Thế hệ tiếp theo của Y học

• Cảnh quan mới của thuốc điều trị cholesterol
• Điều trị tác dụng kéo dài
• Các phương pháp điều trị mới khác
• Thay đổi lối sống vẫn là chìa khóa

Bởi Stephen L. Kopecky, MD, kể lại với Susan Bernstein

Stephen L. Kopecky, MD, là giáo sư y khoa và cố vấn cho Phân khoa Tim mạch Dự phòng, Khoa Y học Tim mạch, tại Phòng khám Mayo ở Rochester, MN. Ông là tác giả của cuốn Sống trẻ lâu hơn: 6 bước để phòng ngừa bệnh tim, ung thư, Alzheimer và nhiều bệnh khác , xuất bản vào tháng 8 năm 2021.

Chúng tôi muốn bệnh nhân có cholesterol cao biết ba điều. Một là, cholesterol cao thực sự là thủ phạm gây ra bệnh tim. Nếu các tế bào trong cơ thể bạn không nhận được cholesterol, nó sẽ có hại. Nhưng quá nhiều có thể tệ hơn. Điều thứ hai cần biết là có cholesterol trong mảng bám bên trong động mạch của bạn và chúng tôi có thuốc điều trị tình trạng này. Điều thứ ba cần biết là các phương pháp điều trị này an toàn và hiệu quả. Nếu có tác dụng phụ, chúng tôi có thể xử lý.

Cảnh quan mới của thuốc điều trị cholesterol

Trong khi statin là trụ cột của phương pháp điều trị, một trong những loại thuốc mới hữu ích nhất là ezetimibe (Zetia). Hiện tại, đây là thuốc gốc nên giá thành rẻ hơn trước. Thuốc này đặc biệt hữu ích ở những người từ 75 tuổi trở lên.

Thuốc PCSK9, là kháng thể đơn dòng, là một bước ngoặt khác trong việc kiểm soát cholesterol. Những loại thuốc này chặn protein PCSK9. Khi cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) -- mà mọi người gọi là cholesterol "xấu" -- đi vào gan của bạn, PCSK9 sẽ giữ LDL và thụ thể LDL lại với nhau.

Điều thường xảy ra là LDL phù hợp với thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan. Khi LDL phù hợp với thụ thể LDL trên gan, protein PCSK9 sẽ giữ thụ thể và LDL lại với nhau để gan chuyển hóa cả hai. Thụ thể không thể được sử dụng lại.

Với những loại thuốc này, cả thụ thể và LDL đều đi vào tế bào. Gan chuyển hóa LDL, nhưng thụ thể được giải phóng để sử dụng lại để xử lý thêm LDL. Thông thường, thụ thể có thể được tái sử dụng khoảng 200 lần. Điều này làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL của bạn.

Thuốc ức chế PCSK9 có cùng hồ sơ tác dụng phụ như statin, bao gồm đau cơ (đau cơ) và nghẹt mũi, mặc dù tình trạng này thường biến mất. Những loại thuốc này cũng đã bắt đầu giảm giá và ngày càng có nhiều công ty bảo hiểm chấp nhận chúng. Phương pháp điều trị này rất hữu ích cho những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình (FH) có thể không đạt được mục tiêu cholesterol của mình khi chỉ dùng kết hợp statin và ezetimibe. Thuốc PCSK9 có tác dụng bổ sung cho statin và ezetimibe đối với những bệnh nhân này.

Điều trị tác dụng kéo dài

Inclisiran là loại vắc-xin gần nhất mà chúng ta có để phòng ngừa cholesterol cao trong tương lai gần. Nó tác động lên RNA của bạn -- một trong những axit nucleic mang mã di truyền của bạn. Nó giúp cơ thể bạn thực hiện những gì nó được cho là phải làm. Điều này có thể đặc biệt hữu ích đối với những bệnh nhân FH, những người có cholesterol cao do di truyền. Những bệnh nhân mắc FH của tôi thường nói với tôi rằng, "Tại sao tôi luôn cảm thấy như mình đang bị đổ lỗi cho tình trạng cholesterol cao của mình?" Chúng ta cần phải làm tốt hơn nữa để đảm bảo rằng mọi người không cảm thấy như vậy.

Inclisiran (Leqvio) hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu III. Thuốc có thể làm giảm cholesterol, nhưng vẫn phải chờ xem liệu thuốc có làm giảm tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch như đau tim hay không. Chúng tôi đã có các loại thuốc khác làm giảm số lượng hoặc tăng cholesterol HDL ("tốt") nhưng không làm giảm các biến cố tim mạch. Đây là một loại thuốc nhỏ, can thiệp RNA -- thuốc này khiến cơ thể không thể sử dụng RNA, do đó bạn tạo ra ít PCSK9 hơn.

Bạn chỉ có thể dùng inclisiran một lần mỗi 6 tháng, điều này có thể hấp dẫn một số bệnh nhân. Nhưng tôi có một số bệnh nhân FH tại phòng khám của mình nói rằng, "Tôi sẽ dùng thuốc này trong cơ thể trong 6 tháng? Tôi có bị tác dụng phụ trong 6 tháng không?" Chúng tôi khuyến khích mọi người đặt những câu hỏi như vậy về thuốc của họ.

Các phương pháp điều trị mới khác

Một phương pháp điều trị mới khác có thể sớm ra mắt là phương pháp ngăn chặn lipoprotein-a. Hiện phương pháp này đang được nghiên cứu. Bạn sẽ dùng những loại thuốc này dưới dạng một mũi tiêm dưới da mỗi 6 tháng. Lipoprotein-a là một phần của họ LDL, nhưng nó cũng gây viêm và thúc đẩy quá trình đông máu. Sự kết hợp này có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng. Loại thuốc si-RNA này sẽ ngăn chặn quá trình đó xảy ra -- nó rất có mục tiêu.

Đừng bao giờ quên lối sống của bạn nếu bạn có cholesterol cao. Điều quan trọng là bệnh nhân phải làm mọi cách có thể thông qua lối sống của mình để cố gắng thay đổi mức cholesterol.

Stephen L. Kopecky, Bác sĩ Y khoa

Thuốc PCSK9 là yếu tố thay đổi cuộc chơi. Lần đầu tiên trong lịch sử loài người, những người mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình có một lựa chọn điều trị. Thuốc Lipoprotein-a cũng sẽ là yếu tố thay đổi cuộc chơi.

Có một số phương pháp điều trị mới hơn, bao gồm axit bempedoic, là chất ức chế adenosine triphosphate-citrate lyase (ACL). Nó giống như statin nhưng hoạt động sớm hơn trên con đường hình thành cholesterol so với statin. Nó không có cùng tác dụng phụ gây đau cơ như statin, nhưng nó có thể làm tăng nồng độ axit uric và làm bệnh gút trở nên tồi tệ hơn ở những người mắc tình trạng đó. Nó cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ đứt gân.

Axit bempedoic phù hợp với nhiều bệnh nhân dùng liều statin tối đa và những người có nguyên nhân di truyền gây LDL cao. Nhưng chúng ta phải cẩn thận, thảo luận về các tác dụng phụ và theo dõi cẩn thận, đặc biệt nếu họ có tiền sử đứt gân.

Có một phương pháp điều trị mới thú vị khác, dầu cá có tên là Vascepa. Đây là EPA tinh khiết, không giống như dầu cá thông thường. Đây là dầu cá, nhưng chỉ được kê đơn. Có vẻ như nó làm giảm nguy cơ đau tim và đột quỵ nếu bạn dùng statin để điều trị LDL, nhưng nồng độ triglyceride của bạn lại cao.

Thay đổi lối sống vẫn là chìa khóa

Ngay cả với những tiến bộ trong điều trị, đừng bao giờ quên lối sống của bạn nếu bạn bị cholesterol cao. Điều quan trọng là bệnh nhân phải làm mọi cách có thể thông qua lối sống của mình để cố gắng thay đổi mức cholesterol. Nếu bạn đã mắc bệnh tim, hoặc nếu bạn đã bị đau tim hoặc có stent, thì không có thời gian để chờ đợi. Bạn cần phải bắt đầu dùng thuốc sớm.

Thay đổi chế độ ăn uống có thể giúp ích, đặc biệt là ăn những thực phẩm giúp hạ cholesterol hoặc tránh thực phẩm chế biến và thịt chế biến. Khoảng 58% lượng calo chúng ta ăn ở Hoa Kỳ được phân loại là thực phẩm siêu chế biến. Nếu bạn không ăn uống lành mạnh -- bao gồm nhiều trái cây và rau quả hơn, ít thịt đỏ hơn và ít thực phẩm chế biến hơn -- thì lượng cholesterol của bạn có thể trông tốt hơn, nhưng nguy cơ đau tim hoặc nhu cầu đặt stent của bạn không giảm xuống mức tương đương.

Tất cả là về việc có thói quen sống tốt. Những tiến bộ mà chúng ta đang đạt được là rất lớn, và các phân tử si-RNA nói riêng sẽ rất hữu ích cho một số người. Nhưng thuốc không thể thay thế một lối sống lành mạnh.

Nguồn ảnh: iStockphoto / Getty Images

Tiến sĩ y khoa Stephen L. Kopecky, giáo sư y khoa và cố vấn, Phân khoa Tim mạch dự phòng, Khoa Y học tim mạch, Phòng khám Mayo, Rochester, MN.

Bệnh viện Y khoa Johns Hopkins: “Đau cơ”.

Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia: “Axit ribonucleic (RNA).”

CDC: “Cholesterol LDL và HDL: Cholesterol 'xấu' và 'tốt'.”

Phòng khám Mayo: “Hội chứng mạch vành cấp tính”.