Bệnh Amyloidosis Transthyretin di truyền (hATTR) với bệnh đa dây thần kinh

• Bệnh thoái hóa dạng tinh bột transthyretin di truyền kèm bệnh đa dây thần kinh là gì?
• Triệu chứng của bệnh amyloidosis hATTR
• Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ mắc bệnh amyloidosis hATTR
• Chẩn đoán bệnh amyloidosis hATTR
• Câu hỏi cho bác sĩ của bạn
• Điều trị bệnh amyloidosis hATTR
• Tiến trình hATTR diễn ra như thế nào
• Sự chênh lệch và hATTR
• Biến chứng của bệnh amyloidosis hATTR

Bệnh thoái hóa dạng tinh bột transthyretin di truyền kèm bệnh đa dây thần kinh là gì?

Bệnh amyloidosis transthyretin di truyền (hATTR) với bệnh đa dây thần kinh là một rối loạn hiếm gặp được truyền qua các gia đình và trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Đây là kết quả của sự thay đổi trong một gen, còn được gọi là đột biến. Gen TTR đột biến trong gan tạo ra các hình dạng bất thường của một loại protein gọi là transthyretin. Các protein transthyretin bất thường này kết tụ lại với nhau trong nhiều cơ quan và dây thần kinh để tạo thành các chất lắng đọng gọi là amyloid. Các chất lắng đọng amyloid gây tổn thương các cơ quan và mô. hATTR có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng và tử vong. Nhưng các triệu chứng có thể được kiểm soát thông qua thuốc và liệu pháp. 

Bác sĩ của bạn cũng có thể sử dụng từ "amyloidosis" khi nói về tình trạng này. Đó là vì hATTR là một trong nhóm bệnh cũng được gọi bằng tên đó.

Khi bạn mắc hATTR, bạn có thể có nhiều triệu chứng khác nhau khi quá nhiều protein amyloid bắt đầu tích tụ trong các dây thần kinh phân nhánh từ não và tủy sống của bạn. Điều này có thể ảnh hưởng đến các giác quan của bạn. Ví dụ, bạn có thể ít cảm thấy đau hoặc nóng, hoặc bạn có thể gặp khó khăn khi đi bộ. Hoặc nó có thể ảnh hưởng đến thính giác hoặc thị giác của bạn.

Protein cũng tập trung ở các dây thần kinh kiểm soát các hoạt động quan trọng trong cơ thể bạn, như huyết áp, nhịp tim và tiêu hóa. Bạn có thể gặp khó khăn khi đi vệ sinh hoặc quan hệ tình dục, hoặc bạn có thể đổ mồ hôi quá nhiều. Tim bạn có thể đập quá nhanh hoặc quá chậm.

Các triệu chứng nghiêm trọng có thể đe dọa tính mạng bao gồm tim to và nhịp tim không đều.

Hội chứng hATTR có thể ảnh hưởng đến những người ở mọi lứa tuổi, thường ở độ tuổi từ 30 đến 70.

Triệu chứng của bệnh amyloidosis hATTR

Vì hATTR có thể ảnh hưởng đến một số cơ quan và hệ thống trong cơ thể bạn, nên nó có thể có rất nhiều triệu chứng. Các vấn đề nghiêm trọng nhất bao gồm phì đại tim và nhịp tim không đều, nguyên nhân gây tử vong ở nhiều người mắc hATTR.

Bạn có thể bị tê, ngứa ran và sưng ở tay và chân. Hoặc bạn có thể gặp các vấn đề như tiêu chảy, táo bón, cảm thấy no ngay sau khi bắt đầu ăn và khó đi tiểu. Bạn cũng có thể cảm thấy rất mệt mỏi.

Một số vấn đề về mắt bạn có thể gặp phải bao gồm:

• Mây mù
• Mắt khô
• Tăng áp lực trong mắt (bệnh tăng nhãn áp)

Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ mắc bệnh amyloidosis hATTR

Như tên gọi của nó, bệnh amyloidosis transthyretin di truyền (hATTR) với bệnh đa dây thần kinh di truyền trong gia đình. Nếu bạn mắc bệnh này, bạn bị bệnh từ gen mà một hoặc cả hai cha mẹ bạn truyền cho bạn.

