Xét nghiệm APOE4: Có nên biết hay không biết nguy cơ mắc bệnh Alzheimer

Ngày 7 tháng 6 năm 2024 – Nếu bạn phát hiện ra rằng mình gần như chắc chắn sẽ mắc bệnh Alzheimer vào một thời điểm nào đó trong tương lai, bạn sẽ làm gì?

Bạn có thể làm gì? 

Đó là câu hỏi mà nhiều nhà nghiên cứu và bác sĩ đang phải đối mặt sau khi một nhóm các nhà nghiên cứu bệnh Alzheimer gần đây cho rằng chỉ riêng di truyền học có thể xác định trước tới 20% số người cuối cùng được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ nghiêm trọng này .

Bác sĩ tâm thần lão khoa Marc E. Agronin, Tiến sĩ Y khoa, chuyên gia về bệnh Alzheimer và là giám đốc y khoa tại Viện Tâm thần Frank C. và Lynn Scaduto thuộc Trung tâm Y tế Do Thái Miami ở Florida cho biết: “Câu hỏi thực sự là - và rủi ro là - nếu bạn xác định được những người ở giai đoạn đó, bạn sẽ làm gì, vì chúng ta không biết đầy đủ các diễn biến sẽ diễn ra theo thời gian”.

Đề xuất này đặt ra một câu hỏi đầy thách thức về việc có nên xét nghiệm mọi người đối với biến thể gen cụ thể APOE4, vốn từ lâu đã được liên kết với bệnh Alzheimer. Việc mang hai bản sao của APOE4 chỉ xảy ra ở khoảng 2 trong số 100 người, vì vậy điều này không phổ biến. Nhưng nghiên cứu mới , được công bố vào tháng 5 trên tạp chí Nature Medicine , đã phát hiện ra rằng 95% người mang gen này phát triển các dấu hiệu của AD trong não hoặc dịch cơ thể của họ. Và những dấu hiệu đó đã rõ ràng, trung bình, gần 20 năm trước khi được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer.

Nhưng không phải tất cả mọi người có hai bản sao của APOE4 đều có các triệu chứng lâm sàng khác, thường là yếu tố kích hoạt chẩn đoán bệnh Alzheimer, như các vấn đề nghiêm trọng về trí nhớ, tâm trạng và tư duy. Vì xét nghiệm APOE4 thường không được khuyến nghị như một phần của việc chăm sóc phòng ngừa, nên những người mang gen này hầu như không biết họ có biến thể này, ngay cả khi họ đang cố gắng thực hiện những việc chủ động như thay đổi chế độ ăn uống và lối sống để giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.

Các dấu hiệu sinh học phong phú trong các dấu hiệu APOE4

Gen apolipoprotein E (gọi tắt là APOE) có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer vì nó tham gia vào quá trình vận chuyển cholesterol và các chất béo khác trong máu của cơ thể. Mọi người có thể có các phiên bản khác nhau của gen APOE, nhận được một đầu vào từ mỗi cha mẹ. Có tới 20% số người có một bản sao của APOE4 và chỉ có 2% số người có hai bản sao. Những người có hai bản sao của APOE4 được gọi theo thuật ngữ khoa học là "đồng hợp tử APOE4".

Nghiên cứu của Nature Medicine đã kiểm tra dữ liệu từ 3.300 bộ não được hiến tặng và dữ liệu sức khỏe của khoảng 10.000 người để xem việc có hai bản sao của APOE4 có thể liên quan đến các dấu hiệu cảnh báo của bệnh Alzheimer trong não và sự khác biệt trong tiến triển của bệnh và triệu chứng dựa trên độ tuổi của một người. Nhìn chung, nghiên cứu bao gồm não của 273 người có hai bản sao của APOE4 và dữ liệu sức khỏe của 519 người cũng có hai bản sao. 

