Điều trị bằng hormone chống lại ung thư tuyến tiền liệt

• Liệu pháp hormone là gì?
• Liệu pháp hormone hoạt động như thế nào?
• Có những loại liệu pháp hormone nào?
• Liệu pháp hormone nào hiệu quả nhất?
• Các cách tiếp cận khác nhau để bắt đầu liệu pháp hormone
• Tương lai của liệu pháp hormone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt

Liệu pháp hormone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt đã có nhiều tiến bộ trong vài thập kỷ qua. Cách đây không lâu, phương pháp điều trị hormone duy nhất cho căn bệnh này là phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn.

Hiện nay chúng ta có một số loại thuốc - có sẵn dưới dạng viên uống, thuốc tiêm và thuốc cấy ghép - có thể giúp nam giới giảm nồng độ hormone nam mà không cần phẫu thuật không thể đảo ngược.

"Tôi nghĩ liệu pháp hormone đã mang lại hiệu quả kỳ diệu cho những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt ", Tiến sĩ Y khoa Stuart Holden, Giám đốc Y khoa của Quỹ Ung thư Tuyến tiền liệt.

Liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt có những hạn chế. Hiện tại, liệu pháp này thường chỉ được sử dụng cho những người đàn ông bị ung thư tái phát hoặc di căn ở nơi khác trong cơ thể.

Nhưng ngay cả trong những trường hợp không thể loại bỏ hoặc tiêu diệt ung thư , liệu pháp hormone có thể giúp làm chậm sự phát triển của ung thư . Mặc dù không phải là phương pháp chữa khỏi, liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt có thể giúp nam giới mắc ung thư tuyến tiền liệt cảm thấy khỏe hơn và kéo dài thêm nhiều năm tuổi thọ.

Trung bình, liệu pháp hormone có thể ngăn chặn sự tiến triển của ung thư trong hai đến ba năm. Tuy nhiên, điều này thay đổi tùy từng trường hợp. Một số nam giới có thể điều trị tốt bằng liệu pháp hormone trong thời gian dài hơn nhiều.

Liệu pháp hormone là gì?

Ý tưởng cho rằng hormone có tác động đến ung thư tuyến tiền liệt không phải là mới. Nhà khoa học Charles Huggins lần đầu tiên thiết lập điều này cách đây hơn 60 năm trong công trình dẫn đến việc ông giành giải Nobel. Huggins phát hiện ra rằng việc loại bỏ một trong những nguồn hormone nam chính khỏi cơ thể -- tinh hoàn -- có thể làm chậm sự phát triển của bệnh.

"Quy trình này có hiệu quả đáng kể", Holden, giám đốc Trung tâm Ung thư tuyến tiền liệt tại Trung tâm Y tế Cedar Sinai ở Los Angeles, cho biết. "Trước đây, những người đàn ông này phải nằm liệt giường và chịu đau đớn. Gần như ngay sau đó, tình trạng của họ đã cải thiện".

Huggins phát hiện ra rằng một số loại tế bào ung thư tuyến tiền liệt cần một số hormone nam nhất định -- gọi là androgen -- để phát triển. Androgen chịu trách nhiệm cho các đặc điểm tình dục của nam giới, như lông mặt , khối lượng cơ tăng lên và giọng nói trầm. Testosterone là một loại androgen. Khoảng 90% đến 95% tất cả các androgen được tạo ra ở tinh hoàn, trong khi phần còn lại được tạo ra ở tuyến thượng thận nằm trên đỉnh thận .

Liệu pháp hormone hoạt động như thế nào?

Liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt hoạt động bằng cách ngăn cơ thể sản xuất androgen hoặc chặn tác dụng của chúng. Dù bằng cách nào, nồng độ hormone cũng giảm và sự phát triển của ung thư chậm lại.

" Testosterone và các hormone khác giống như phân bón cho tế bào ung thư", Holden nói với WebMD. "Nếu bạn loại bỏ chúng, tế bào ung thư sẽ bị sốc và một số tế bào sẽ chết".

Trong 85% đến 90% trường hợp ung thư tuyến tiền liệt tiến triển, liệu pháp hormone có thể làm khối u co lại.

