Gen và các dấu ấn sinh học di truyền ảnh hưởng đến ung thư phổi như thế nào

• Gen và ung thư phổi
• Xét nghiệm sinh học di truyền cho bệnh ung thư phổi: Những điều cần biết
• Khi xét nghiệm gen quan trọng nhất
• Trước khi bạn quyết định
• Không chỉ là hút thuốc
• Tương lai của liệu pháp nhắm mục tiêu

Gen và ung thư phổi

Khi bạn nghe từ "gen", bạn có thể nghĩ đến những gen mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ. Nhưng trong khi gen và ung thư phổi có mối liên hệ với nhau, rất ít gen được biết đến có thể truyền nguy cơ ung thư phổi cao hơn từ cha mẹ sang con cái.

Có một số trường hợp ngoại lệ. Khi nhiều thành viên trong gia đình mắc ung thư phổi mà không có nguyên nhân bên ngoài rõ ràng (như hút thuốc ), bạn có thể muốn gặp chuyên gia tư vấn di truyền, Kerry Kingham, chuyên gia tư vấn di truyền ung thư hàng đầu tại Stanford Health Care cho biết.

“Nhưng ngay cả ở những [người] đó, chúng ta cũng không thường tìm ra nguyên nhân”, Kingham nói.

Chỉ có khoảng 1% trường hợp ung thư phổi là do đột biến di truyền.

Kingham cho biết: "Và khi chúng tôi tìm thấy đột biến di truyền và có thể xét nghiệm các thành viên khác trong gia đình, thì không có hướng dẫn thực sự tốt nào cho chúng tôi biết chính xác phải làm gì với họ ngoài việc sàng lọc cẩn thận hơn".

Bà cho biết điều quan trọng hơn nhiều là việc xét nghiệm tế bào ung thư sau khi chẩn đoán.

Những mảnh nhỏ của vật liệu di truyền (mà bác sĩ của bạn có thể gọi là "protein") bên trong các tế bào mô phổi khỏe mạnh trước đây có thể thay đổi hoặc "đột biến" để hình thành tế bào ung thư. Khi các tế bào phân chia, chúng tiếp tục truyền những thay đổi này hoặc "đột biến" sang các tế bào mới, hình thành khối u.

Các bác sĩ không biết nguyên nhân gây ra những đột biến này. Nhưng bạn không thừa hưởng chúng từ cha mẹ và bạn không thể truyền chúng cho con cái của mình. Cũng không phải lỗi của bạn nếu bạn mắc phải chúng. Những đột biến này "chỉ xảy ra", Kingham nói. "Đôi khi, các tế bào mắc lỗi khi chúng phân chia".

Xét nghiệm sinh học di truyền cho bệnh ung thư phổi: Những điều cần biết

Nếu bạn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, điều quan trọng là phải tìm hiểu xem loại ung thư phổi của bạn có những dấu hiệu di truyền nhất định hay không. Điều này có thể ảnh hưởng đến lựa chọn điều trị của bạn.

Một số đột biến gen ung thư phổi có thể giúp bác sĩ tìm ra kế hoạch điều trị. Bác sĩ gọi những đột biến này là "dấu hiệu sinh học".

Tiến sĩ Heather Wakelee, bác sĩ chuyên khoa ung thư ngực, giáo sư và trưởng khoa Ung thư tại Trung tâm Y tế Đại học Stanford, cho biết một số dấu hiệu sinh học của ung thư phổi rất quan trọng để hiểu và điều trị theo cách khác.

EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) có lẽ là loại phổ biến nhất. Khoảng 10%-15% ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là EGFR dương tính, nghĩa là chúng có đột biến ung thư của gen EGFR.

Đó là cái mà các bác sĩ gọi là "đột biến trình điều khiển", có nghĩa là đó là lý do tại sao có ung thư. Đột biến này thường xảy ra ở một số người bị ung thư phổi, chẳng hạn như:

• Người không hút thuốc
• Phụ nữ
• Người có nguồn gốc Châu Á hoặc Đông Á
• Những người mắc bệnh ung thư biểu mô phổi (một loại ung thư phổi)
• Người lớn trẻ tuổi mắc bệnh ung thư phổi 

Nhưng Wakelee cho biết mọi người được chẩn đoán mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đều nên làm xét nghiệm EGFR, không chỉ những người thuộc nhóm nguy cơ cao này.

Và không chỉ đối với EGFR. Có ít nhất tám dấu ấn sinh học gen khác mà bác sĩ của bạn nên xét nghiệm nếu họ chẩn đoán bạn mắc bệnh ung thư phổi.

Chúng bao gồm:

• ALK
• ROS1
• ĐĂNG KÝ
• ĐẠT ĐƯỢC
• BỘT
• NTRK
• KRAS
• HER2

Khi xét nghiệm gen quan trọng nhất

Lý do các xét nghiệm đánh dấu gen này rất quan trọng đối với những người mắc NSCLC là vì các nhà khoa học đã thiết kế các liệu pháp điều trị ung thư có mục tiêu cho các khối u có đột biến gen cụ thể này.