Nó phổ biến như thế nào?

Số lượng chính xác những người mắc hATTR không được biết. Ở một số vùng của Brazil, Nhật Bản, Bồ Đào Nha và Thụy Điển, căn bệnh này được coi là bệnh đặc hữu. Điều đó có nghĩa là nó luôn xuất hiện ở một số khu vực nhất định. Ví dụ, ở miền bắc Bồ Đào Nha, hATTR rất phổ biến, cứ 538 người thì có một người được chẩn đoán mắc bệnh. 

Tại Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 6.400 người mắc hATTR. Người Mỹ gốc Âu có nhiều khả năng mắc bệnh này hơn, với một trong 100.000 người được chẩn đoán. Người Mỹ da đen và người Ireland thường mắc bệnh này hơn, nhưng nó có thể ảnh hưởng đến tất cả các nhóm dân tộc. Nam và nữ đều bị ảnh hưởng như nhau. 

Có khả năng là có nhiều trường hợp hATTR hơn số ca được báo cáo. Vì triệu chứng của nó tương tự như các tình trạng khác nên nó thường bị chẩn đoán nhầm. 

Chẩn đoán bệnh amyloidosis hATTR

Nếu bạn biết hATTR có trong gia đình, bác sĩ có thể sẽ đề nghị bạn xét nghiệm DNA để xem bạn có gen gây ra bệnh này không. Họ sẽ kiểm tra mẫu máu, tế bào má hoặc da của bạn.

Có thể khó chẩn đoán hATTR. Bác sĩ sẽ hỏi bạn về tiền sử sức khỏe để có manh mối, bao gồm:

• Bạn hoặc bất kỳ ai trong gia đình bạn có bị suy tim hoặc dày cơ tim không?
• Bạn có cảm thấy tê hoặc ngứa ran ở tay hoặc chân không?
• Bạn có vấn đề về tiêu hóa như tiêu chảy hoặc táo bón không?
• Bạn có gặp khó khăn trong vi��c kiểm soát bàng quang không?
• Bạn có bị chóng mặt khi đứng lên hoặc duỗi người không?
• Bạn có gặp vấn đề gì về mắt hoặc thị lực không?

Bác sĩ có thể muốn làm các xét nghiệm liên quan đến các triệu chứng bạn đang gặp phải, đặc biệt là đối với thần kinh và tim.

Xét nghiệm máu và nước tiểu . Những xét nghiệm đơn giản này đôi khi sẽ cho biết cơ thể bạn có quá nhiều protein hay không.

Sinh thiết mô . Bác sĩ có thể đề nghị sinh thiết mô nếu nghi ngờ mắc hATTR. Họ sẽ lấy một ít mô từ cơ thể bạn, thường là một miếng mỡ nhỏ từ bụng hoặc hông. Việc này diễn ra nhanh chóng và không cần phải nằm viện. Bác sĩ sẽ gây tê da và sau đó dùng kim để kéo ra một số tế bào mỡ. Sau đó, phòng xét nghiệm sẽ tiến hành xét nghiệm các tế bào này. Trước tiên, có thể thực hiện một loại quét xương gọi là chụp cắt lớp và nếu phát hiện thấy các chất lắng đọng amyloid trong tim, có thể không cần sinh thiết cơ tim.

Xét nghiệm di truyền bệnh amyloidosis hATTR

Nếu xét nghiệm tìm thấy amyloid, xét nghiệm di truyền sẽ giúp tìm ra liệu bạn có bị amyloidosis ATTR di truyền (hATTR) hay không di truyền, thường được gọi là amyloidosis ATTR kiểu hoang dã. Biết được bạn mắc loại nào là quan trọng vì nó ảnh hưởng đến kế hoạch điều trị và tiên lượng. Nhưng xét nghiệm không thể dự đoán khi nào các triệu chứng sẽ bắt đầu, mức độ nghiêm trọng của chúng hoặc bệnh sẽ trở nên tồi tệ hơn sớm như thế nào. 

