Hướng dẫn sử dụng Elevidys cho bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne

• Elevidys hoạt động như thế nào?
• Tôi nên sử dụng thuốc này như thế nào?
• Bệnh DMD được nghiên cứu như thế nào? 
• Những lợi ích nào được nhìn thấy trong các nghiên cứu?
• Khi nào thuốc bắt đầu có tác dụng?
• Có lý do nào khiến bạn không nên sử dụng loại thuốc này không?
• Tôi có thể phòng ngừa và kiểm soát tác dụng phụ như thế nào?
• Tôi có thể cần theo dõi hoặc xét nghiệm máu nào?
• Những loại tương tác nào có thể xảy ra?
• Nhận thuốc của bạn: Những điều cần mong đợi

Bệnh teo cơ Duchenne (DMD) là một bệnh di truyền gây ra tình trạng yếu cơ tiến triển. DMD thường ảnh hưởng đến trẻ trai, các triệu chứng xuất hiện từ thời thơ ấu. Không có cách chữa khỏi DMD. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe kiểm soát các triệu chứng bằng steroid, vật lý trị liệu và các thiết bị hỗ trợ (như niềng răng, xe lăn). Các loại thuốc mới đang được nghiên cứu để giúp làm chậm quá trình tiến triển của DMD bằng cách nhắm vào gen bất thường.  Elevidys là một loại thuốc trị liệu gen mới cho DMD giúp duy trì cơ bắp khỏe mạnh. 

Elevidys hoạt động như thế nào?

Các cơ trong cơ thể cần một loại protein gọi là dystrophin để hoạt động bình thường và duy trì sức mạnh. DMD là do đột biến gen khiến cơ thể sản xuất sai loại protein này. Đột biến là lỗi trong các chỉ dẫn mà cơ thể sử dụng để tạo ra mọi thứ. Nếu không có đủ dystrophin, cơ sẽ yếu dần theo thời gian. Sự yếu bắt đầu ở chân và xương chậu. Điều này khiến bạn khó chạy, leo cầu thang hoặc đứng dậy khỏi sàn nhà. Theo thời gian, DMD có thể ảnh hưởng đến cánh tay, tim và phổi của bạn. 

DMD là một căn bệnh tiến triển thường được chẩn đoán ở trẻ nhỏ. Điều này có nghĩa là các triệu chứng dễ nhận thấy hơn khi trẻ lớn lên. Vì không có cách chữa khỏi DMD, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ kiểm soát các triệu chứng bằng thuốc và vật lý trị liệu để giúp duy trì cơ bắp khỏe mạnh.  

Các loại thuốc mới đã được chấp thuận để nhắm vào các khu vực cụ thể của những sai lầm di truyền này hoặc cung cấp protein dystrophin tương tự trực tiếp cho các tế bào cơ. Điều này cho phép cơ thể bắt đầu tạo ra một protein dystrophin tương tự. Với nhiều dystrophin hơn, cơ có thể duy trì sức mạnh lâu hơn. 

Elevidys là một trong những loại thuốc này, còn được gọi là liệu pháp gen. Elevidys sử dụng một loại vi-rút đặc biệt, được gọi là vectơ, để đưa một phiên bản protein dystrophin đến các tế bào cơ. Nó giúp cơ thể sản xuất một phiên bản protein dystrophin rút gọn, có khả năng làm chậm quá trình tiến triển của bệnh.

Tôi nên sử dụng thuốc này như thế nào?

Elevidys là một phương pháp điều trị duy nhất, một lần. Thuốc được truyền dưới dạng thuốc tiêm bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, có nghĩa là thuốc được truyền trực tiếp vào máu qua tĩnh mạch. Thuốc được truyền tại bệnh viện để bạn có thể được theo dõi chặt chẽ. Quá trình truyền có thể mất vài giờ. Trước khi truyền, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể làm xét nghiệm máu để đảm bảo bạn đã sẵn sàng cho việc truyền thuốc. (Xem phần Theo dõi bên dưới.) 

Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ bắt đầu dùng một loại thuốc được gọi là corticosteroid để giúp ngăn ngừa các tác dụng phụ liên quan đến truyền dịch. Vắc-xin của bạn phải được cập nhật trước khi bắt đầu dùng Elevydis. (Xem phần Tương tác bên dưới.) Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cho bạn biết cách dùng thuốc và thời điểm ngừng dùng thuốc.  

Bệnh DMD được nghiên cứu như thế nào? 

Ba nghiên cứu đã được thực hiện để xem xét tính an toàn và hiệu quả của Elevidys trong điều trị DMD. Hai nghiên cứu (nghiên cứu 1 và nghiên cứu 3) được kiểm soát bằng giả dược, giúp các nhà nghiên cứu thấy được sự khác biệt về lợi ích hoặc tác hại của thuốc khi so sánh với việc không điều trị. Những người trong nghiên cứu được chẩn đoán mắc DMD với các đột biến gen cụ thể. Thông tin sau đây tương tự nhau đối với tất cả các nghiên cứu.

• Bệnh nhân là nam (100%) và từ 4 đến 8 tuổi, độ tuổi trung bình là 6 tuổi và cân nặng trung bình là 50 pound.
• Hầu hết những người dùng Elevidys trong các nghiên cứu là người da trắng (76%), với 12% được xác định là người châu Á, 7% là người khác, 2% là người Mỹ gốc Phi hoặc người da đen, 2% là "không được báo cáo" và 1% là nhiều chủng tộc. Tất cả những người trong nghiên cứu đều dùng thuốc corticosteroid trước khi truyền dịch và có mức kháng thể dưới mức được xác định là an toàn hơn cho truyền dịch Elevidys.

Nghiên cứu 1 có hai giai đoạn, trong đó mọi người được truyền một lần Elevidys hoặc giả dược. Truyền giả dược không có thuốc hoạt tính. Mọi người được theo dõi để biết sự cải thiện và tác dụng phụ trong 48 tuần. Sau 48 tuần đầu tiên, mọi người trong nghiên cứu chuyển sang dùng Elevidys hoặc giả dược, ngược lại với những gì họ nhận được trong giai đoạn đầu tiên. (Xem bảng bên dưới.) Tất cả mọi người trong nghiên cứu đều có thể đi lại, nghĩa là họ có thể đi lại mà không cần trợ giúp. 

Trong nghiên cứu 2, tất cả mọi người trong nghiên cứu đều được dùng Elevidys. Không có giả dược. Một số ít người (17%) không thể đi lại, nghĩa là họ không còn có thể tự đi lại được nữa. 

Trong nghiên cứu 3, những người tham gia được truyền dịch Elevidys hoặc giả dược. 

Hiệu quả của Elevidys trong các nghiên cứu dựa trên những thay đổi trong điểm số Đánh giá ngoại trú North Star (NSAA) và/hoặc những thay đổi trong lượng protein micro-dystrophin trong cơ xương. NSAA là một xét nghiệm đo lường mức độ một người mắc DMD có thể di chuyển và thực hiện các hoạt động hàng ngày của họ tốt như thế nào. Điểm số tối đa là 34. Điểm số thấp hơn cho thấy một người có khả năng vận động hạn chế hoặc sức khỏe cơ kém. Điểm NSAA trung bình trong tất cả các nghiên cứu là 21-23, điều này có nghĩa là người đó có một số hạn chế trong chuyển động của họ, nhưng họ vẫn có thể thực hiện hầu hết các hoạt động hàng ngày. Các kết quả khác xem xét khả năng di chuyển bằng cách tính thời gian các sự kiện như đi bộ/chạy một quãng đường, leo bốn bậc cầu thang và đứng dậy từ tư thế nằm. 

Những lợi ích nào được nhìn thấy trong các nghiên cứu?

Những người dùng Elevidys trong các nghiên cứu đã thấy sự cải thiện về điểm NSAA, lượng dystrophin trong cơ tăng lên và những thay đổi tích cực trong các chuyển động theo thời gian của họ. Điều này có nghĩa là cơ của họ khỏe hơn một chút và họ có khả năng di chuyển nhiều hơn so với những người dùng giả dược. 