Tuy nhiên, liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt không có tác dụng mãi mãi. Vấn đề là không phải tất cả các tế bào ung thư đều cần hormone để phát triển. Theo thời gian, những tế bào không phụ thuộc vào hormone này sẽ lan rộng. Nếu điều này xảy ra, liệu pháp hormone sẽ không còn hiệu quả nữa và bác sĩ của bạn sẽ cần chuyển sang phương pháp điều trị khác.

Có những loại liệu pháp hormone nào?

Có hai loại liệu pháp hormone cơ bản cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Một loại thuốc ngăn cơ thể sản xuất một số hormone nhất định. Loại còn lại cho phép cơ thể sản xuất các hormone này, nhưng ngăn chúng bám vào các tế bào ung thư. Một số bác sĩ bắt đầu điều trị bằng cả hai loại thuốc trong nỗ lực đạt được khối androgen hoàn toàn. Phương pháp này có nhiều tên gọi: khối androgen kết hợp, khối androgen hoàn toàn hoặc khối androgen hoàn toàn.

Sau đây là tóm tắt các kỹ thuật.

• Thuốc chủ vận hormone giải phóng hormone hoàng thể (thuốc chủ vận LHRH). Đây là những chất hóa học ngăn chặn quá trình sản xuất testosterone ở tinh hoàn. Về cơ bản, chúng mang lại lợi ích của phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển mà không cần phẫu thuật. Phương pháp này đôi khi được gọi là "thiến hóa học". Tuy nhiên, tác dụng có thể hồi phục hoàn toàn nếu bạn ngừng dùng thuốc.
  
  Hầu hết các thuốc chủ vận LHRH được tiêm từ một đến bốn tháng một lần. Một số ví dụ là Lupron, Trelstar, Vantas và Zoladex . Một loại thuốc mới, Viadur, là một loại cấy ghép được đặt vào cánh tay chỉ một lần một năm.
  
  Tác dụng phụ có thể rất đáng kể. Chúng bao gồm: mất ham muốn tình dục , bốc hỏa , phát triển vú ( vú to ở nam giới ) hoặc đau vú , mất cơ, tăng cân, mệt mỏi và giảm mức cholesterol "tốt".
  
  Plenaxis là một loại thuốc tương tự như thuốc chủ vận LHRH. Tuy nhiên, vì nó có thể gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng nên không được sử dụng thường xuyên.
   
• Thuốc kháng androgen. Thuốc chủ vận LHRH và phẫu thuật cắt tinh hoàn chỉ ảnh hưởng đến androgen được tạo ra trong tinh hoàn. Do đó, chúng không có tác dụng đối với 5% đến 10% hormone "nam" của nam giới được tạo ra ở tuyến thượng thận. Thuốc kháng androgen được thiết kế để ảnh hưởng đến hormone được tạo ra ở tuyến thượng thận. Chúng không ngăn chặn hormone được tạo ra, nhưng chúng ngăn chặn chúng tác động đến các tế bào ung thư.
  
  Ưu điểm của thuốc kháng androgen là chúng có ít tác dụng phụ hơn thuốc chủ vận LHRH. Nhiều nam giới thích chúng vì chúng ít có khả năng làm giảm ham muốn tình dục. Các tác dụng phụ bao gồm đau ngực, tiêu chảy và buồn nôn . Những loại thuốc này cũng được uống dưới dạng viên mỗi ngày, có thể thuận tiện hơn so với tiêm. Ví dụ là Casodex , Eulexin và Nilandron .
  
  Trong một số trường hợp, bắt đầu điều trị bằng thuốc chủ vận LHRH có thể gây ra "bùng phát khối u", một sự tăng tốc tạm thời của sự phát triển của ung thư do sự gia tăng ban đầu của testosterone trước khi mức độ giảm xuống. Điều này có thể khiến tuyến tiền liệt to ra, cản trở bàng quang và gây khó khăn khi đi tiểu. Người ta tin rằng bắt đầu bằng thuốc kháng androgen và sau đó chuyển sang thuốc chủ vận LHRH có thể giúp tránh vấn đề này. Ở những bệnh nhân có di căn xương, "bùng phát" này có thể dẫn đến các biến chứng đáng kể như đau xương, gãy xương và chèn ép thần kinh.
  