Bạn có thể muốn xin ý kiến ​​bác sĩ thứ hai sau khi được chẩn đoán vì hATTR rất hiếm gặp và không phải bác sĩ nào cũng có kinh nghiệm về căn bệnh này. 

Câu hỏi cho bác sĩ của bạn

• Các triệu chứng của tôi có tiếp tục trở nên tệ hơn không?
• Phương pháp điều trị nào là tốt nhất cho tôi hiện nay? Có thử nghiệm lâm sàng nào mà tôi nên cân nhắc không?
• Những phương pháp điều trị này có tác dụng phụ không? Tôi có thể làm gì về chúng?
• Làm sao để kiểm tra tiến trình của tôi? Có triệu chứng mới nào tôi cần chú ý không?
• Tôi nên gặp bạn bao lâu một lần?
• Tôi có nên thêm tên mình vào sổ đăng ký ghép tạng hoặc bệnh tật không?

Điều trị bệnh amyloidosis hATTR

Việc điều trị hATTR phụ thuộc vào các triệu chứng của bạn và mức độ phát triển của tình trạng bệnh. Mục tiêu của một số phương pháp điều trị là làm giảm các triệu chứng do quá nhiều amyloid tích tụ trong các cơ quan của bạn.

Ví dụ, nếu bạn gặp vấn đề về tim hoặc thận, bạn có thể bị tích tụ dịch trong cơ thể. Bác sĩ có thể kê đơn thuốc giúp bạn loại bỏ lượng dịch thừa.

Ngoài ra, bạn cũng có thể dùng thuốc nếu gặp vấn đề về tiêu hóa như tiêu chảy hoặc cảm thấy no sớm.

Các nhà nghiên cứu cũng đang xem xét các loại thuốc anakinra và tocilizumab như phương pháp điều trị khả thi cho hATTR.

Kế hoạch điều trị

Có những lựa chọn để điều trị hATTR bằng bệnh đa dây thần kinh. Mục tiêu của các phương pháp điều trị này là làm giảm số lượng protein bị gấp sai. Bạn có thể: 

Sử dụng thuốc ức chế gen . Một số loại thuốc được FDA chấp thuận có tác dụng như thuốc ức chế gen. Chúng ngăn chặn việc tạo ra protein TTR. Chúng bao gồm: 

• Inotersen.  Thuốc này chủ yếu được sử dụng ở giai đoạn I hoặc II của hATTR. Thuốc này chỉ được cung cấp thông qua một chương trình cụ thể, giới hạn vì nó có thể gây chảy máu nghiêm trọng và bệnh thận. Bạn tự tiêm một mũi từ ống tiêm đã nạp sẵn một lần một tuần. 
• Patisiran. Thuốc này được sử dụng ở giai đoạn I hoặc II. Bạn sẽ được truyền tĩnh mạch trong 80 phút tại phòng khám 3 tuần một lần.
• Vutrisiran. Đây là loại thuốc tiêm vào da 3 tháng một lần để điều trị bệnh lý đa dây thần kinh hATTR.

Hãy cân nhắc đến việc ghép gan.  Vì TTR được tạo ra trong gan, ghép gan có thể làm chậm bệnh, nhưng không thể ngăn chặn bệnh. Đôi khi, ghép gan được khuyến nghị trong giai đoạn đầu của bệnh trong một số trường hợp nhất định. Nếu các cơ quan khác bị ảnh hưởng, chẳng hạn như tim hoặc thận, có thể cân nhắc ghép gan khác. Nhưng ghép gan rất tốn kém và có nguy cơ biến chứng cao. Kết quả của ca ghép gan phụ thuộc vào độ tuổi của một người khi các triệu chứng bắt đầu và loại đột biến. 

Ghép gan là một cuộc phẫu thuật lớn. Đầu tiên, bạn sẽ cần phải vào danh sách chờ để có người hiến tặng. Gan mới của bạn sẽ đến từ một người mới mất gần đây và có cùng nhóm máu và kích thước cơ thể tương tự như bạn. Khi có gan hiến tặng, chúng sẽ được chuyển đến những người bệnh nặng nhất trong danh sách chờ.