Thay đổi điểm số NSAA. Vào cuối nghiên cứu, những người dùng Elevidys có sự cải thiện trung bình về điểm số NSAA của họ là 2 điểm so với mức giảm nhỏ về điểm số của những người dùng giả dược. Điều này có nghĩa là Elevidys đã tăng cường cơ bắp của họ, cho phép họ di chuyển dễ dàng hơn trong các hoạt động hàng ngày. Sự thay đổi về điểm số lớn hơn ở trẻ nhỏ dùng Elevidys (4-7 tuổi).

Thay đổi protein dystrophin. Elevidys cung cấp một phiên bản protein dystrophin, khiến cơ thể bắt đầu sản xuất dystrophin tự nhiên. Trong hai nghiên cứu, lượng dystrophin trong các tế bào cơ tăng lên. Mức độ giống như mức dự kiến ​​đối với các cơ bình thường. Điều này có nghĩa là có nhiều dystrophin hơn trong các tế bào cơ có thể bảo vệ cơ khỏi bị tổn thương thêm. Cần có thêm các nghiên cứu để xem tác dụng này sẽ kéo dài trong bao lâu. 

Khả năng di chuyển. Trong các nghiên cứu, khả năng di chuyển của mỗi người được tính thời gian khi họ thực hiện ba hoạt động sau.

• Thời gian để đứng dậy, là thời gian cần thiết để một người chuyển từ trạng thái nằm sang trạng thái đứng
• Thời gian đi bộ/chạy 10 mét và 100 mét
• Đến lúc phải leo bốn bậc thang

Các nghiên cứu cho thấy những người dùng Elevidys có sự cải thiện về thời gian thực hiện các hoạt động này so với những người dùng giả dược. Bệnh nhân dùng Elevidys có thể hoàn thành các chuyển động này nhanh hơn một chút. Cần có thêm các nghiên cứu để xem hiệu ứng này sẽ kéo dài trong bao lâu. 

Kết quả của bạn có thể khác với những gì đã thấy trong các nghiên cứu lâm sàng. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên xác định xem lợi ích có lớn hơn bất kỳ rủi ro tiềm ẩn nào không. 

Khi nào thuốc bắt đầu có tác dụng?

Có thể mất đến vài năm để thấy được lợi ích từ Elevidys. Khi cơ thể bắt đầu tự sản xuất dystrophin cho cơ, các cơ có thể dần trở nên khỏe hơn. Bạn có thể thấy những cải thiện nhỏ trong chuyển động, như đi bộ, leo cầu thang hoặc đứng dậy khỏi sàn. Điều quan trọng là theo dõi tiến trình của bạn và xem xét lại với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn không thấy cải thiện. 

Có lý do nào khiến bạn không nên sử dụng loại thuốc này không?

Không nên sử dụng Elevidys nếu bạn có các loại đột biến gen cụ thể, bao gồm bất kỳ sự xóa exon 8 hoặc exon 9 nào trong gen DMD. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể xét nghiệm các đột biến gen cụ thể này trước khi cho bạn dùng Elevidys. 

Những người có lượng kháng thể đặc hiệu cao (vectơ Elevidys AAVrh74) có thể không sử dụng được Elevidys. Những kháng thể này có thể chặn đường Elevidys đến các tế bào cơ và có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. (Xem phần Tác dụng phụ bên dưới.) Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể làm xét nghiệm máu để kiểm tra số lượng kháng thể trước khi bắt đầu truyền dịch. Nếu số lượng kháng thể quá cao, không nên sử dụng Elevidys. 

