Hỏi & Đáp của chuyên gia: Nguy cơ mắc bệnh Alzheimer và gen APOE4

• Gen APOE4 là gì?
• Có phải mọi người đều có một dạng gen APOE nào đó không?
• Mọi người nên lưu ý điều gì về nghiên cứu mới này?
• Nghiên cứu này có nói rằng nếu bạn có hai bản sao của APOE4, bạn chắc chắn sẽ mắc bệnh Alzheimer không?
• Tỷ lệ một người có hai bản sao gen APOE4 là bao nhiêu?
• Khi nào một người có thể cân nhắc xét nghiệm di truyền để biết liệu họ có 0, 1 hay 2 bản sao của gen?
• Có trường hợp nào mà bảo hiểm có thể chi trả cho việc xét nghiệm hoặc bác sĩ có thể đề nghị xét nghiệm không? Quy trình xét nghiệm là gì?
• Nếu bạn biết mình có hai bản sao của APOE4, bạn có thể làm gì để trì hoãn hoặc ngăn ngừa sự phát triển của bệnh Alzheimer không?
• Nếu bạn không có bản sao APOE4 hoặc không chắc chắn, bạn nên làm gì để giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer?

Các nghiên cứu từ lâu đã chỉ ra rằng nếu bạn mang hai bản sao của gen apolipoprotein E (APOE) 4, khả năng mắc bệnh Alzheimer của bạn cao hơn nhiều. Giờ đây, các nhà nghiên cứu cho biết trong một nghiên cứu mới rằng cặp gen không chỉ là một yếu tố rủi ro mà còn là một dạng di truyền của rối loạn này. 

Với hai gen APOE4 , bạn gần như chắc chắn sẽ mắc bệnh Alzheimer và có thể sẽ bắt đầu xuất hiện các triệu chứng ở độ tuổi sớm hơn, theo những phát hiện mới được công bố trên tạp chí Nature Medicine . Với mối liên hệ chặt chẽ hơn giữa APOE4 và bệnh Alzheimer, các tác giả của nghiên cứu cho biết có thể cần những cách khác nhau để giúp ngăn ngừa và điều trị căn bệnh này. 

Những phát hiện này có ý nghĩa gì đối với nguy cơ mắc bệnh Alzheimer của bạn và bạn có nên xét nghiệm gen APOE4 không? Sau đây là câu trả lời từ các bác sĩ thần kinh Ayesha Sherzai, MD và Dean Sherzai, MD, PhD, đồng giám đốc Chương trình Phòng ngừa bệnh Alzheimer tại Đại học Loma Linda ở California. Vợ chồng Sherzai cũng tổ chức Your Brain On, một chương trình podcast về sức khỏe não bộ. 

Gen APOE4 là gì?

Ayesha Sherzai: Đây là cấu hình di truyền chủ yếu chịu trách nhiệm vận chuyển lipid giữa các tế bào. Có một số phân tử chất béo cần được vận chuyển vào và ra khỏi tế bào. Về cơ bản, tế bào cần chất béo cho cơ sở hạ tầng của nó, để sản xuất các hóa chất khác nhau và cho hoạt động bên trong của nó. Các thụ thể trên tế bào cho phép một số chất béo và protein nhất định đi vào và ra khỏi nó. Những thứ này được điều chỉnh bởi kiểu gen APOE4.

Có phải mọi người đều có một dạng gen APOE nào đó không?

Ayesha Sherzai: Đúng vậy, mọi người đều có gen APOE, dù là APOE2, APOE3, APOE4 hay sự kết hợp của cả hai loại.

Một số gen hoạt động rất tốt. Ví dụ, nếu bạn có một hoặc hai bản sao của APOE2, bạn không có xu hướng có bất thường về chuyển hóa chất béo. Khi bạn có APOE3, về cơ bản là một sự rửa trôi: Bạn không được bảo vệ cũng không bị tổn hại. Nhưng APOE4 lại hoạt động rất tệ. Nếu bạn có một bản sao của APOE4, bạn có xu hướng có bất thường về vận chuyển lipid này. Nếu bạn có hai bản sao của APOE4, điều đó thậm chí còn tệ hơn. 

Mọi người nên lưu ý điều gì về nghiên cứu mới này?

Dean Sherzai:  Di ​​truyền ảnh hưởng đến mọi thứ.  Những thứ như cholesterol, tiểu đường, huyết áp cao và các bệnh giai đoạn cuối như đột quỵ đều có sự đóng góp đáng kể của di truyền . Bệnh Alzheimer cũng vậy.  Các yếu tố rủi ro di truyền quyết định kết quả.

Đối với bệnh Alzheimer, chúng tôi biết một số gen là gen có khả năng thâm nhập 100%, nghĩa là người mang gen rất có khả năng phát triển các đặc điểm của rối loạn này. [Các gen] là: APP ,  PSEN1  và  PSEN2.  Nếu bạn có những gen đó, bạn sẽ mắc bệnh Alzheimer trước tuổi 65. Bạn có thể đẩy lùi nó bằng [thay đổi] lối sống, nhưng gần như chắc chắn là bạn sẽ mắc bệnh. Trước đây, APOE4 là gen có khả năng thâm nhập cao thứ hai. Chúng tôi nghĩ rằng tỷ lệ này vào khoảng 50%, nghĩa là khoảng 50% những người sống đến 85 tuổi và có hai bản sao của APOE4 sẽ mắc bệnh. 

Nghiên cứu này cho thấy APOE4 có thể có độ thâm nhập cao hơn chúng ta nghĩ. Các phát hiện cho thấy gen APOE4 có ảnh hưởng lớn hơn đến việc bạn có mắc bệnh Alzheimer hay không.

Nghiên cứu này có nói rằng nếu bạn có hai bản sao của APOE4, bạn chắc chắn sẽ mắc bệnh Alzheimer không?

Dean Sherzai: Không. Không phải 100%. Nó chỉ làm nổi bật mối liên hệ chặt chẽ.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng ở độ tuổi 65, ít nhất 95% những người có hai bản sao của APOE4 có mức beta amyloid bất thường trong dịch tủy sống, một đặc điểm ban đầu quan trọng của bệnh Alzheimer. Bảy mươi lăm phần trăm những người có hai bản sao của APOE4 có kết quả quét não dương tính với amyloid.

Tỷ lệ một người có hai bản sao gen APOE4 là bao nhiêu?

Dean Sherzai: Trong dân số nói chung, khoảng 15% đến 25% dân số có một gen APOE4 và khoảng 2% dân số có hai gen. Bất kỳ nơi nào từ 40% đến 50% những người mắc bệnh Alzheimer, đặc biệt là bệnh Alzheimer khởi phát muộn, đều có gen APOE4 liên quan đến căn bệnh này. (Ghi chú của biên tập viên:  Bệnh Alzheimer khởi phát muộn là khi các triệu chứng của bệnh Alzheimer bắt đầu khi một người ở độ tuổi giữa 60 hoặc lớn hơn.)

Khi nào một người có thể cân nhắc xét nghiệm di truyền để biết liệu họ có 0, 1 hay 2 bản sao của gen?

Ayesha Sherzai:  Có những xét nghiệm mà bạn có thể tìm ra biến thể di truyền của mình. Tuy nhiên, những xét nghiệm này thường không được thực hiện trong môi trường lâm sàng. Bác sĩ thần kinh hoặc bác sĩ chăm sóc chính của bạn sẽ không dễ dàng yêu cầu trạng thái APOE. Nó không [thường] được bảo hiểm chi trả. 

Có những công ty bên ngoài mà bạn có thể trả tiền túi để xét nghiệm gen của mình. Quyết định có nên lựa chọn hay không hoàn toàn tùy thuộc vào bạn. Nếu bạn có đủ tiền và muốn biết, bạn có thể trả tiền và thực hiện xét nghiệm.

Có trường hợp nào mà bảo hiểm có thể chi trả cho việc xét nghiệm hoặc bác sĩ có thể đề nghị xét nghiệm không? Quy trình xét nghiệm là gì?

Dean Sherzai: Nếu ai đó có nhiều thành viên trong gia đình mắc bệnh Alzheimer, có thể có lý do để phản đối. Một số công ty bảo hiểm có thể đồng ý thực hiện trong bối cảnh đó, nhưng điều đó rất hiếm. Có xét nghiệm máu và xét nghiệm tăm bông, trong đó họ sẽ lấy một ít nước bọt của bạn và gửi đến phòng xét nghiệm. 

Nếu bạn biết mình có hai bản sao của APOE4, bạn có thể làm gì để trì hoãn hoặc ngăn ngừa sự phát triển của bệnh Alzheimer không?

Dean Sherzai: Một khi bệnh Alzheimer đã phát triển hoàn toàn, bạn không thể đảo ngược nó. Điều bạn có thể làm là ngăn ngừa bệnh hoặc làm chậm nó lại. 

Dinh dưỡng là một phần rất quan trọng. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh Alzheimer có thể giảm tới 50% bằng  chế độ ăn chủ yếu là thực vật hoặc chế độ ăn MIND hoặc  chế độ ăn Địa Trung Hải . 

Tập thể dục cũng có thể làm giảm nguy cơ của bạn. Nhưng chúng tôi không chỉ nói đến việc đi bộ trong khu phố. Loại bài tập thực sự khiến bạn mệt mỏi có tác động đáng kể đến não, đặc biệt là tập luyện sức mạnh. Các nghiên cứu cho thấy những người bị tiền mất trí nhớ đã tập luyện tăng cường sức mạnh cho chân đã giảm nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ hơn 40%. 

Chúng ta cũng biết rằng hoạt động trí óc là một chất bảo vệ đáng kinh ngạc vì nó kết nối các tế bào thần kinh. Chúng ta có 87 tỷ tế bào thần kinh, và mỗi tế bào có thể tạo ra một vài kết nối hoặc nhiều nhất là 30 đến 50.000 kết nối. Điều quyết định điều đó là tập thể dục và hoạt động trí óc. Hãy luôn bận rộn, luôn thử thách bản thân, thúc đẩy bản thân theo đuổi đam mê của bạn. Đó là những gì duy trì sự kết nối. 

Nếu bạn không có bản sao APOE4 hoặc không chắc chắn, bạn nên làm gì để giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer?

Ayesha Sherzai:  Chúng ta luôn bắt đầu nghĩ về não khi từ "Alzheimer" xuất hiện. Bạn không nên đợi đến khi bế tắc hoặc ở độ tuổi nhất định mới nghĩ đến sức khỏe não bộ. Bệnh Alzheimer không bắt đầu bằng dấu hiệu đầu tiên của các vấn đề về trí nhớ. Đây là tình trạng mà các thay đổi bệnh lý thực sự xảy ra trong não từ 20 đến 30 năm trước khi có dấu hiệu đầu tiên của các vấn đề về trí nhớ. Vì vậy, đối với những người trong độ tuổi 30, 40 và 50, chúng ta phải đảm bảo giải quyết các yếu tố rủi ro ngay từ bây giờ để có thể có một bộ não khỏe mạnh sau này.

Nói chuyện với bác sĩ về mức cholesterol của bạn. Hiểu mức huyết áp và hemoglobin A1c của bạn  . Hiểu các con số của bạn để bạn có thể điều chỉnh chúng bằng cách thay đổi lối sống và có thể bằng các phương pháp điều trị chăm sóc sức khỏe, như thuốc, nếu cần. 

Dean Sherzai: Vấn đề là xây dựng khả năng phục hồi. Bộ não của bạn là một tòa nhà khổng lồ với những trụ cột. Sau 20 tuổi, chúng ta hoặc là phá bỏ những trụ cột hoặc là xây dựng thêm nhiều trụ cột để củng cố bộ não. Đối với phần lớn dân số, thậm chí là những người có nguy cơ di truyền, bạn bắt đầu xây dựng trụ cột càng sớm thì khả năng đẩy lùi bệnh Alzheimer hoặc tránh hoàn toàn bệnh càng cao. 

Hãy lắng nghe Sherzais thảo luận về bệnh Alzheimer trên podcast của WebMD.

Hãy lắng nghe Tiến sĩ Y khoa Sanjay Gupta thảo luận về sức khỏe não bộ và cách phòng ngừa bệnh Alzheimer trên podcast của WebMD.

TÍN DỤNG ẢNH: 

Hình ảnh thu nhỏ: KATERYNA KON / SCIENCE PHOTO LIBRARY / Getty Images

Ảnh chụp Tiến sĩ Ayesha và Tiến sĩ Dean Sherzai do vợ chồng Sherzai cung cấp.

NGUỒN:

Nature Medicine: "Đồng hợp tử APOE4 đại diện cho một dạng di truyền riêng biệt của bệnh Alzheimer."

Tiến sĩ Y khoa Ayesha Sherzai, đồng giám đốc Chương trình Phòng ngừa bệnh Alzheimer, Đại học Loma Linda.

Tiến sĩ, Bác sĩ Dean Sherzai, đồng giám đốc Chương trình Phòng ngừa bệnh Alzheimer, Đại học Loma Linda.