Bạn có thể cần phải ở lại bệnh viện trong vòng 3 tuần sau khi phẫu thuật. Có thể mất 6 tháng đến một năm trước khi bạn có thể trở lại với lối sống bình thường. Sau khi ghép, bạn sẽ cần dùng thuốc để ngăn cơ thể bạn đào thải gan mới.

Nếu bạn đang cân nhắc đến việc ghép tạng, bạn sẽ cần rất nhiều sự hỗ trợ về mặt cảm xúc. Hãy hỏi bác sĩ về các nhóm hỗ trợ có những người đang phải đối mặt với những mối quan tâm giống như bạn. Ngoài ra, hãy hỏi về các hội thảo giáo dục có thể giải thích những điều cần mong đợi trước và sau khi ghép tạng.

Phải làm gì nếu phương pháp điều trị của bạn không hiệu quả

Khi các phương pháp điều trị được chấp thuận không hiệu quả, có những loại thuốc có thể giúp ngăn chặn gen TTR. Những loại thuốc này được coi là "ngoài nhãn" và không được chấp thuận chính thức cho mục đích sử dụng cụ thể này.

Thuốc ổn định gen.  Những loại thuốc này ngăn chặn protein TTR bị gấp sai và hình thành các chất lắng đọng amyloid. Chúng bao gồm: 

• Tafamidis. Thuốc này liên kết với gen TTR. Thuốc được uống và làm chậm bệnh ở giai đoạn I-III. Thuốc cũng giúp duy trì chất lượng cuộc sống. Tafamidis được chấp thuận để điều trị bệnh cơ tim do hATTR.
• Diflunisal. Đây là NSAID (thuốc chống viêm). Các nghiên cứu về loại thuốc này cho thấy nó làm chậm quá trình tiến triển của bệnh và cải thiện chất lượng cuộc sống. Thuốc được uống hai lần một ngày. 
• Doxycycline. Loại kháng sinh này có thể phá vỡ các sợi amyloid (các sợi protein dài kết tụ lại với nhau) và có thể giúp làm giảm các triệu chứng tim. Cần phải tiến hành thêm nhiều thử nghiệm lâm sàng để tìm hiểu mức độ hiệu quả của nó. 

Phương pháp điều trị tương lai hoặc sáng tạo 

Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm các phương pháp điều trị mới để tìm cách ức chế hoặc ổn định gen TTR. Một trong những loại thuốc đang được nghiên cứu là acoramidis. Các thử nghiệm lâm sàng đang xem xét liệu nó có hiệu quả đối với cả bệnh nhân đa dây thần kinh và bệnh nhân tim hay không. Ngoài ra, các thử nghiệm lâm sàng đang sử dụng kháng thể để loại bỏ các chất lắng đọng amyloid. Cuối cùng, IONIS-TTR-LRx là một loại thuốc đang trong các thử nghiệm lâm sàng để tìm hiểu xem nó có làm giảm sản xuất TTR hay không. 

Gặp gỡ nhóm chăm sóc (những người điều trị tình trạng này)

Vì hATTR với bệnh đa dây thần kinh ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và là bệnh di truyền, bạn có thể sẽ phải gặp nhiều bác sĩ chuyên khoa để kiểm soát bệnh. Nhóm chăm sóc của bạn có thể bao gồm: 

• Chuyên gia tư vấn di truyền. Chuyên gia này sẽ giúp bạn hiểu căn bệnh này ảnh hưởng đến bạn và gia đình bạn như thế nào. Xét nghiệm di truyền và tư vấn có thể giúp chẩn đoán sớm căn bệnh.
• Bác sĩ thần kinh. Bệnh thần kinh, hay đau và tê dây thần kinh, là một trong những dấu hiệu ban đầu của hATTR. Bác sĩ thần kinh sẽ sử dụng các công cụ khác nhau để giải quyết căn bệnh khi nó trở nên tồi tệ hơn. 
• Bác sĩ tim mạch. Một số người mắc hATTR có thể có nhịp tim không đều hoặc các bệnh tim khác. Bác sĩ tim mạch có thể hướng dẫn bạn cách giảm các triệu chứng tim.
• Bác sĩ chuyên khoa thận. Thận thường bị ảnh hưởng bởi hATTR và bác sĩ chuyên khoa thận sẽ hỗ trợ đánh giá mức độ hoạt động của thận. 
• Bác sĩ nhãn khoa. Một số bệnh nhân hATTR có thể gặp vấn đề về mắt do lắng đọng amyloid. Bác sĩ nhãn khoa có thể giúp bạn giải quyết bất kỳ tác động nào đến thị lực. 
• Chuyên gia vật lý trị liệu. Chuyên gia vật lý trị liệu có thể giúp bạn giải quyết các vấn đề về khả năng vận động và các bài tập hỗ trợ đi lại. 

Tiến trình hATTR diễn ra như thế nào

hATTR với bệnh đa dây thần kinh là một rối loạn tiến triển, nghĩa là nó trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Các triệu chứng khác nhau có thể xuất hiện trong các giai đoạn. Đây là các giai đoạn có khả năng xảy ra của bệnh:

Giai đoạn 0

Ở giai đoạn 0, hATTR với bệnh lý đa dây thần kinh thường không có triệu chứng. Đây là giai đoạn đột biến gen TTR được phát hiện thông qua xét nghiệm di truyền. 

Giai đoạn I

Các triệu chứng nhẹ xuất hiện ở giai đoạn I. Những triệu chứng này có thể bao gồm bệnh lý thần kinh cảm giác, vận động và tự chủ nhẹ ở chi dưới. Việc đi lại thường không bị ảnh hưởng nghiêm trọng. 

Giai đoạn II

Khi bệnh tiến triển, việc đi lại trở nên khó khăn hơn và có thể cần hỗ trợ để di chuyển. Các chi trên và dưới, cũng như thân mình, bị ảnh hưởng ở mức độ vừa phải. 

Giai đoạn III

Điều này liên quan đến sự tham gia nghiêm trọng về vận động, cảm giác và tự chủ của tất cả các chi. Hầu hết bệnh nhân đều nằm liệt giường và cần sự hỗ trợ của xe lăn. 

Sự chênh lệch và hATTR

Phẫu thuật ghép và thuốc để chặn và ổn định TTR rất tốn kém. Những người trong nhóm kinh tế xã hội thấp hơn có thể không đủ khả năng chi trả. Ngoài ra còn có vấn đề về khả năng tiếp cận vì nhiều phương pháp điều trị liên quan đến hATTR sử dụng thuốc tiêm, xin phép trước, giới thiệu của chuyên gia và thay đổi giữa các chế độ phúc lợi y tế và dược phẩm. 

Những khác biệt cơ bản khác xuất hiện khi xem xét chủng tộc như một yếu tố trong hATTR. Người Mỹ da đen có nhiều biến chứng suy tim do hATTR hơn người da trắng. Một số lý do liên quan đến các yếu tố xã hội liên quan đến khả năng tiếp cận, hiểu biết về sức khỏe và khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc kém. Nhưng những khác biệt về mặt sinh học - chẳng hạn như cách người da đen phản ứng với các liệu pháp điều trị suy tim và nguy cơ cao mắc bệnh huyết áp cao và tiểu đường - cũng đóng một vai trò ở người Mỹ da đen và các vấn đề về tim gia tăng do hATTR.

Biến chứng của bệnh amyloidosis hATTR

Vì bệnh lắng đọng amyloid hATTR ảnh hưởng đến nhiều cơ quan nên bệnh có thể dẫn đến những biến chứng nghiêm trọng. 

Biến chứng hệ thần kinh ngoại biên bao gồm hội chứng ống cổ tay, khó đi lại và khó khăn với các kỹ năng vận động tinh. Bạn có thể nhạy cảm hơn với cơn đau và có thể yếu hơn.