  Thật kỳ lạ, nếu điều trị bằng thuốc kháng androgen không hiệu quả, việc ngừng thuốc thực sự có thể cải thiện các triệu chứng trong một thời gian ngắn. Hiện tượng này được gọi là "cai androgen" và các chuyên gia không chắc chắn tại sao nó lại xảy ra.
   
• Kết hợp thuốc chẹn Androgen. Phương pháp này kết hợp thuốc kháng androgen với chất chủ vận LHRH hoặc cắt tinh hoàn. Bằng cách sử dụng cả hai phương pháp, bạn có thể cắt hoặc chặn tác dụng của hormone do cả tuyến thượng thận và tinh hoàn tạo ra. Tuy nhiên, sử dụng cả hai phương pháp điều trị cũng có thể làm tăng tác dụng phụ. Chỉ riêng việc cắt tinh hoàn hoặc chất chủ vận LHRH có thể gây ra các tác dụng phụ đáng kể như mất ham muốn tình dục, bất lực và bốc hỏa. Thêm thuốc kháng androgen có thể gây tiêu chảy và ít gặp hơn là buồn nôn , mệt mỏi và các vấn đề về gan .
   
• Estrogen . Một số phiên bản tổng hợp của hormone nữ được sử dụng cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Trên thực tế, chúng là một trong những phương pháp điều trị ban đầu được sử dụng cho căn bệnh này. Tuy nhiên, vì những tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch, chúng không còn được sử dụng thường xuyên nữa. J. Brantley Thrasher, MD, phát ngôn viên của Hiệp hội tiết niệu Hoa Kỳ và là chủ tịch khoa tiết niệu tại Trung tâm y tế Đại học Kansas, cho biết chúng thường chỉ được sử dụng sau khi các phương pháp điều trị hormone ban đầu không thành công. Ví dụ về estrogen là DES (diethylstilbestrol), Premarin và Estradiol .
   
• Thuốc khác. Proscar ( finasteride ) là một loại thuốc khác gián tiếp chặn androgen giúp tế bào ung thư tuyến tiền liệt phát triển. Tùy thuộc vào từng trường hợp, bác sĩ đôi khi sử dụng các loại thuốc chống ung thư khác như Nizoral ( ketoconazole ) và Cytadren (aminoglutethimide).
   
• Cắt bỏ tinh hoàn. Phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn là hình thức điều trị bằng hormone sớm nhất cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, thủ thuật này là vĩnh viễn. Cũng như các chất chủ vận LHRH, tác dụng phụ có thể rất đáng kể. Chúng bao gồm: Mất ham muốn tình dục , bốc hỏa, phát triển vú (vú to ở nam giới) hoặc đau vú, mất cơ, tăng cân, mệt mỏi và giảm mức cholesterol "tốt" .
  
  Holden cho biết: "Vì chúng ta có các lựa chọn khác nên việc cắt bỏ tinh hoàn thực sự không còn được thực hiện nhiều nữa".
   

  Tuy nhiên, trong một số trường hợp, đây có thể là lựa chọn đúng đắn. Thrasher cho biết "Một số nam giới có thể thực hiện thủ thuật này vì họ đã chán tiêm thuốc và dù sao cũng không còn hoạt động tình dục nữa". "Hoặc họ có thể lo ngại về tài chính. Về lâu dài, cắt tinh hoàn rẻ hơn nhiều so với thuốc chủ vận LHRH".

Liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt có thể gây loãng xương, có thể dẫn đến gãy xương. Tuy nhiên, điều trị bằng bisphosphonates -- như Aredia , Fosamax và Zometa -- có thể giúp ngăn ngừa tình trạng này phát triển, Holden nói.

Liệu pháp hormone nào hiệu quả nhất?

Thật không may, việc hiểu chi tiết về liệu pháp hormone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt có thể khó khăn. Loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nào có hiệu quả nhất? Nên thử chúng theo thứ tự nào? Nghiên cứu vẫn chưa trả lời được những câu hỏi này.

"Hiện tại, có một trình độ nghệ thuật để tìm ra tác nhân nào nên sử dụng", Durado Brooks, MD, MPH, giám đốc chương trình ung thư tuyến tiền liệt tại Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ cho biết. "Chúng tôi vẫn chưa có bằng chứng rõ ràng".

Thuốc chủ vận LHRH vẫn là phương pháp điều trị đầu tiên thông thường. Nhưng trong một số trường hợp, bác sĩ sẽ thử thuốc kháng androgen trước. Thuốc kháng androgen có thể đặc biệt hấp dẫn đối với những người đàn ông trẻ tuổi vẫn còn hoạt động tình dục, vì những loại thuốc này không hoàn toàn ngăn chặn ham muốn tình dục. Khi thuốc kháng androgen không còn tác dụng nữa -- dựa trên xét nghiệm PSA -- thì một người có thể chuyển sang thuốc chủ vận LHRH.

Holden cho biết các bác sĩ khác thích bắt đầu liệu pháp bằng cách kết hợp hai hoặc thậm chí ba loại thuốc, đặc biệt là đối với những bệnh nhân có triệu chứng hoặc bệnh ở giai đoạn tiến triển.

Các nhà nghiên cứu ban đầu hy vọng rằng việc kết hợp chặn androgen sẽ làm tăng đáng kể lợi ích của chất chủ vận LHRH. Tuy nhiên, cho đến nay, kết quả vẫn còn chưa rõ ràng. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng thời gian sống sót dài hơn một chút khi kết hợp chặn androgen, nhưng kết quả không ấn tượng như nhiều chuyên gia hy vọng. Các nghiên cứu khác không cho thấy lợi ích nào. Một lời giải thích khả thi có thể là loại thuốc kháng androgen được sử dụng, nhưng cần có thêm các nghiên cứu để trả lời câu hỏi này.

Thrasher nói với WebMD rằng: "Tôi nghĩ ngay từ đầu, người ta đã hy vọng rằng nó sẽ có tác động sâu sắc hơn".

Brooks đồng ý. "Tôi nghĩ rằng thuốc kháng androgen đã tạo ra sự khác biệt đáng kể về chất lượng cuộc sống cho những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối", Brooks nói. "Tuy nhiên, chúng tôi chưa thực sự thấy bằng chứng cho thấy chúng giúp mọi người sống lâu hơn " khi kết hợp với chất chủ vận LHRH.

Các cách tiếp cận khác nhau để bắt đầu liệu pháp hormone

Các chuyên gia tranh luận về việc nên bắt đầu điều trị sớm bằng liệu pháp hormone như thế nào. Một số người cho rằng những lợi ích của liệu pháp hormone đối với ung thư tuyến tiền liệt nên được cung cấp cho nam giới sớm hơn trong quá trình mắc bệnh. Những người khác khẳng định rằng có ít bằng chứng cho thấy việc điều trị sớm tốt hơn là điều trị muộn.

"Thật không may, vẫn có một số bác sĩ cung cấp liệu pháp hormone sớm hơn trong quá trình phát triển bệnh so với khuyến cáo thông thường", Brooks nói. Do các tác dụng phụ có thể nghiêm trọng, Brooks lập luận rằng việc bắt đầu điều trị bằng liệu pháp hormone sớm như vậy có thể không phải là một ý kiến ​​hay.

Tuy nhiên, Holden cho rằng điều trị sớm có thể hữu ích. "Tôi nghĩ một trong những lý do khiến tỷ lệ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt đang giảm là chúng ta đang sử dụng liệu pháp hormone sớm", ông nói với WebMD. "Chúng tôi vẫn chưa chứng minh được rằng điều trị sớm cải thiện khả năng sống sót nói chung, nhưng tôi nghĩ chúng ta sẽ làm được".

Các nhà nghiên cứu cũng đang xem xét "liệu pháp ngắt quãng", bắt đầu và dừng điều trị bằng hormone trong nhiều tháng liền. Ưu điểm lớn là nam giới có thể ngừng điều trị tạm thời và do đó không bị tác dụng phụ. Kết quả nghiên cứu ban đầu rất hứa hẹn.