Wakelee cho biết: "Nếu chúng tôi tìm thấy đột biến khối u, chúng tôi có thể điều trị bằng loại thuốc tốt hơn". "Điều đó hiện đúng với tám gen khác nhau, vì vậy, điều thực sự quan trọng là phải xét nghiệm các khối u để tìm những gen này trước khi bắt đầu điều trị, bất cứ khi nào có thể".

Nói một cách đơn giản, các loại thuốc này nhắm vào một loại protein bị kẹt ở vị trí “bật” và “tắt” nó.

Bạn có thể dùng hầu hết các loại thuốc mục tiêu dưới dạng viên thuốc tại nhà thay vì hóa trị bằng đường tĩnh mạch tại bệnh viện. Và chúng không chỉ hiệu quả hơn mà còn thường dễ dàng hơn nhiều đối với hệ thống của bạn so với các phương pháp điều trị ung thư khác, Wakelee nói.

Khi có một gen khả thi để nhắm tới, các liệu pháp này sẽ làm khối u co lại nhiều hơn so với hóa trị hoặc liệu pháp miễn dịch và phương pháp điều trị này thường có hiệu quả lâu dài hơn.

Đối với những người mắc NSCLC giai đoạn đầu có khối u dương tính với đột biến EGFR, điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) afatinib (Gilotrif), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa) và osimertinib (Tagrisso) thường được ưu tiên hơn so với hóa trị và liệu pháp miễn dịch tiêu chuẩn.

Ung thư phổi tế bào nhỏ hiện chưa có liệu pháp điều trị mục tiêu nào được chấp thuận, mặc dù các thử nghiệm lâm sàng vẫn đang tiếp tục khám phá khả năng này.

Trước khi bạn quyết định

Wakelee cho biết điều quan trọng là phải đợi cho đến khi bạn nhận được toàn bộ kết quả trước khi đưa ra bất kỳ quyết định nào. 

Cùng với bảng xét nghiệm di truyền của bạn (đôi khi được gọi là "xét nghiệm phân tử"), bác sĩ của bạn nên xét nghiệm một dấu ấn sinh học khác gọi là PD-L1. Mức độ của protein này cho biết liệu bạn có nhiều khả năng đáp ứng với phương pháp điều trị bằng thuốc miễn dịch hay không .

Hầu hết mọi người muốn bắt đầu điều trị ngay lập tức. Nhưng điều thực sự quan trọng là phải đợi để biết đầy đủ thông tin về khối u để hiểu được phương án tốt nhất.

Tiến sĩ Heather Wakelee

Wakelee cho biết điều đó có thể khiến mọi thứ trở nên phức tạp hơn vì kết quả xét nghiệm PD-L1 thường có trước kết quả đột biến.

Nồng độ PD-L1 cao thường có nghĩa là liệu pháp miễn dịch có thể thành công.

"Và vì vậy, thật hấp dẫn khi chỉ hành động theo hướng đó", Wakelee nói. Nhưng đó không phải lúc nào cũng là con đường tốt nhất. Nếu bạn có một số đột biến nhất định, như EGFR, liệu pháp miễn dịch có thể gây hại nhiều hơn là có lợi. Và nó có thể khiến các liệu pháp nhắm mục tiêu trong tương lai trở nên độc hại hơn đối với hệ thống của bạn.

Đó chỉ là một ví dụ về những biến chứng có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, có rất nhiều yếu tố khối u phức tạp mà nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ họp với một nhóm gọi là hội đồng khối u phân tử bao gồm một số sự kết hợp của:

• Bác sĩ chuyên gia
• Bác sĩ chuyên khoa ung thư
• Bác sĩ phẫu thuật
• Chuyên gia trị liệu bức xạ
• Các nhà nghiên cứu
• Các nhà di truyền học
• Các nhà nghiên cứu bệnh học

"Đối với một người vừa được chẩn đoán mắc ung thư phổi giai đoạn IV , việc chờ đợi có thể vô cùng căng thẳng", Wakelee nói. "Hầu hết mọi người đều muốn bắt đầu điều trị ngay lập tức. Nhưng điều thực sự quan trọng là phải chờ để có được câu chuyện đầy đủ về khối u để hiểu được lựa chọn tốt nhất".

Không chỉ là hút thuốc

Có thể có một định kiến ​​xấu xí rằng nếu bạn bị ung thư phổi, bạn hẳn đã gây ra nó bằng cách hút thuốc. Điều đó thật không may và không đúng, Yasir Y. Elamin, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư ngực và phó giáo sư về ung thư ngực tại Trung tâm Ung thư MD Anderson thuộc Đại học Texas cho biết.