Bệnh nhân hATTR có thể gặp các vấn đề về hệ thần kinh tự chủ ảnh hưởng đến các cơ quan nội tạng của bạn. Trong số đó có ngất xỉu do không đủ máu lên não (ngất xỉu), huyết áp thấp, nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát, các vấn đề về bàng quang, rối loạn chức năng tình dục và đổ mồ hôi bất thường. Bạn cũng có thể bị tiêu chảy và táo bón.

Nhịp tim không đều và hồi hộp có thể xảy ra và có thể cần máy tạo nhịp tim. Suy tim có thể cần thuốc lợi tiểu để loại bỏ chất lỏng dư thừa ra khỏi cơ thể. Và bạn có thể cần thuốc để tăng huyết áp nếu huyết áp quá thấp. 

Suy thận, các vấn đề về mắt và đau cũng là những biến chứng tiềm ẩn của hATTR. 

NGUỒN:

Presse Medicale , tháng 9 năm 2012.

Nhóm hỗ trợ bệnh amyloidosis: "Nhận thức về bệnh amyloidosis".

Tài liệu tham khảo về di truyền học: "Bệnh lắng đọng amyloid transthyretin".

Medscape: "Bệnh thoái hóa tinh bột liên quan đến Transthyretin."

Đánh giá về Gene , ngày 5 tháng 11 năm 2001.

Tạp chí Bệnh hiếm Orphanet : "Hướng dẫn về bệnh lắng đọng amyloid di truyền liên quan đến transthyretin dành cho bác sĩ lâm sàng."

Trung tâm bệnh tinh bột của Đại học Boston: "Các phương pháp điều trị chính".

Quỹ Gan Hoa Kỳ: "Ghép gan".

Thần kinh học và Liệu pháp: “Đặc điểm của Bệnh nhân mắc Bệnh lý thần kinh đa dây thần kinh do bệnh lý lắng đọng tinh bột transthyretin di truyền (ATTRv-PN) trong NEURO-TTRansform, Nghiên cứu giai đoạn 3 nhãn mở của Eplontersen.”

Hiệp hội nghiên cứu bệnh amyloidosis: “Tổng quan về bệnh”, “Tổng quan về phương pháp điều trị: Bệnh amyloidosis transthyretin di truyền”.

Mạng lưới học tập toàn cầu: “Chi phí, cân nhắc của bên thanh toán cho bệnh thoái hóa tinh bột di truyền ATTR, điều trị bệnh hiếm gặp.”

Cầu nối hATTR: “Tờ rơi dành cho người chăm sóc”, “Thực hiện các bước tiếp theo sau khi được chẩn đoán”, “Chăm sóc bản thân”, “Nói chuyện với người thân về chẩn đoán bệnh amyloidosis hATTR”.

BMC Neurology: “Tỷ lệ tiến triển bệnh lý thần kinh trong bệnh amyloidosis transthyretin di truyền với bệnh lý đa dây thần kinh và các bệnh lý thần kinh ngoại biên khác: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp.”

Cố vấn về bệnh hiếm gặp: “Bệnh cơ tim do amyloid trung gian bởi transthyretin.” 

Liệu pháp và quản lý rủi ro lâm sàng: “Chẩn đoán và điều trị bệnh đa dây thần kinh do bệnh lý lắng đọng tinh bột transthyretin di truyền (hATTR): Quan điểm hiện tại về việc cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân.”

Tạp chí về kết quả do bệnh nhân báo cáo: “Gánh nặng do bệnh nhân báo cáo về bệnh lắng đọng amyloid transthyretin di truyền đối với chức năng và sức khỏe.”

Bệnh hiếm gặp: “5 mẹo tự chăm sóc bản thân khi mắc bệnh hiếm gặp”.

Truy cập công khai của HHS: “Bệnh tim do amyloidosis do transthyretin ở người Mỹ da đen.”

UpToDate: “Bệnh lắng đọng amyloid ở tim: Dịch tễ học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, “Tổng quan về bệnh lắng đọng amyloid”.

Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ: “Bệnh lắng đọng amyloid hATTR là gì?”