Liệu pháp hormone cho ung thư tuyến tiền liệt cũng đang được thử nghiệm kết hợp với các liệu pháp khác, như xạ trị và hóa trị . Một nghiên cứu gần đây đã xem xét những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển tại chỗ - loại ung thư đã lan ra ngoài tuyến tiền liệt nhưng chưa lan đến các bộ phận khác của cơ thể. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng chỉ cần thêm sáu tháng liệu pháp hormone vào xạ trị đã giúp những người đàn ông này sống lâu hơn. Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu tác dụng của liệu pháp hormone sớm hơn trong quá trình điều trị, ví dụ như ngay sau hoặc thậm chí trước khi phẫu thuật.

Tương lai của liệu pháp hormone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt

Một số chuyên gia không chắc chắn liệu pháp hormone có thể cải thiện được bao nhiêu cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt.

Thrasher nói với WebMD rằng: "Tôi không nói rằng chúng ta đã đạt đến giới hạn của những gì chúng ta có thể làm với liệu pháp hormone, nhưng chỉ có một số cách nhất định để ngăn chặn tác động của hormone. Cuối cùng, ung thư vẫn sẽ thoát ra ngoài".

Brooks lập luận rằng, nhìn chung, ung thư tuyến tiền liệt chỉ bị ảnh hưởng ở mức độ vừa phải bởi hormone. "Bạn chỉ có thể làm được rất ít khi điều chỉnh mức độ hormone", Brooks nói. "Chúng ta phải tìm ra những cách tốt hơn để chống lại gốc rễ của các tế bào ung thư".

Thrasher và Brooks hy vọng rằng những đột phá tiếp theo sẽ đến với những phương pháp tiếp cận khác, như hóa trị liệu hoặc vắc-xin.

Nhưng Holden vẫn lạc quan về tương lai của liệu pháp hormone điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

"Cuối cùng, các tế bào ung thư sẽ tìm ra cách để tồn tại, cách để vượt qua một liệu pháp hormone cụ thể", ông nói. "Nhưng nếu chúng ta có đủ các loại thuốc và có thể tiếp tục thay đổi liệu pháp hormone, chúng ta có thể giữ các tế bào ung thư ở trạng thái hỗn loạn. Chúng ta có thể thay đổi liệu pháp trước khi chúng có cơ hội thích nghi".

"Giống như một ván cờ vua bất tận vậy", ông nói. "Bạn có thể không bao giờ thắng, nhưng bạn có thể kéo dài ván cờ vô thời hạn. Tôi nghĩ rằng liệu pháp hormone vẫn còn nhiều hứa hẹn. Chúng ta chỉ cần phát triển các chất chống androgen tốt hơn và nhiều loại hơn nữa".

Trong khi các chuyên gia tranh luận về cách tốt nhất để sử dụng liệu pháp hormone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt, họ đồng ý về những bước tiến mà chúng ta đã đạt được trong việc điều trị căn bệnh này. Việc phát hiện và điều trị được cải thiện -- như liệu pháp hormone -- đã thực sự thay đổi bức tranh.

"Ung thư tuyến tiền liệt thực sự là một căn bệnh khác so với 15 năm trước", Thrasher nói. "Những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt tái phát sống lâu hơn nhiều so với trước đây".

Xuất bản tháng 5 năm 2005.

NGUỒN: Durado Brooks, MD, MPH, giám đốc chương trình ung thư tuyến tiền liệt, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Stuart Holden, MD, giám đốc y khoa, Quỹ Ung thư Tuyến tiền liệt; giám đốc, Trung tâm Ung thư Tuyến tiền liệt Warschaw, Trung tâm Y tế Cedars Sinai, Los Angeles. J. Brantley Thrasher, MD, William L. Valk Chủ tịch Khoa Tiết niệu, trưởng khoa tiết niệu, Trung tâm Y tế Đại học Kansas, Thành phố Kansas; người phát ngôn, Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ. Trang web UrologyHealth của Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Viện Ung thư Quốc gia.