BẠN CÓ BIẾT KHÔNG?

Cứ 5 người chết vì ung thư phổi mỗi năm thì có 1 người chưa bao giờ hút thuốc.

Hút thuốc vẫn là yếu tố nguy cơ lớn nhất đối với căn bệnh này (ngoài độ tuổi). Nhưng cứ 5 người chết vì ung thư phổi mỗi năm thì có tới 1 người chưa bao giờ hút thuốc. Điều đó đưa ung thư phổi lên gần đầu danh sách các loại ung thư gây tử vong nhiều nhất ở Hoa Kỳ ở những người chưa bao giờ hút thuốc.

“Tôi không nghĩ bất kỳ ai đáng bị ung thư phổi, dù là người hút thuốc hay không hút thuốc. Nhưng tôi nghĩ chúng ta phải ngày càng hiểu rằng ung thư phổi không phải là căn bệnh chỉ liên quan đến hút thuốc”, Elamin nói.

Điều này đặc biệt đúng đối với các bệnh ung thư phổi đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu.

“Phần lớn, chúng không liên quan đến việc hút thuốc.” Elamin nói. “Tôi nghĩ đây là lời nhắc nhở rất đau đớn rằng ung thư phổi không chỉ liên quan đến việc hút thuốc. Vì vậy, hy vọng rằng, nó sẽ giúp chúng ta xóa bỏ một số kỳ thị xung quanh vấn đề này.”

Tương lai của liệu pháp nhắm mục tiêu

Liệu pháp nhắm mục tiêu có thể cải thiện chất lượng cuộc sống với ít tác dụng phụ hơn và kết quả tốt hơn. Nhưng có những điều gây thất vọng với các phương pháp điều trị này. Một trong số đó là mọi người có xu hướng kháng thuốc.

Elamin cho biết: “Đây là một trong những thực tế đáng buồn của liệu pháp nhắm mục tiêu”.

Có thể mất 2 hoặc 3 năm, nhưng cuối cùng, hầu như tất cả những người dùng liệu pháp nhắm mục tiêu đều phát triển khả năng kháng thuốc, đặc biệt là những người bắt đầu điều trị ở giai đoạn sau của bệnh. Nhiều nghiên cứu mới tập trung vào cách khắc phục vấn đề này.

Elamin cho biết: “Chúng tôi đang tập trung vào cách thức và lý do tại sao tình trạng kháng thuốc phát triển”.

Người ta hy vọng sẽ tìm ra cách trì hoãn hoặc vượt qua sự kháng cự, hoặc tốt hơn là ngăn chặn nó.

Tuy nhiên, nhìn chung, Elamin rất hy vọng. Ông chỉ ra một nghiên cứu về thuốc alectinib ( Alecensa ), một liệu pháp nhắm mục tiêu cho dấu ấn sinh học ALK. Nghiên cứu phát hiện ra rằng hơn 60% những người mắc NSCLC giai đoạn cuối đã dùng phương pháp điều trị này sống thêm ít nhất 5 năm nữa.

“Hãy tưởng tượng sự khác biệt”, ông nói. “Khi tôi đang thực hiện chương trình đào tạo của mình, tỷ lệ sống sót sau 5 năm của cùng một nhóm là 5% đến 6%. Thật không thể tin được”.

Tất nhiên, 60% không phải là mục tiêu, nhưng Elamin vẫn khuyến khích.

"Chúng tôi hy vọng một ngày nào đó sẽ đạt được 90% hoặc 100%. Nhưng tôi nghĩ chúng tôi đã có những tiến bộ và trong trường hợp này, các con số đã tự nói lên tất cả."

Nguồn ảnh: 

Peter Dazeley / Hình ảnh Getty

NGUỒN:

Tiến sĩ Heather Wakelee, bác sĩ chuyên khoa ung thư ngực, giáo sư y khoa, Trung tâm Y tế Đại học Stanford.

Yasir Y. Elamin, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư ngực, phó giáo sư chuyên khoa ung thư ngực, Trung tâm Ung thư MD Anderson.

Kerry Kingham, cố vấn di truyền ung thư hàng đầu tại Stanford Health Care. 

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ: “Nguy cơ ung thư phổi đối với người không hút thuốc”, “Xét nghiệm ung thư phổi”.

CDC: “Ung thư phổi ở những người chưa bao giờ hút thuốc.”

Quỹ Ung thư Phổi Hoa Kỳ: “Ung thư phổi dương tính với EGFR là gì và được điều trị như thế nào?”

Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering: “Xét nghiệm bộ gen ung thư phổi (EGFR, KRAS, ALK).”

UC San Diego Health: “Hội đồng khối u phân tử, Trung tâm điều trị ung thư cá nhân hóa”.

UpToDate: "Tổng quan về phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển."