Xét nghiệm ung thư mới, vấn đề cũ: Có đáng tin cậy không?

Ngày 17 tháng 2 năm 2023 – Vào tháng 1 năm 2022, Anthony Arenz, 51 tuổi sống tại Mesa, AZ, đã thở phào nhẹ nhõm.

Xét nghiệm máu sàng lọc 50 loại ung thư – được gọi là xét nghiệm Galleri – không phát hiện ra bất kỳ dấu hiệu dương tính nào.

Đây sẽ là tin vui cho bất kỳ ai, nhưng đặc biệt là đối với một lính cứu hỏa, người có công việc mang lại nguy cơ mắc ung thư cao hơn 9% và nguy cơ tử vong vì ung thư cao hơn 14% so với người bình thường. Đơn vị Mesa đã mất hai quân nhân vì ung thư trong 3 năm trước. Cả hai đều trẻ hơn Arenz hơn một thập kỷ.

Nhưng khi thành phố Mesa cung cấp nhiều dịch vụ sàng lọc miễn phí hơn – bao gồm cả chụp MRI toàn thân cho lính cứu hỏa trên 50 tuổi – Arenz lúc đầu đã từ chối. Với kết quả xét nghiệm Galleri âm tính trong tay, ông không muốn dành thêm thời gian để suy nghĩ về điều đó.

Tuy nhiên, anh bắt đầu cảm thấy tội lỗi vì đã bỏ qua một bài kiểm tra mà nhiều đồng nghiệp đã khuất của anh không được cung cấp. Anh cố gắng xoa dịu nỗi lo lắng của mình bằng cách nghiên cứu. Việc xem qua trang web của công ty không khiến anh cảm thấy thoải mái. Theo Grail Bio, nhà sản xuất bài kiểm tra Galleri, kết quả "Không phát hiện thấy tín hiệu ung thư" không loại trừ khả năng mắc ung thư.

Arenz đã đặt lịch chụp MRI miễn phí.

Kết quả khiến ông nặng nề: ung thư thận giai đoạn I. Xét nghiệm Galleri đã bỏ sót.

Arenz đã nhận được xét nghiệm Galleri miễn phí của mình thông qua chương trình sàng lọc ung thư do thành phố Mesa tài trợ tại Trung tâm Ung thư Vincere ở Scottsdale. Dưới sự lãnh đạo của bác sĩ chuyên khoa ung thư xạ trị và đồng sở hữu Vincere Vershalee Shukla, MD, chương trình sàng lọc những người ứng cứu đầu tiên tại hơn 10 thành phố của Arizona mà không mất phí.

Vincere bắt đầu sử dụng Galleri ngay sau khi thử nghiệm được triển khai cho người tiêu dùng vào tháng 6 năm 2021. Kể từ đó, chương trình ứng cứu đầu tiên đã trở thành người dùng tích cực của thử nghiệm này.

Nhưng khả năng xác định ung thư của Galleri và, có lẽ quan trọng hơn, hậu quả từ kết quả sai, đã bị giám sát chặt chẽ kể từ khi thử nghiệm ra mắt. Galleri, vẫn chưa được FDA chấp thuận, vẫn còn quá mới nên ít người biết kết quả không chính xác trông như thế nào trong thực tế và chúng có thể xảy ra thường xuyên như thế nào.

'Tốt' nhưng 'Chưa sẵn sàng'

Sau khi tiến hành thử nghiệm trên khoảng 2.000 người ứng cứu đầu tiên, Shukla có thể đưa ra một số thông tin chi tiết về giá trị thực tế của thử nghiệm đối với nhóm dân số có nguy cơ cao.

"Sàng lọc ung thư là một vấn đề rất phức tạp", bà nói. Và "thành thật mà nói, các xét nghiệm này rất tốt nhưng vẫn chưa sẵn sàng [để sử dụng rộng rãi hơn]".

Arenz không phải là lính cứu hỏa duy nhất gặp bất ngờ sau khi làm bài kiểm tra Galleri.

Ở gần Phoenix, Mike Curtis, 51 tuổi, biết rằng nguy cơ ung thư của mình rất cao, nhưng anh không quá lo lắng. Curtis đã gặp hỏa hoạn từ năm 17 tuổi, và cha anh, cũng là một lính cứu hỏa, đã qua đời vì ung thư ở tuổi 58.

Anh ấy đã sử dụng mọi dịch vụ sàng lọc miễn phí của Trung tâm Ung thư Vincere kể từ khi chương trình bắt đầu vào cuối năm 2018 — trước cả khi Shukla bắt đầu sử dụng Galleri vào năm 2021. Lần chụp phổi gần đây nhất của anh ấy là bình thường. Nhưng anh ấy đã làm xét nghiệm Galleri chỉ để cảnh giác.

Kết quả khiến ông bị sốc. Xét nghiệm phát hiện dấu hiệu ung thư.

Curtis quyết định không nói với ai, kể cả vợ anh. Anh sẽ một mình chịu đựng tin xấu cho đến khi anh chắc chắn.

Tuy nhiên, Shukla đã nghi ngờ kết quả xét nghiệm máu ngay lập tức. Cô vội vã thực hiện một số xét nghiệm theo dõi. Một tuần sau đó, và chụp bụng và xương chậu của Curtis, linh cảm của cô đã được xác nhận. Xét nghiệm Galleri đã sai, Curtis không bị ung thư.

Cái giá của sự an tâm: một cuộc kiểm tra toàn diện với mức giá 4.000 đô la. May mắn thay, chi phí này đã được chương trình sàng lọc chi trả.

Nhìn chung, chỉ sau hơn 18 tháng sử dụng xét nghiệm máu, Shukla chỉ gặp một kết quả dương tính giả trong số khoảng 2.000 kết quả của Galleri.

Bà cũng phát hiện ra hai tín hiệu dương tính với ung thư bằng Galleri, được xác nhận bằng các xét nghiệm theo dõi. Một là u nguyên bào, một loại ung thư xương hiếm gặp, và loại còn lại là ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ. Galleri phát hiện ra cả hai bệnh này rất sớm, kịp thời để điều trị.

Nhưng đối với Shukla, kết quả âm tính giả đặc biệt "khủng khiếp". Arenz chỉ là một trong 28 loại ung thư mà xét nghiệm máu bỏ sót. Và vì 500 xét nghiệm âm tính vẫn chưa được xác nhận, nên 28 kết quả âm tính giả có thể là một ước tính thấp.

Theo kinh nghiệm của bà, kết quả xét nghiệm nhị phân – một tín hiệu ung thư đơn giản là dương tính hoặc âm tính – là một sự đơn giản hóa quá mức rủi ro, bà nói. Nó "mang lại nhận thức sai lầm rằng bạn bị ung thư hoặc không bị ung thư", khi bản thân xét nghiệm không phải là kết quả chắc chắn.

Giám đốc Y khoa cấp cao của Grail, Tiến sĩ Y khoa Whitney Jones, đồng ý rằng xét nghiệm này không có nghĩa là xét nghiệm độc lập khi sàng lọc ung thư. Mục tiêu của Galleri là "bổ sung cho các xét nghiệm sàng lọc khác, không phải thay thế chúng", ông nói.

Theo phân tích dữ liệu của Galleri và kinh nghiệm của Shukla, độ đặc hiệu của xét nghiệm là hơn 99%. Điều đó có nghĩa là xét nghiệm này giảm thiểu thành công các kết quả dương tính giả.

Nhưng độ nhạy của xét nghiệm thấp hơn nhiều. Dữ liệu của Shukla ở những người ứng cứu đầu tiên đo được độ nhạy là 6,7%. Điều đó có nghĩa là xét nghiệm bỏ sót khoảng 93 trong số 100 ca ung thư. Theo dữ liệu mới nhất của Grail ở hơn 6.300 người trên 50 tuổi, độ nhạy của xét nghiệm là 29%.