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng, trung bình, não của những người đồng hợp tử APOE4 có bằng chứng về những thay đổi của bệnh Alzheimer bắt đầu ở độ tuổi khoảng 55. Các triệu chứng bắt đầu trung bình ở độ tuổi 65, các vấn đề nhẹ về kỹ năng tư duy được chẩn đoán ở độ tuổi khoảng 72, và sau đó chứng mất trí được chẩn đoán ở độ tuổi khoảng 74.

Nhìn chung, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một câu chuyện nhất quán và tiến triển được kể lại bởi các dấu ấn sinh học và những thay đổi của não được tiết lộ thông qua hình ảnh não và qua các xét nghiệm dịch cơ thể trong phòng thí nghiệm. Tất cả các dấu hiệu tiến triển của bệnh thường xảy ra sớm hơn từ 7 đến 10 năm đối với những người đồng hợp tử APOE4, so với những người có các biến thể APOE khác. Sự nhất quán trong dữ liệu đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu đưa ra gợi ý rằng việc mang hai bản sao của APOE4 là "mang tính quyết định" đối với việc phát triển AD, chứ không chỉ đơn thuần là dự đoán. Nếu gợi ý này được chấp nhận rộng rãi, nó có thể khiến bệnh Alzheimer trở thành một trong những căn bệnh di truyền phổ biến nhất trên thế giới.

“Đối với tôi, điều thực sự quan trọng ở đây là lời hứa rằng có lẽ chúng ta có thể điều trị cho mọi người trước khi có triệu chứng, đặc biệt là những người đã mắc bệnh trong não”, Tiến sĩ Reisa Sperling, bác sĩ thần kinh và nhà nghiên cứu bệnh Alzheimer tại Bệnh viện đa khoa Massachusetts ở Boston cho biết. Sperling không tham gia vào nghiên cứu nhưng đã phát biểu tại một cuộc họp báo do Nature Medicine tổ chức .

Kết quả xét nghiệm di truyền không phải là sự đảm bảo

Các chuyên gia cảnh báo rằng những phát hiện của nghiên cứu mới có những hạn chế lớn khiến những người có thể đọc về APOE4 và muốn xét nghiệm loại thuốc này, vốn được bán rộng rãi trên thị trường thương mại, phải cân nhắc.

Dữ liệu của nghiên cứu này chủ yếu chỉ bao gồm người da trắng có tổ tiên là người châu Âu và hoàn toàn được lấy từ cơ sở dữ liệu tập trung vào nghiên cứu bệnh Alzheimer. 

“Đây là thời điểm thú vị trong lĩnh vực nghiên cứu bệnh Alzheimer. Các nhà khoa học thường xuyên phát triển và nghiên cứu những ý tưởng mới thú vị. Nhưng hiện tại, khái niệm được đề xuất trong bài báo Nature Medicine chỉ đơn giản là một ý tưởng khiêu khích cần được sao chép và xác nhận, đặc biệt là trong các quần thể nghiên cứu phản ánh chính xác hơn sự đa dạng của những người mắc bệnh Alzheimer”, Heather M. Snyder, Tiến sĩ, phó chủ tịch quan hệ y khoa và khoa học của Hiệp hội Alzheimer cho biết.

Erin Coffman, MS, một cố vấn di truyền lâm sàng tại phòng khám di truyền y khoa của Đại học Texas Southwestern ở Dallas, đồng ý rằng những hạn chế của nghiên cứu này là quan trọng. Bà không mong đợi bài báo sẽ thay đổi cách bà tư vấn cho bệnh nhân. Tuy nhiên, bà sẽ không ngạc nhiên nếu nhiều người bắt đầu hỏi bà về xét nghiệm APOE.

Coffman cho biết: "Tôi thực sự nghĩ rằng điều này có thể khơi dậy mối quan tâm ban đầu để gặp chuyên gia tư vấn di truyền để có cuộc trò chuyện sáng suốt về rủi ro của họ", đồng thời lưu ý rằng điều này đã xảy ra trong bối cảnh các câu chuyện tin tức nổi bật khác, chẳng hạn như khi những người nổi tiếng được chẩn đoán mắc các chứng rối loạn có liên quan đến di truyền.

