Thuốc điều trị béo phì kết hợp – hay không – làm tăng nguy cơ quá liều

Ngày 6 tháng 8 năm 2024 – Nhu cầu không kiểm soát đối với thuốc giảm cân đã thúc đẩy sự gia tăng các phiên bản không theo truyền thống, được tạo ra tại các hiệu thuốc pha chế và có sẵn trực tuyến và thông qua các spa y tế thẩm mỹ và phòng khám chăm sóc sức khỏe. Nhưng FDA đã cảnh báo rằng các phiên bản pha chế đang khiến mọi người có nguy cơ dùng thuốc quá liều và tình hình dường như không được cải thiện.

Hiện nay, nghiên cứu mới cho thấy nhiều trang web cung cấp thuốc giảm cân semaglutide trực tuyến mà không cần đơn thuốc là lừa đảo hoặc có khả năng bán chất lỏng độc hại không chứa lượng thuốc ghi trên nhãn. Các nhà nghiên cứu đã trả từ 113 đến 360 đô la cho một liều duy nhất của sản phẩm mà họ đặt hàng trực tuyến. Giá bán lẻ cho một liều tương đương (một bút Wegovy 0,25 miligam) là khoảng 325 đô la và loại thuốc này được dùng hàng tuần.

Mặc dù một số loại thuốc này , được gọi là GLP-1 , đã được chấp thuận để giảm cân, cảnh báo của FDA tập trung cụ thể vào các lỗi về liều lượng liên quan đến các sản phẩm semaglutide pha chế được dùng để tiêm, một số lỗi nghiêm trọng đến mức bệnh nhân phải nhập viện. Trong một trường hợp được báo cáo, việc thiếu hướng dẫn liều lượng rõ ràng từ nhà cung cấp – một bác sĩ y khoa từ xa đã kê đơn phiên bản pha chế – đã khiến bệnh nhân phải tìm kiếm lời khuyên trên internet. Cuối cùng, người đó đã dùng liều gấp năm lần liều dự định.

“Có nhiều nồng độ và kích thước lọ thuốc khác nhau mà bệnh nhân có thể nhận được, và họ có thể dùng toàn bộ liều thuốc, đôi khi nhiều hơn cả một tháng,” Masha Yemets, PharmD, nhà độc chất học lâm sàng tại Trung tâm Chống độc Maryland thuộc Khoa Dược, Đại học Maryland giải thích. “Vì vậy, họ có thể mắc lỗi liều gấp mười lần hoặc 20 lần hoặc cao hơn,” bà nói.

Một loại thuốc 'gần như không cần kê đơn' trên thị trường thuốc theo toa

Việc pha chế thuốc không phải là bất hợp pháp; quá trình này được phép – đặc biệt là trong thời kỳ thiếu thuốc – miễn là đáp ứng được một số yêu cầu về kiểm soát chất lượng và các yêu cầu khác trong Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang. 

Hiện tại, Novo Nordisk là công ty duy nhất tại Hoa Kỳ có bằng sáng chế cho semaglutide và không có phiên bản chung nào được FDA chấp thuận. Điều đó có nghĩa là semaglutide đến từ một hiệu thuốc pha chế, một spa y tế thẩm mỹ hoặc trực tuyến không phải là sản phẩm chính hãng, chưa được đánh giá kỹ lưỡng hoặc chưa đạt tiêu chuẩn chất lượng và có thể cực kỳ nguy hiểm. 

“Vấn đề là khi thuốc được pha chế (hợp pháp và an toàn), thành phần dược phẩm hoạt tính hoặc API, đến từ một nhà sản xuất thuốc generic được FDA chấp thuận. Ở đây chúng ta có một API không phải là thuốc generic và không nhất thiết phải được sản xuất theo cách mà Novo sản xuất. Vì vậy, chúng ta không biết sản phẩm nguồn là gì”, Angela Fitch, MD, giám đốc y khoa của công ty chăm sóc sức khỏe Knownwell và cựu chủ tịch của Hiệp hội Y học Béo phì cho biết.

“Chúng tôi đã biến việc quản lý bệnh mãn tính của một căn bệnh mãn tính nghiêm trọng – béo phì – thành một thị trường thương mại gần như không cần kê đơn. Nhưng nó không được quản lý hoặc giám sát về mặt an toàn”, bà nói.

Sai sót về liều lượng là mối quan tâm chính

Thuốc tiêm semaglutide được chấp thuận để giảm cân được định lượng bằng miligam, có nồng độ chuẩn và hiện chỉ có trong bút tiêm đã nạp sẵn. Trong cảnh báo của mình, FDA cho biết nhiều bệnh nhân thiếu kinh nghiệm tự tiêm và không biết nhiều về việc rút thuốc ra khỏi lọ. 

Hầu hết các báo cáo đều mô tả tình trạng bệnh nhân lấy nhầm liều lượng thuốc vượt quá liều quy định từ các lọ thuốc dùng nhiều liều - trong một số trường hợp, liều lượng thuốc gấp hơn 20 lần so với liều dự định - và cho biết bệnh nhân thường không rõ cách đo liều lượng thuốc dự định bằng ống tiêm. 

Joseph Lambson, Tiến sĩ Dược, giám đốc Trung tâm Thông tin về Thuốc và Độc chất New Mexico tại Đại học Y tế New Mexico ở Albuquerque cho biết: "Đôi khi bệnh nhân báo cáo liều lượng theo đơn vị, đôi khi theo miligam, đôi khi theo mililít". "Câu chuyện thường tương tự nhau, khi họ dùng liều gấp đôi hoặc gấp mười lần. Đây là một trong những lỗi dễ mắc phải nhất".

Trớ trêu thay, FDA cũng lưu ý rằng các báo cáo họ nhận được mô tả chính các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đã tính toán sai liều lượng dự kiến ​​trong quá trình chuyển đổi từ miligam sang đơn vị hoặc mililít, càng củng cố thêm mức độ dễ xảy ra sai sót.

Nhưng ngoài việc đo liều không chính xác, Fitch cho biết, “thực tế chúng tôi đã thấy bệnh nhân tự dùng nhiều thuốc hơn, tăng liều nhanh hơn vì họ muốn có kết quả nhanh hơn. Điều họ cần hiểu là tăng liều dần dần. Đây không phải là loại thuốc mà bạn có thể chỉ dùng liều cao nhất và ổn; bạn cần tăng liều từ từ theo thời gian.” 

Các tác dụng phụ được báo cáo chủ yếu ở hệ tiêu hóa, nhưng một số tác dụng phụ đáng kể. Yemets lưu ý rằng những gì thường khiến bệnh nhân phải đến phòng cấp cứu là tình trạng nôn mửa liên tục và tiêu chảy nghiêm trọng đến mức họ phải tìm cách bù nước và ngừng nôn. 

Nhưng đây chỉ là phần nổi của tảng băng chìm. 

Bà cho biết: “Có nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng hơn liên quan đến những loại thuốc này nói chung, chẳng hạn như viêm tụy cấp, cho dù chúng là thuốc có nhãn hiệu, thuốc thương mại hay semaglutide hỗn hợp”. 

Các tác dụng phụ khác được FDA báo cáo bao gồm đau bụng, ngất xỉu, nhức đầu, đau nửa đầu và sỏi mật. 

Bức tranh lớn hơn

Từ năm 2019 đến ngày 30 tháng 6 năm 2024, các cuộc gọi đến các trung tâm kiểm soát chất độc đã tăng hơn 1.500% và tổng cộng có 3.866 trường hợp phơi nhiễm với thuốc GLP-1. Chỉ riêng trong năm nay, Trung tâm Chống độc Hoa Kỳ - một mạng lưới phi lợi nhuận cung cấp tư vấn y tế về ngộ độc trên khắp Hoa Kỳ - đã nhận được báo cáo về 159 trường hợp phơi nhiễm, Kait Brown, PharmD, giám đốc quản lý lâm sàng cho biết. Nhìn chung, từ ngày 1 tháng 1 năm 2023 đến ngày 30 tháng 6 năm 2024, "82% các trường hợp phơi nhiễm này có liên quan đến lỗi dùng thuốc", bà cho biết.

Nhưng Brown nhấn mạnh rằng dữ liệu này áp dụng cho tất cả các loại thuốc GLP-1 chứ không chỉ giới hạn ở semaglutide hoặc các công thức không được cấp phép, và một số bệnh nhân đang gặp vấn đề với các phiên bản thuốc chính thức được FDA chấp thuận. 

“Chúng tôi đã gặp phải lỗi về liều lượng kể từ khi những sản phẩm này ra mắt thị trường, ngay từ khi bệnh nhân bắt đầu sử dụng”, Yemets cho biết. “Thực ra chỉ đến cuối năm ngoái, chúng tôi mới có rất nhiều trường hợp với phiên bản pha chế có liên quan, theo mốc thời gian, với việc FDA đưa những loại thuốc này vào danh sách thiếu hụt”. 

Bridget Pilloud, một nhà văn sống tại tiểu bang Washington và Arizona, cho biết cô đã gặp vấn đề với các loại thuốc có nhãn hiệu đã được phê duyệt.

“Tuần đầu tiên, tôi ở phòng khám bác sĩ, và cô ấy chỉ cho tôi cách sử dụng bút, và có vẻ khá dễ dàng,” cô nói. “Tôi bối rối với các dấu hiệu, và tôi không biết rằng tôi cần phải nghe tiếng bút kêu tách khi bạn xoay núm điều chỉnh.” 

Cuối cùng, mặc dù đã xem video trên YouTube và đọc lại tờ hướng dẫn, Pilloud đã gọi điện cho bác sĩ của mình, người đã khẳng định rằng không rõ cô đã dùng bao nhiêu thuốc (hoặc không). "Thông tin không trực quan", Pilloud nói. 

Leigh Fazzina, một giám đốc tiếp thị dược phẩm đến từ khu vực Philadelphia, cũng chia sẻ rằng mặc dù cô đã đến một phòng khám uy tín, học thuật và được kê đơn thuốc đã được FDA chấp thuận, cô chưa bao giờ được chỉ cho xem những chiếc bút thực tế hoặc cách sử dụng chúng. Một hướng dẫn trên YouTube và một cuộc gọi đến số 800 của nhà sản xuất thuốc đã giúp cô vượt qua tình trạng thiếu thông tin và sử dụng bút đúng cách, nhưng cô tin rằng nếu không có kiến ​​thức nền tảng, cô thậm chí sẽ không biết phải làm gì hoặc tìm kiếm thông tin ở đâu. 

Cô ấy nói: “Tôi hẳn đã phải tìm kiếm trên internet hơn một giờ đồng hồ; một người có vấn đề về hiểu biết về sức khỏe có thể còn phải vật lộn nhiều hơn nữa”. 

Lambson, thuộc Trung tâm thông tin về thuốc và chất độc New Mexico, cho biết: “Chúng tôi chắc chắn nhận được các cuộc gọi yêu cầu cung cấp các sản phẩm được sản xuất”. Ông cho biết mình đang hỗ trợ một nghiên cứu nhằm tìm hiểu tỷ lệ các cuộc gọi liên quan đến thuốc pha chế so với không pha chế, nhằm tìm hiểu sự khác biệt của chúng về mặt tác dụng phụ. 

“Những câu chuyện này rất khác nhau; ví dụ, chúng tôi thường không gặp phải trường hợp dùng thuốc quá liều gấp mười lần với sản phẩm được sản xuất, nhưng chúng thường được phân phối bằng loại bút không phù hợp, do đó bệnh nhân phải dùng liều gấp đôi hoặc gấp bốn lần”, ông nói. 

Làm thế nào để giữ an toàn

Điều quan trọng là phải hiểu cách dùng những loại thuốc này theo hướng dẫn. “Hãy đảm bảo rằng bạn nhận được những loại thuốc này thông qua bác sĩ và hiệu thuốc, và bạn được tư vấn về cách dùng thuốc và những điều cần lưu ý khi dùng thuốc”, Lambson khuyên. Dược sĩ có thể giúp những bệnh nhân đang sử dụng phiên bản thuốc pha chế học các bước quan trọng, chẳng hạn như phải kéo ống tiêm về bao xa hoặc, với bút, phải kéo các tab, phải ấn các nút và phải ấn chúng trong bao lâu, ông cho biết.

Cuối cùng, nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến việc sử dụng semaglutide hoặc bất kỳ chất ức chế GLP-1 nào khác, hãy dừng ngay và gọi đến Poison Help theo số 800-222-1222 để nói chuyện với chuyên gia về chất độc hoặc truy cập PoisonHelp.org để được hỗ trợ và cung cấp tài nguyên.

FDA cũng khuyến khích bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ và lỗi dùng thuốc đi kèm với các sản phẩm này cho Chương trình báo cáo tác dụng phụ MedWatch .

NGUỒN:

Masha Yemets, Tiến sĩ Dược, chuyên gia độc chất lâm sàng, Trung tâm Chống độc Maryland, Trường Dược, Đại học Maryland, Baltimore.

Angela Fitch, MD, giám đốc y khoa, Knownwell; cựu chủ tịch, Hiệp hội Y học Béo phì.

Tiến sĩ Dược Joseph Lambson, giám đốc Trung tâm thông tin về thuốc và chất độc New Mexico, Hệ thống y tế Đại học New Mexico, Albuquerque.

Kait Brown, Tiến sĩ Dược, giám đốc quản lý lâm sàng, Trung tâm Chống độc Hoa Kỳ.

Bridget Pilloud.

Leigh Fazzina là ai?

FDA: “FDA cảnh báo các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, nhà pha chế và bệnh nhân về các lỗi liều lượng liên quan đến các sản phẩm semaglutide tiêm pha chế.”

Ro.co: “Công cụ theo dõi nguồn cung GLP-1.” 

Tạp chí của Hiệp hội Dược sĩ Hoa Kỳ: “ Lỗi quản lý semaglutide hỗn hợp được báo cáo cho trung tâm kiểm soát chất độc – loạt ca bệnh.”