Độ đặc hiệu và độ nhạy là các số liệu được sử dụng để xác nhận một xét nghiệm và chứng minh sự tin tưởng vào khả năng phát hiện bệnh mục tiêu của xét nghiệm đó. Một xét nghiệm có độ đặc hiệu cao có thể xác định chính xác những bệnh nhân không mắc bệnh, trong khi một xét nghiệm có độ nhạy cao có thể xác định chính xác những bệnh nhân mắc bệnh. Nhưng có sự đánh đổi giữa độ nhạy và độ đặc hiệu. Một giá trị tăng lên nhưng lại đánh đổi giá trị kia.

Aparna Parikh, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts ở Boston cho biết, việc ưu tiên tính đặc hiệu cho xét nghiệm sàng lọc ung thư là bình thường. Trong một xét nghiệm như Galleri, được cho là sẽ được sử dụng với các xét nghiệm sàng lọc khác, "ít nhất chúng ta cũng thấy được tính đặc hiệu tốt, điều này rất quan trọng vì chúng ta không muốn có kết quả dương tính giả, khi mà tác động hạ lưu lên bệnh nhân có thể rất lớn".

Nhìn chung, Jones cho biết, mục tiêu của Grail Bio là xây dựng một xét nghiệm đủ nhạy để phát hiện những loại ung thư nguy hiểm nhất mà không làm tràn ngập hệ thống y tế bằng các kết quả dương tính giả. Ngoài ra, ông cho biết, độ nhạy thay đổi tùy theo loại ung thư và có xu hướng thấp hơn đối với các loại ung thư đã có các xét nghiệm sàng lọc khác cũng như đối với bệnh ở giai đoạn đầu.

Nhưng các giá trị độ nhạy của Galleri "có chút đáng sợ", theo Ji-Hyun Lee, bác sĩ y tế công cộng và giám đốc Phân khoa Khoa học định lượng tại Trung tâm Ung thư thuộc Đại học Florida. Lee, người không liên kết với Grail, đã xem xét dữ liệu công khai của công ty cũng như dữ liệu của Shukla cho WebMD.

Mặc dù không có ngưỡng xác định nào cho độ nhạy, nhưng tỷ lệ trượt cao tới 93% và 71% "không cung cấp nhiều sự tin tưởng vào độ chính xác của xét nghiệm", Lee cho biết.

Tuy nhiên, các giá trị dự đoán dương tính và âm tính là các biện pháp có liên quan hơn về mặt lâm sàng đối với xét nghiệm sàng lọc. Những con số này cho biết khả năng kết quả của bệnh nhân là đúng, và do đó, họ nên lo lắng như thế nào về kết quả dương tính và họ nên tin tưởng vào kết quả âm tính đến mức nào.

Trong số những người ứng cứu đầu tiên, Shukla phát hiện ra rằng chỉ một nửa số xét nghiệm Galleri dương tính là các trường hợp ung thư được xác nhận. Và một phân tích dữ liệu của Grail cho thấy chỉ có 38% số xét nghiệm Galleri dương tính – 35 trong số 92 người – có chẩn đoán ung thư được xác nhận.

Trong dân số nói chung, nếu chỉ có 38% kết quả xét nghiệm Galleri dương tính thực sự là ung thư thì xét nghiệm này "không thực sự hữu ích để đưa ra quyết định cho bệnh nhân hoặc bác sĩ", Lee cho biết.

Tiến sĩ Electra Paskett, một nhà dịch tễ học và chuyên gia sàng lọc ung thư tại Đại học bang Ohio, cho biết Galleri cũng có thể là một triển vọng tốn kém cho bệnh nhân, bất kể kết quả như thế nào. Một xét nghiệm Galleri dương tính đòi hỏi một loạt các xét nghiệm chẩn đoán theo dõi mà không có lời hứa về phạm vi bảo hiểm của bên thanh toán. Đối với kết quả âm tính, Galleri khuyến cáo bệnh nhân nên được sàng lọc lại sau một năm, chi phí hàng năm là 950 đô la cộng với bất kỳ xét nghiệm theo dõi nào khi Galleri phát hiện ra điều gì đó.

Paskett cho biết: "Theo tôi, nếu một nhà cung cấp muốn cung cấp xét nghiệm Galleri, tất cả những điều đó cần phải được làm rõ ràng".