Học viện Di truyền và Di truyền Y khoa Hoa Kỳ không khuyến nghị xét nghiệm APOE dự đoán và bà cho biết hiếm khi mọi người chọn xét nghiệm này sau khi trò chuyện với bà. Hầu hết các cuộc trò chuyện của bà về kết quả xét nghiệm APOE4 là với những người sắp xếp cuộc gặp với bà vì họ đã có kết quả trong tay.

Coffman cho biết: “Nhiều người chỉ tò mò vì họ là người tìm kiếm thông tin, và nhiều người trong số họ đã tiến hành thử nghiệm trực tiếp với người tiêu dùng, và sau đó họ có thể đến gặp tôi để thảo luận về kết quả thử nghiệm của họ”. 

Bác sĩ có thể giới thiệu bệnh nhân đến bác sĩ thần kinh nếu họ có lo ngại hoặc họ có thể chỉ thảo luận về các cách để giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer nói chung.

“Đây không phải là điều đảm bảo rằng điều này sẽ xảy ra với họ trong suốt cuộc đời của họ, vì chúng ta thực sự không biết cuộc đời của mỗi người sẽ kéo dài bao lâu,” Coffman cho biết. “Đây là điều mà việc tư vấn chủ yếu là để đảm bảo mọi người biết được rủi ro, nhưng cũng đảm bảo rằng họ có cảm giác hy vọng và đảm bảo rằng họ có thể biết rằng họ có thể hạn chế các yếu tố rủi ro khác.”

Agronin nhấn mạnh tầm quan trọng của việc thử nghiệm APOE4 được thực hiện trong bối cảnh hỗ trợ.

“Mối quan tâm của tôi là nếu các xét nghiệm được thực hiện bên ngoài bối cảnh tư vấn di truyền hoặc làm việc với các chuyên gia về bệnh Alzheimer, thì kết quả có thể bị hiểu sai hoặc có thể có phản ứng thái quá đối với kết quả, mà không có sự hỗ trợ cần thiết”, ông nói. “Bởi vì không còn nghi ngờ gì nữa, nghiên cứu chỉ ra thực tế rằng nếu mọi người đồng hợp tử đối với APOE4, thì thực sự có vẻ như là điều không thể tránh khỏi khi phát triển bệnh Alzheimer, trong khi trước đây chúng ta chỉ nói nhiều hơn về rủi ro cao hơn và chúng ta dừng lại ở đó”.

Tiến sĩ Susan D. Klugman, chủ tịch của Học viện Y khoa Di truyền và Di truyền học Hoa Kỳ, cho biết tổ chức này có thể sẽ tìm hiểu sâu hơn về cách nghiên cứu mới này có thể tác động đến các khuyến nghị của tổ chức về xét nghiệm APOE.

Bà cho biết: "Những phát hiện trong bài báo này rất thú vị và đảm bảo các xã hội quốc gia, bao gồm cả xã hội của chúng ta, sẽ đánh giá thêm", đồng thời nói thêm rằng bất kỳ cân nhắc nào về việc cập nhật hướng dẫn sẽ chỉ được đưa ra sau quá trình đánh giá toàn diện chứ không phải từ một nghiên cứu duy nhất. 

Klugman cảnh báo: “Việc phân tích kiểu gen APOE trên quy mô lớn và việc công bố kết quả có thể gây ra nhiều vấn đề, với nhiều lo ngại về mặt đạo đức, pháp lý và tài chính”.

Những trường hợp ngoại lệ: Một số triệu chứng không bao giờ phát triển

Nghiên cứu trên tạp chí Nature Medicine cho biết không phải tất cả những người có hai bản sao của APOE4 đều có tiến triển bệnh giống hệt nhau. Những trường hợp ngoại lệ đó là những lĩnh vực mà các chuyên gia cho biết đặt ra những câu hỏi quan trọng cho nghiên cứu trong tương lai. 

“Điều quan trọng là phải nhận ra rằng một số người đến tuổi già với hai bản sao của APOE4 và không bị mất trí nhớ,” Snyder cho biết. “Không có gì được xác định trước hoặc 'khóa chặt' rằng họ sẽ bị mất trí nhớ do bệnh Alzheimer, ngay cả khi họ có những thay đổi về não đặc trưng của căn bệnh này.”

Coffman cho biết việc thảo luận về những biến thể trong kết quả nghiên cứu trong buổi tư vấn di truyền sẽ rất quan trọng.

“Ngay cả nghiên cứu này cũng cho biết độ tuổi khởi phát thực sự thay đổi. Có thể là khoảng 40, nhưng cũng có thể lên đến khoảng 81 hoặc 82, và không phải ai cũng tiếp tục phát triển các triệu chứng”, cô giải thích.

Agronin cho biết nếu một người trung niên đến phòng khám yêu cầu xét nghiệm di truyền nhưng không có triệu chứng nào, ông sẽ không từ chối xét nghiệm APOE cho họ.

“Đây là những gì đang thay đổi, và nghiên cứu này thực sự thúc đẩy chúng ta theo hướng này: Một người nào đó đến và ở độ tuổi 40 và 50, và họ muốn biết về gen của mình. Họ có thể không có triệu chứng nào, nhưng hãy nói rằng họ đồng hợp tử đối với APOE4,” ông nói. “Vì vậy, chúng tôi biết từ nghiên cứu rằng khi mọi người bước vào độ tuổi giữa 50 trở lên, họ rõ ràng sẽ có bệnh lý Alzheimer trong não và đến năm 65 tuổi, ba phần tư trong số họ đã có kết quả quét PET dương tính, vì vậy họ thực sự nằm trong một danh mục khác.”

Vì trường hợp này có liên quan đến di truyền nên tin tức này có thể không hoàn toàn gây ngạc nhiên.

"Những người đến đây và có tiền sử gia đình mạnh mẽ, nhiều người trong số họ đã chuẩn bị sẵn sàng và họ háo hức hành động", Agronin, người có phòng khám cũng cung cấp chương trình phòng ngừa bệnh Alzheimer, cho biết. Chương trình tập trung vào lối sống lành mạnh cho não và cung cấp dịch vụ hướng dẫn để thay đổi hoặc giảm các yếu tố rủi ro.

"Tôi đã thay đổi ngôn ngữ sử dụng và cách tiếp cận của mình trong 10 năm qua", Agronin cho biết. "Tôi không bao giờ nói về bất kỳ ai đang mắc bệnh, tôi nói về những người đang sống với những thay đổi về nhận thức thần kinh, bởi vì đó thực sự là những gì họ đang làm".

NGUỒN:

Nature Medicine : “Đồng hợp tử APOE4 đại diện cho một dạng di truyền riêng biệt của bệnh Alzheimer”, “Đồng hợp tử APOE4 là một dạng di truyền mới của bệnh Alzheimer”, “Thông cáo báo chí & Tóm tắt báo chí, Di truyền học: Biến thể gen có thể là dạng di truyền riêng biệt của bệnh Alzheimer”. 

Tiến sĩ Y khoa Marc E. Agronin, giám đốc y khoa, Viện Tâm trí Frank C. và Lynn Scaduto tại Miami Jewish Health, Florida; tác giả, The End of Old Age: Living a Longer and More Purposeful Life .

Tiến sĩ Heather M. Snyder, phó chủ tịch quan hệ y khoa và khoa học, Hiệp hội Alzheimer.

Erin Coffman, MS, cố vấn di truyền lâm sàng, Trung tâm Y tế Tây Nam thuộc Đại học Texas, Dallas.

Viện Lão khoa Quốc gia: “Tờ thông tin về di truyền bệnh Alzheimer”.

Tiến sĩ Susan D. Klugman, chủ tịch, Học viện Y khoa Di truyền và Di truyền học Hoa Kỳ.