Corticosteroid dùng trước và sau khi truyền Elevidys có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng nếu bạn bị nhiễm trùng đang hoạt động, như cảm lạnh thông thường, cúm, cúm dạ dày, nhiễm trùng tai hoặc nhiễm trùng đường hô hấp. Không nên bắt đầu dùng thuốc corticosteroid và truyền Elevidys nếu bạn bị nhiễm trùng đang hoạt động. Hãy cho bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng nào sau đây: 

• Sốt hoặc ớn lạnh
• Đau nhức cơ thể
• Ho hoặc khó thở
• Mệt mỏi
• Hắt hơi
• Sổ mũi
• Đau họng 

Tôi có thể phòng ngừa và kiểm soát tác dụng phụ như thế nào?

Tác dụng phụ thường gặp nhất của Elevidys là  buồn nôn và nôn , thường xảy ra trong vài tuần đầu. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị buồn nôn hoặc nôn. Họ có thể cho bạn thuốc chống buồn nôn và đề xuất thay đổi chế độ ăn uống để làm giảm các triệu chứng. Đảm bảo rằng bạn luôn đủ nước bằng cách uống nhiều nước.

Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm sốt và mức tiểu cầu thấp ( giảm tiểu cầu ). Hãy liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị sốt, vì đó có thể là dấu hiệu của nhiễm trùng. Tiểu cầu giúp hình thành cục máu đông. Có mức tiểu cầu thấp có thể làm tăng nguy cơ chảy máu của bạn. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của mức tiểu cầu thấp:

• Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu
• Chảy máu không ngừng
• Chảy máu mũi

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra. Hãy trao đổi với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có các triệu chứng làm phiền bạn. Tại Hoa Kỳ, bạn có thể báo cáo các tác dụng phụ cho FDA tại  www.fda.gov/medwatch hoặc gọi đến số 800-FDA-1088. Tại Canada, bạn có thể báo cáo các tác dụng phụ cho Health Canada tại  www.health.gc.ca/medeffect hoặc gọi đến số 866-234-2345.

Tôi có thể cần theo dõi hoặc xét nghiệm máu nào?

Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thực hiện các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để theo dõi sức khỏe của bạn trước khi truyền dịch và đánh giá cách cơ thể bạn phản ứng với thuốc. Sau đây là những phần chính để theo dõi.

Xét nghiệm gen. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thực hiện xét nghiệm máu để xem bạn có gen dystrophin hay không trước khi bắt đầu dùng Elevidys. Họ cũng sẽ xem bạn có đột biến cụ thể nào không để xem có nên dùng Elevidys hay không.

Kháng thể đối với vectơ Elevidys . Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thực hiện xét nghiệm máu để kiểm tra số lượng kháng thể đối với vectơ Elevidys (AAVrh74) trong máu. Điều này giúp kê đơn đúng liều lượng và xem liệu có thể có mối lo ngại về an toàn hay không. (Xem phần Tác dụng phụ bên dưới.) 

Nhiễm trùng.  Không nên bắt đầu dùng Elevidys nếu bạn đang bị nhiễm trùng.  Công thức máu toàn phần (CBC)  là xét nghiệm máu có thể kiểm tra nhiễm trùng hoặc các rối loạn máu khác. 

Sức khỏe gan. Nếu bạn bị bệnh gan đang hoạt động hoặc nếu da hoặc lòng trắng mắt của bạn có màu vàng (dấu hiệu của các vấn đề về gan), bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể đợi cho đến khi các vấn đề về gan được giải quyết mới bắt đầu dùng Elevidys.  Xét nghiệm chức năng gan (LFT) sẽ tìm kiếm tổn thương gan. Sau khi truyền, bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kiểm tra lại các xét nghiệm này để tìm tác dụng phụ ở gan.

Sức khỏe cơ tim.  DMD có thể gây viêm, có thể làm hỏng các tế bào cơ tim. Khi các tế bào cơ tim bị tổn thương, chúng giải phóng một loại protein gọi là troponin vào máu của bạn. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể theo dõi sức khỏe cơ tim của bạn bằng cách kiểm tra nồng độ troponin trước khi dùng Elevidys và sau khi truyền dịch. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị đau ngực hoặc khó thở, vì đây có thể là triệu chứng của tình trạng viêm ở tim.