Sau khi xét nghiệm Galleri âm tính, căn bệnh ung thư của Arenz đã không bị bỏ qua vì ông đã được chụp ảnh tiên tiến miễn phí. Nhưng liệu tất cả các bác sĩ có nỗ lực hết sức để sao lưu kết quả Galleri hay không, ngay cả ở những bệnh nhân âm tính, vẫn chưa rõ.

Shukla cho biết, một kết quả âm tính có thể mang lại cho bệnh nhân "một cảm giác an toàn sai lầm rất lớn". Và nếu xét nghiệm là dương tính, quá trình điều tra sẽ không đơn giản, bà nói. Việc truy tìm ung thư, đặc biệt là ung thư khi chưa thực sự tồn tại, có thể gây căng thẳng và tốn kém.

Câu hỏi đặt ra là: Tại sao Galleri lại tiến hành thử nghiệm nếu nó đòi hỏi quá nhiều sự xác thực?

Parikh cho biết một nhóm có nguy cơ cao như lính cứu hỏa có thể là trường hợp sử dụng lý tưởng cho Galleri và các xét nghiệm sinh thiết lỏng khác. Nhưng bà cho biết, nếu nó được sử dụng rộng rãi hơn trong cộng đồng nói chung, bà sẽ "cảnh giác với khả năng của hệ thống trong việc quản lý xét nghiệm này hàng loạt".

Shukla cho biết điều quan trọng không phải là kết quả mà cô ấy nhận được ngày hôm nay mà là làm cho xét nghiệm hiệu quả hơn đối với bệnh nhân của cô ấy trong tương lai. Những người ứng cứu đầu tiên cần một xét nghiệm như thế này có thể nhanh chóng xác định nhiều loại ung thư, cô ấy nói. Nhưng để cải thiện, Grail cần nhiều dữ liệu hơn trong nhóm dân số có nguy cơ cao này. Đó là những gì cô ấy theo đuổi.

Curtis không hối hận khi làm xét nghiệm Galleri. Theo ông, tổn thất về mặt cảm xúc khi nghĩ rằng mình bị ung thư trong vài ngày không phải là cái giá quá đắt. Đó là một phần của việc tầm soát ung thư.

Nhưng ông cho biết sẽ là một trải nghiệm nặng nề hơn nhiều nếu ông phải chịu trách nhiệm tài chính cho quá trình xử lý, hoặc nếu ông không có Shukla quản lý vụ án của mình từ đầu đến cuối.

Vì miễn phí nên Arenz cũng không hối hận về Galleri. Nhưng anh ấy bảo các đồng nghiệp của mình hãy kiểm tra trang web, nghiên cứu và sàng lọc nhiều hơn.

"Bất kỳ trung tâm y tế nào chỉ thực hiện một xét nghiệm này, bạn chỉ cần cẩn thận", Shukla nói. "Nó không dễ dàng như vậy".

NGUỒN: 

Galleri.com: “Các loại ung thư được phát hiện.”

Liên minh Công đoàn Cứu hỏa Châu Âu: “Nghiên cứu của Niosh về lính cứu hỏa phát hiện tỷ lệ ung thư gia tăng”.

Anthony Arenz, lính cứu hỏa, Mesa, AZ. 

Tiến sĩ Y khoa Vershalee Shukla, đồng chủ sở hữu Trung tâm Ung thư Vincere, Scottsdale, AZ. 

Mike Curtis, lính cứu hỏa, Phoenix. 

Tiến sĩ Whitney Jones, giám đốc y khoa cấp cao của Grail.

Grail: “PATHFINDER: Nghiên cứu triển vọng về xét nghiệm máu phát hiện sớm nhiều loại ung thư.”

Bác sĩ Aparna Parikh, bác sĩ chuyên khoa ung thư, Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Boston. 

Ji-Hyun Lee, Tiến sĩ Y tế Công cộng, giáo sư thống kê sinh học, Đại học Florida; giám đốc, Phân khoa Khoa học định lượng, Trung tâm Ung thư thuộc Đại học Florida. 

Electra Paskett, Tiến sĩ, nhà dịch tễ học, chuyên gia sàng lọc ung thư, Đại học bang Ohio.