chặn sự phát triển của ung thư. Điều đó có thể hữu ích trong việc điều trị bệnh.

Chúng tôi đang thiết kế các thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra ý tưởng đó ở nhiều loại ung thư vú . Chúng tôi cũng đang xem xét ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng . Ví dụ, chúng tôi biết rằng enzyme thường bị đột biến ở ung thư nội mạc tử cung và ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen .

H: Bạn hy vọng kết quả cuối cùng của nghiên cứu đang thực hiện của mình sẽ là gì?

Tiến sĩ Cantley: Tôi nghĩ kết quả sẽ là sự chấp thuận nhanh chóng các loại thuốc này, và tìm ra loại thuốc nào nên được tiến hành trong các thử nghiệm lâm sàng và những người nào nên tham gia vào các thử nghiệm đó. Nếu chúng ta thực sự có thể dự đoán với xác suất khoảng 90% những người có khả năng phản ứng, thì giai đoạn III [các thử nghiệm cuối cùng được thiết kế để dẫn đến việc phê duyệt thuốc] có thể diễn ra rất nhanh chóng, và chúng ta có thể đưa thuốc ra thị trường trong bốn hoặc năm năm. Hiện tại, các loại thuốc này chỉ đang trong giai đoạn thử nghiệm I để đánh giá độc tính và liều lượng tối ưu.

H: Tiến sĩ Jones, nhóm của ông đang nghiên cứu "epigenetics", nghiên cứu cách một số gen nhất định được một số tế bào nhất định sử dụng và sau đó cách thức và lý do tại sao các gen này được bật và tắt. Đôi khi các quá trình này trở nên sai lệch và gây ra ung thư. Nghiên cứu của ông bao gồm những gì?

Tiến sĩ Jones: Tiến sĩ Cantley vừa mô tả các đột biến trong các con đường chính dẫn đến sự gián đoạn trong quá trình kiểm soát tế bào, nghĩa là tế bào hoạt động theo cách bất thường. Với các quá trình biểu sinh, chúng tôi quan tâm nhiều hơn đến việc đóng gói các gen bên trong tế bào. Có thể có một gen hoàn toàn tốt trong tế bào, nhưng nó bị tắt theo cách mà tế bào không thể sử dụng được. Những thay đổi di truyền này có thể gây ra sự phát triển của ung thư.

Cách tiếp cận hiện tại là sử dụng các loại thuốc có khả năng kích hoạt lại các gen. Hy vọng là bằng cách đó, chúng ta có thể khôi phục lại các con đường bình thường đã bị dập tắt trong một loại tế bào cụ thể.

Nhóm của chúng tôi đang cố gắng tìm hiểu lý do tại sao thuốc có tác dụng với một số người nhưng lại không có tác dụng với những người khác, đồng thời mở rộng phạm vi áp dụng của những phương pháp này từ ung thư máu - nơi mà thuốc đã được sử dụng - sang các khối u rắn, ban đầu tập trung vào ung thư phổi và ung thư vú .

H: Hiện nay có những thử nghiệm lâm sàng nào đang được tiến hành không và chúng tập trung vào mục tiêu cụ thể nào?

Tiến sĩ Jones: Đúng vậy, một số thử nghiệm lâm sàng đang nhắm vào quá trình biểu sinh ở các loại ung thư khác nhau, đặc biệt là sử dụng ý tưởng về liệu pháp kết hợp, trong đó bạn nhắm vào nhiều bước trong quá trình này để làm gen bất thường.

Một trong những mục tiêu của nhóm chúng tôi là phát triển một thử nghiệm lâm sàng để thử nghiệm một loại thuốc mới và cải tiến có khả năng ngăn chặn hiệu quả hơn những thay đổi biểu sinh có thể dẫn đến ung thư.

Ngoài ra, chúng tôi muốn phát triển các dấu ấn sinh học, là những chất có thể dự đoán và theo dõi hiệu quả của các phương pháp điều trị biểu sinh này, để sớm biết được liệu chúng có hiệu quả hay không.

H: Tiến sĩ Slamon, dự án của ông tập trung vào "phân nhóm phân tử" ung thư vú , ám chỉ kiến ​​thức tương đối mới rằng hầu hết các loại ung thư không chỉ là một căn bệnh. Thay vào đó, chúng có thể là một trong nhiều phân nhóm hoặc giống khác nhau. Ý nghĩa của nghiên cứu của ông là gì?

Tiến sĩ Slamon: Chúng tôi biết có lẽ có ít nhất bảy phân nhóm phân tử chính của ung thư vú -- cộng với các phân nhóm trong các phân nhóm đó. Cho đến nay, chúng tôi đã áp dụng một phương pháp tiếp cận phù hợp với tất cả để điều trị một căn bệnh đa dạng. Kết quả là chúng tôi đã tự giới hạn khả năng điều trị hiệu quả căn bệnh này.

Vì vậy, nhóm của chúng tôi được thành lập với sự hiểu biết rằng chúng tôi đã đạt được một số tiến bộ bằng cách áp dụng liệu pháp điều trị ung thư phù hợp cho đúng nhóm với một loại ung thư cụ thể. Bây giờ chúng tôi muốn tiến xa hơn nữa và cố gắng hiểu cách các thay đổi phân tử trong từng loại phản ứng với liệu pháp nào để chúng tôi có thể thực sự tinh chỉnh và cải thiện phương pháp điều trị cho bệnh nhân.

H: Có vẻ như công việc của một số nhóm của bạn khá giống nhau. Liệu có cơ hội hợp tác không?

Tiến sĩ Cantley: Đúng vậy. Một số nhóm thực sự có sự chồng chéo về những người họ mời làm việc cùng. Những người này phải đi với một nhóm hoặc nhóm khác, nhưng khi chúng tôi tiến triển, họ sẽ giúp các nhóm giao tiếp với nhau.

Tiến sĩ Jones: Điều quan trọng cần nhớ là tất cả những điều này có thể dẫn đến ý tưởng về "liệu pháp kết hợp", trong đó bạn nhắm vào nhiều bước trong quá trình có thể dẫn đến ung thư, thay vì chỉ nhắm vào một bước với một loại thuốc.

Tiến sĩ Slamon: Toàn bộ mục tiêu là đưa những ý tưởng tốt đang được phát triển trong phòng thí nghiệm vào phòng khám, nơi chúng có thể được đánh giá nhanh hơn. Đây là một mô hình nghiên cứu rất thú vị và nếu nó hiệu quả, tôi nghi ngờ rằng nó sẽ được thực hiện ngày càng nhiều.

Gặp gỡ các nhà nghiên cứu về ung thư của chúng tôi

Lewis C. Cantley, Tiến sĩ
Nhóm : Nhắm mục tiêu vào con đường PI3K trong ung thư ở phụ nữ
Khoản tài trợ : 15 triệu đô la
Mục tiêu : Xác định bệnh nhân nào sẽ phản ứng tích cực với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu vào các đột biến trong một tập hợp gen điều chỉnh một "con đường" tế bào nhất định trong cơ thể. Ung thư vú , ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung đều có con đường này.

Peter Jones, Tiến sĩ
Nhóm: Đưa liệu pháp biểu sinh lên hàng đầu trong quản lý ung thư
Khoản tài trợ : 9,12 triệu đô la
Mục tiêu : Nghiên cứu epigenome, các lớp vật liệu bên ngoài DNA trong tế bào có thể dẫn đến ung thư bằng cách bật và tắt gen -- và cuối cùng là khám phá ra các loại thuốc chống lại những thay đổi phân tử này. Nhóm sẽ tập trung vào ung thư vú, ruột kết và phổi , cũng như bệnh bạch cầu .

Dennis J. Slamon, MD
Nhóm : Phương pháp tiếp cận tích hợp để nhắm mục tiêu vào các phân nhóm ung thư vú
Khoản tài trợ : 16,5 triệu đô la
Mục tiêu : Hiểu rõ hơn về tính đa dạng phân tử của ung thư vú (vì không phải tất cả các loại ung thư vú đều giống nhau) và phát triển các phương pháp điều trị phù hợp với các "phân nhóm" cụ thể của bệnh.

NGUỒN:
Stand Up to Cancer.
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, "Thống kê về Ung thư, 2009."