Mức tiểu cầu.  Elevidys có thể làm giảm mức tiểu cầu của bạn. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể kiểm tra tiểu cầu trước khi dùng Elevidys và sau khi truyền.

Những loại tương tác nào có thể xảy ra?

Trước khi bắt đầu dùng thuốc corticosteroid trước khi truyền Elevidys, bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ xem xét lịch sử tiêm vắc-xin của bạn. Corticosteroid làm suy yếu hệ thống miễn dịch, có khả năng ảnh hưởng đến phản ứng với vắc-xin. Bất kỳ loại vắc-xin nào cần thiết đều phải được tiêm ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu dùng thuốc corticosteroid.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các loại thuốc có thể tương tác với Elevidys. Hãy cho dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết về tất cả các loại thuốc theo toa hoặc không kê đơn (OTC), vitamin/khoáng chất, sản phẩm thảo dược hoặc các chất bổ sung khác mà bạn đang dùng hoặc đã dùng gần đây. Điều này sẽ giúp họ xác định xem có bất kỳ tương tác nào không hoặc nếu bạn cần điều chỉnh liều lượng.

Nhận thuốc của bạn: Những điều cần mong đợi

Elevidys được cung cấp bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe tại bệnh viện hoặc phòng khám. Nó đòi hỏi một quy trình khác so với việc lấy đơn thuốc tại hiệu thuốc địa phương của bạn. Nhà sản xuất có một chương trình hỗ trợ quy trình cho bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Bạn có thể tìm hiểu thêm tại  www.elevidys.com hoặc gọi đến số 888-727-3782.  

Sau đây là một số điểm khác biệt mà bạn có thể mong đợi: 

Sự chấp thuận của bảo hiểm. Bảo hiểm của bạn có thể yêu cầu sự chấp thuận để sử dụng loại thuốc này, còn được gọi là sự cho phép trước. Công ty bảo hiểm sẽ xem xét đơn thuốc từ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để đảm bảo đơn thuốc được bảo hiểm và xác định quy trình cần tuân theo. 

Sử dụng trung tâm điều trị Elevidys.  Truyền dịch Elevidys được thực hiện tại các bệnh viện và phòng khám được chọn tại Hoa Kỳ. Điều này đảm bảo rằng trung tâm điều trị có các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm sử dụng liệu pháp gen như Elevidys.  

Hỗ trợ tài chính. Có một chương trình hỗ trợ tài chính từ nhà sản xuất. Bạn có đủ điều kiện hay không tùy thuộc vào việc bạn có bảo hiểm theo toa hay không và loại bảo hiểm bạn có. 

NGUỒN:

Biên niên sử Thần kinh học:  "Liệu pháp gen Delandistrogene moxeparvovec ở những bệnh nhân ngoại trú (tuổi từ ≥4 đến <8)="" mắc chứng loạn dưỡng cơ duchenne:="" kết quả tạm thời 1 năm="" từ="" nghiên cứu="" srp-9001-103="">

Thông tin kê đơn của Elevidys (Sarepta Therapeutics) tại Hoa Kỳ, tháng 6 năm 2024.

Biên giới trong Sinh học tế bào và phát triển:  "Biểu hiện của dystrophin SRP-9001 và ổn định chức năng vận động lên đến 2 năm sau khi điều trị bằng liệu pháp gen delandistrogene tiparvovec ở những người mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne."

Tạp chí Bệnh lý thần kinh cơ:  "Quản lý một số tác dụng phụ sau liệu pháp gen delandistrogene tiparvovec cho bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne."

Thần kinh nhi khoa:  "Những cân nhắc thực tế về liệu pháp gen delandistrogene tiparvovec ở những bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne." 

Sarepta Therapeutics: "Sarepta Therapeutics thông báo FDA Hoa Kỳ mở rộng việc chấp thuận Elevidys cho bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne từ 4 tuổi trở lên", "Hướng dẫn điều trị cho bệnh nhân", "Hướng dẫn điều trị cho người chăm sóc", "Hướng dẫn điều trị cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe".